Neoadjuvantti degareliksi apalutamidin kanssa tai ilman (ARN-509), jota seuraa radikaali eturauhasen poisto (ARNEO)
maanantai 1. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Neoadjuvanttidegareliksi +/- apalutamidi (ARN-509), jota seurasi radikaali eturauhasen poisto keskitason ja korkean riskin eturauhassyövän hoidossa: satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus
PERUSTELUT: Neoadjuvantti hormonihoito, jossa käytetään luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisteja ja/tai antiandrogeeneja, on jo osoittanut vähentävän primaarista eturauhassyöpää potilailla, joita hoidettiin radikaalilla eturauhasleikkauksella ilman eloonjäämishyötyä. Ei ole vielä todisteita LHRH-antagonistien (LHRHa) +/- uuden sukupolven antiandrogeenien eloonjäämisvaikutuksesta tässä ympäristössä. Siksi tarvitaan uusia tutkimuksia tämän hoitoyhdistelmän arvioimiseksi.
TARKOITUS: Arvioida eroa hoidon kasvaimia estävässä vaikutuksessa käsivarsien välillä mittaamalla patologisen kasvaimen tilavuus minimaalisella jäännössairaudella (MRD) radikaalin eturauhasen poiston + lantion imusolmukkeiden dissektion (RP + PLND) jälkeen keskitason tai korkean riskin eturauhassyöpäpotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE: Arvioida eroa kasvainten vastaisessa vaikutuksessa hoitoryhmien välillä mittaamalla MRD radikaalin eturauhasen poiston jälkeen.
TOISIJAISET TAVOITTEET: Mittaa eroja tutkimusryhmien välillä
- Neoadjuvantin jälkeisen eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) osuudet ≤ 0,3 ng/ml eturauhassyöpäkuolleisuuden ennustajana
- T-asteikko, täydellinen patologinen vaste, PSA-kinetiikka, Testosteronikinetiikka, leikkausaika, verenhukka, kirurgisen vaikeusaste
- Uuden sukupolven hybridikuvantamisen 68Ga PSMA (eturauhasspesifinen kalvoantigeeni) PET/MR (positroniemissiotomografia/magneettiresonanssi) johdetut parametrit
- Varhainen biokemiallinen uusiutuminen eturauhassyöpäkuolleisuuden ennustetekijänä
- Transkriptomi ja genomi
- Kudosmikrosirujen (TMA) proteiiniekspressio (DNA:n korjaus, resistenssi jne.) immunohistokemian avulla
- Perioperatiivinen turvallisuus ja siedettävyys
- Elämänlaatu, erektio palautuminen, pidätyskyky validoitujen pre- ja postoperatiivisten kyselylomakkeiden avulla ennen leikkausta ja sen jälkeen (IEEF5, ICIQ, EORTC QLQ-C30)
YHTEENVETO: interventio, yksi keskus, vaihe II, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
90
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Vlaams-brabant
-
Leuven, Vlaams-brabant, Belgia, 3000
- University Hospitals Leuven
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka voivat haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
- Ennen potilaan rekisteröintiä/satunnaistamista on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.
- Mies 18-vuotias tai vanhempi (80 vuoden sisällä)
- Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman neuroendokriinista erilaistumista tai pienisoluisia piirteitä
- Keskitasoisen (vähintään 2 seuraavista tekijöistä: cT2b, biopsia GS 7, PSA 10-20 ng/ml) tai korkean riskin eturauhasen adenokarsinooman diagnoosi (kliininen vaihe ≥T2c ja/tai biopsia GS≥8 ja/tai PSA>20 ng/ml) ml), cNO-cN1, cMO.
- Potilaalle voidaan tehdä avoin tai robottiradikaali prostatektomia + lantion imusolmukkeiden leikkaus
- ECOG-suorituskykytila: 0-1
Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:
- Valkosolut (WBC) ≥ 4,0 x 109/l
- Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/l
- Hemoglobiini ≥9 g/dl
- Kreatiniini ≤ 2 x ULN
- Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST; seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT; seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat kirurgiset/endoskooppiset hoidot eturauhasen sairauteen
- Kasviperäiset ja muut kuin kasviperäiset tuotteet, jotka tutkijan mielestä voivat alentaa PSA-tasoja
- cM1-sairaus
- Kaikki PET- tai MR-tutkimusten vasta-aiheet
- Aiempi kohtaus tai tila, joka voi altistaa kohtaukselle (esim. aiempi aivohalvaus vuoden sisällä ennen satunnaistamista, aivojen arteriovenoosinen epämuodostuma, Schwannoma, meningiooma tai muu hyvänlaatuinen keskushermostosairaus tai aivokalvon sairaus, joka saattaa vaatia leikkausta tai sädehoitoa)
- Lääkkeet, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä
Historia:
- Mikä tahansa aiempi pahanlaatuinen kasvain (muu kuin asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tällä hetkellä täydellisessä remissiossa) viiden vuoden aikana ennen satunnaistamista
- Vaikea/epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, valtimo- tai laskimotromboemboliset tapahtumat (esim. keuhkoembolia, aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) tai kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg). Potilaat, joilla on ollut hallitsematon verenpainetauti, ovat sallittuja edellyttäen, että verenpaine saadaan hallintaan antihypertensiivisellä hoidolla.
- Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen
- Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä heikentäisi potilaan kykyä noudattaa tutkimusmenettelyjä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ARN-509 + degareliksi
Hoitojakso 12 viikkoa ennen RP + PLND.
|
240mg/vrk (4x60mg tabletteja, Suun kautta: OS)
Muut nimet:
1. injektio: 120 mg ihon alle (SC) x 2, 2.-3. SC injektio 80 mg kuukausittain
|
|
Active Comparator: lumelääke + degareliksi
Hoitojakso 12 viikkoa ennen RP + PLND.
|
1. injektio: 120 mg ihon alle (SC) x 2, 2.-3. SC injektio 80 mg kuukausittain
4 tablettia per käyttöjärjestelmä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Minimal Residual Disease (MRD)
Aikaikkuna: 12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
MRD:n osuudet käsien välillä.
MRD: kasvaimen tilavuus ≤ 0,25 cm3
|
12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero patologisen alavaiheen suhteissa
Aikaikkuna: 12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
Mikä tahansa T-vaiheen lasku kliinisestä patologiseen vaiheeseen
|
12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
|
Täydelliset patologiset vasteet
Aikaikkuna: 12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
Ero täydellisen patologisen vasteen osuuksissa (ei merkkejä kasvaimesta postoperatiivisessa näytteessä) käsivarsien välillä.
|
12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
|
Ero pN1-tautia sairastavien potilaiden osuuksissa.
Aikaikkuna: 12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
Ero imusolmukkeiden tunkeutumisen suhteissa käsivarsien välillä
|
12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
|
Proteiinien ilmentyminen eturauhaskasvaimen TMA:ssa (kudoksen mikrosiruissa)
Aikaikkuna: 12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
Immunoreaktiivisuuden intensiteetti ja immunoreaktiivisten solujen prosenttiosuus valituille markkereille käsivarsien välissä.
TMA:t valmistetaan RP:n formaliinilla kiinnitetystä parafiiniin upotetusta (FFPE) näytteestä.
|
12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
|
Transkriptomianalyysi microarray-ilmentymisalustalla
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
Transkriptomin erojen arvioimiseksi kasvainkudoksessa formaliinilla kiinnitetyissä parafiiniin upotetuissa (FFPE) näytteissä: kliinisen asteen korkeatiheyksinen oligonukleotidi-mikroarray-ilmentämisalusta ja pilvipohjainen informatiikkaputkisto 1,4 miljoonan koetinsarjan tutkimiseksi, jotka edustavat kaikkia tunnettuja ~46K geenejä ja ei-koodaavia RNA:ita.
|
Lähtötilanteessa ja 12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
|
Reittiprofilointi ja geenijoukon rikastusanalyysit
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
Arvioida eroja transkriptomissa kasvainkudoksessa formaliinilla kiinnitetyissä parafiiniin upotetuissa (FFPE) näytteissä.
Reittiprofilointia ja geenijoukon rikastusanalyysejä käytetään myös reittipisteiden luomiseen "androgeenireseptorin signalointireitille"; polkupisteiden määrittäminen DNA-vaurion tarkistuspisteille ja eri DNA-korjausreiteille.
|
Lähtötilanteessa ja 12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
|
Genominen alatyypitys exome-sekvensoinnilla
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
Genominen alatyypitys (esim. ERG, SPINK1, SPOP, FOXA1, PTEN, verenkierron nukleiinihappojen (CNA) tiedot...) suoritetaan exome-sekvensointitietojen perusteella.
Exome- ja CNA-tiedot yhdistetään androgeenisäätelyä ja DNA:n korjausreittejä koskeviin transkriptiotietoihin.
|
Lähtötilanteessa ja 12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
|
PSA:n kinetiikka
Aikaikkuna: Jopa 40 kuukautta
|
PSA:n muutokset ajan kuluessa ja PSA-arvojen vertailu ja muutokset käsien välillä.
