Degarelix neoadiuvante con o senza apalutamide (ARN-509) seguito da prostatectomia radicale (ARNEO)

Criterio di inclusione:

1. Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione
2. Prima della registrazione/randomizzazione del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto secondo ICH/GCP e le normative nazionali/locali
3. Maschio di età pari o superiore a 18 anni (entro 80 anni)
4. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente senza differenziazione neuroendocrina o caratteristiche a piccole cellule
5. Diagnosi di adenocarcinoma prostatico intermedio (almeno 2 dei seguenti fattori: cT2b, biopsia GS 7, PSA 10-20ng/ml) o ad alto rischio (stadio clinico ≥T2c e/o biopsia GS≥8 e/o PSA>20ng/ ml), cN0-cN1, cM0.
6. Paziente suscettibile di prostatectomia radicale aperta o robotica + dissezione linfonodale pelvica
7. Stato delle prestazioni ECOG: 0-1

8. Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

   • Globuli bianchi (WBC) ≥ 4,0 x109/L
   • Conta piastrinica ≥ 100 x109/L
   • Emoglobina ≥9 g/dl
   • Creatinina ≤ 2 x ULN
   • Aspartato transaminasi sierica (AST; transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e alanina transaminasi sierica (ALT; transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]) ≤ 2,5 x limite superiore di normalità (ULN)
   • Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x ULN.

Criteri di esclusione:

1. Precedenti trattamenti chirurgici/endoscopici per malattia prostatica
2. Prodotti erboristici e non erboristici che secondo il parere dello sperimentatore possono ridurre i livelli di PSA
3. malattia cM1
4. Eventuali controindicazioni per indagini PET o RM
5. Anamnesi di convulsioni o condizione che può predisporre alle convulsioni (ad es. precedente ictus entro 1 anno prima della randomizzazione, malformazione artero-venosa cerebrale, Schwannoma, meningioma o altra malattia benigna del sistema nervoso centrale o meningea che può richiedere un trattamento con chirurgia o radioterapia)
6. Farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva

7. Storia di:

   • Qualsiasi precedente tumore maligno (diverso da carcinoma della pelle basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma superficiale della vescica attualmente in remissione completa) entro 5 anni prima della randomizzazione
   • Angina grave/instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, eventi tromboembolici arteriosi o venosi (ad es. embolia polmonare, accidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori) o aritmie ventricolari clinicamente significative nei 6 mesi precedenti la randomizzazione
   • Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg). I pazienti con una storia di ipertensione incontrollata sono ammessi a condizione che la pressione arteriosa sia controllata da un trattamento antipertensivo.
   • Disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento
8. Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di rispettare le procedure dello studio.