|
Jopa 40 kuukautta
|
|
Testosteronin kinetiikka
Aikaikkuna: Jopa 40 kuukautta
|
Seerumin kokonais- ja vapaan testosteronin ja testosteronin muutoksen vertailu aseiden välillä
|
Jopa 40 kuukautta
|
|
PSA-alin </=0,3 ng/ml neoadjuvanttihoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12 viikon neoadjuvanttihoidon jälkeen ennen RP + PLND:tä
|
Erot PSA:n alhaisimmissa suhteissa </=0,3 ng/ml neoadjuvanttihoidon jälkeen. PSA-aliarvo neoadjuvanttihoidon jälkeen ja ennen ulkoista sädehoitoa (EBRT) on tärkeä hormonaalisen vasteen biomarkkeri ja riippumaton eturauhassyövän eloonjäämisen prognostinen tekijä. |
12 viikon neoadjuvanttihoidon jälkeen ennen RP + PLND:tä
|
|
Perioperatiiviset ominaisuudet
Aikaikkuna: jopa (noin) 5 tuntia
|
Erot perioperatiivisissa piirteissä (leikkausaika, verenhukka, leikkauksen vaikeusaste...) kerätään, jotta voidaan arvioida hoidon mahdollista vaikutusta leikkaushoitoon.
|
jopa (noin) 5 tuntia
|
|
Erot kirurgisten komplikaatioiden suhteissa käsivarsien välillä
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa RP + PLND jälkeen
|
Clavien-Dindo-luokitus toteutetaan arvioimaan eroja leikkauskomplikaatioissa näiden kahden haaran välillä.
|
Jopa 6 viikkoa RP + PLND jälkeen
|
|
Continenssi
Aikaikkuna: Jopa 40 kuukautta
|
Kontinenssiasteen arviointi validoidulla preoperatiivisella ja postoperatiivisella kyselylomakkeella (ICIQ)
|
Jopa 40 kuukautta
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: Jopa 40 kuukautta
|
Elämänlaadun arviointi validoidulla preoperatiivisella ja postoperatiivisella kyselylomakkeella (EORTC QLQ-C30)
|
Jopa 40 kuukautta
|
|
Erektion tila
Aikaikkuna: Jopa 40 kuukautta
|
Erektiotilan arviointi validoidulla preoperatiivisella ja postoperatiivisella kyselylomakkeella (IEEF5)
|
Jopa 40 kuukautta
|
|
Eloonjääminen
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Kolmen vuoden biokemiallinen uusiutumisvapaa eloonjääminen
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Standardoitu sisäänottoarvo (SUV) lantioon [68]Ga PSMA PET/MR per käsi
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
Standardisoidun sisäänottoarvon (SUV) muutos (delta) käsivartta kohden vertaamalla SUV-arvoja ennen ja jälkeen hoidon
|
Lähtötilanteessa ja 12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
|
Standardoitu sisäänottoarvo (SUV) lantion alueella [68]Ga PSMA PET/MR käsivarsien välissä
Aikaikkuna: 12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
SUV-delta kahden varren välissä.
|
12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
|
Standardoitu sisäänottoarvo (SUV) lantion [68]Ga PSMA PET/MR:ssä ja kasvaimen tilavuudessa
Aikaikkuna: 12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
Korrelaatio SUV-arvojen ja kasvaimen tilavuuden (TV) välillä RP-vastaavassa kiinnostavassa tilavuudessa (VOI) lopullisessa patologiassa
|
12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
|
Standardoitu sisäänottoarvo (SUV) eturauhasessa [68]Ga PSMA PET/MR ja immunohistokemia
Aikaikkuna: 12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
SUV-arvojen ja PSMA-ilmentymän välinen korrelaatio immunohistokemiassa
|
12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
|
Magneettiresonanssi (MR) ja kasvaimen tilavuus (TV) käsivartta kohti
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
Magneettiresonanssin (MR) kasvaimen tilavuuden muutos (TV): Kasvaimen tilavuuden (TV) muutos (delta) käsivartta kohti vertaamalla TV-arvoja ennen ja jälkeen hoidon
|
Lähtötilanteessa ja 12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
|
Magneettiresonanssi (MR) ja kasvaimen tilavuus (TV) käsivarsien välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
Magneettiresonanssin (MR) kasvaimen tilavuuden muutos (TV): TV-deltat kahden käsivarren välillä.
|
Lähtötilanteessa ja 12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
|
PI-RADS käsivarsien välissä MR:ssä
Aikaikkuna: 12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
PI-RADS:ien osuus käsivarsien välillä
|
12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
|
PI-RADS-pisteet ja Gleason-pisteet
Aikaikkuna: 12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
PI-RADS-pisteiden ja patologian Gleason-pisteiden välinen korrelaatio
|
12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
|
Kuvaamisen alasajo
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
Alasvaiheen osuus
|
Lähtötilanteessa ja 12 viikon neoadjuvanttihoidon + RP + PLND jälkeen
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: Potilaan sisällyttämisestä RP + PLND:hen asti
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys (AE), vakavat haittatapahtumat (SAE) ja epäilty odottamaton vakava haittavaikutus (SUSAR)
|
Potilaan sisällyttämisestä RP + PLND:hen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Steven Joniau, UZ Leuven
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 28. maaliskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 14. helmikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. maaliskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 15. maaliskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 3. heinäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- S58827
- 2016-002854-19 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .