進行性または転移性胃がん患者におけるラムシルマブ + FOLFIRI とラムシルマブ + パクリタキセルの比較 (RAMIRIS)

包含基準:

1. 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
2. 男性または女性* 18歳以上; -生殖年齢の患者は、研究中およびラムシルマブ治療終了後3か月間、適切な避妊（失敗率が年間1％未満になる）を喜んで使用する必要があります（適切な避妊は、外科的滅菌として定義されます（例： 両側卵管結紮、精管切除術）、ホルモン避妊（経口避妊薬（エストロゲンとプロゲステロンの組み合わせ）、膣リング、注射剤、インプラント、子宮内避妊器具（IUD）および子宮内ホルモン放出システム（IUS）を含む）、非ホルモン性IUDおよび完全な禁欲）。 妊娠の可能性のある女性患者は、研究開始前の7日以内に妊娠検査で陰性である必要があります。
3. -食道胃接合部の腺癌を含む組織学的に証明された胃腺癌
4. 転移性または局所進行性疾患で、治癒の可能性がある切除に適さない

5. 第 II 相のみ: アントラサイクリンまたはドセタキセルの有無にかかわらず、一次治療としてプラチナとフルオロピリミジンの 2 剤併用療法中または最終投与から 6 か月以内に客観的な放射線学的または臨床的疾患の進行が記録されている。 ネオアジュバント/アジュバント治療は、進行が治療完了後6か月以内に発生しない限り、カウントされません。 これらの場合、ネオアジュバント/アジュバント治療は1行としてカウントされます。

   または第 III 相のみ: 第一選択のプラチナ、フルオロピリミジン含有療法の最終投与中または投与後の放射線学的または臨床的疾患の進行。 患者はまた、一次治療で、またはアジュバント療法またはネオアジュバント療法、またはその両方でタキサンを投与されている必要があります。 ネオアジュバント/アジュバントプラチナ含有療法は許可され、治療完了後12か月未満で進行が発生した場合、一次療法としてカウントされます。 ネオアジュバント/アジュバント療法の完了後 12 か月以上で進行が発生した場合、その療法は治療ラインとしてカウントされません。 治験責任医師の決定により、異なるレジメンが一連の治療または交互治療として投与された場合に備えて、前治療の 1 つのラインと見なすことができます。

6. 測定可能または測定不可能だが評価可能な疾患
7. ECOGパフォーマンスステータス0-1
8. 平均余命 > 12週間

9. 適切な血液学的、肝臓および腎臓機能：

   • -絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 10^9/L
   • 血小板≧100×10^9/L
   • ヘモグロビン ≥9 g/dL (5.58 mmol/L)
   • 総ビリルビン≦正常上限の1.5倍（UNL）
   • -AST（SGOT）およびALT（SGPT）は、肝転移がない場合はUNLの2.5倍以下、または肝転移がある場合はUNLの5倍以下。 AP≦5×UNL
   • -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限、またはクレアチニンクリアランス（24時間尿収集で測定）≥40 mL /分（つまり、血清クレアチニンがULNの1.5倍を超える場合、クレアチニンを計算するための24時間尿収集クリアランスを実行する必要があります)
   • -ディップスティックまたはルーチンの尿検査で尿タンパク質≤1+（UA;尿ディップスティックまたはルーチンの分析が≥2+の場合、タンパク質の24時間の尿収集は、このプロトコルへの参加を許可するために、24時間で<1000 mgのタンパク質を示さなければなりません）
   • -国際正規化比（INR）≤1.5で定義された適切な凝固機能、および部分トロンボプラスチン時間（PTT）ULNより≤5秒（抗凝固療法を受けていない場合）。 ワルファリン/フェンプロクモンを投与されている患者は、低分子量ヘパリンに切り替え、プロトコル療法の初回投与前に安定した凝固プロファイルを達成している必要があります。
10. 予定された評価および毒性の管理を順守する能力

除外基準:

1. 腺癌以外の腫瘍の種類 (例: 平滑筋肉腫、リンパ腫) または効果的に治療された皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌または子宮頸部の上皮内癌の患者を除く二次癌。 根治治療を受け、少なくとも5年間無病である患者は、含める前にスポンサーと話し合う
2. 扁平上皮がん
3. -同時の慢性全身性免疫療法、化学療法、または研究プロトコルに示されていないホルモン療法
4. 第 II 相のみ: パクリタキセルまたは FOLFIRI による以前の治療 第 III 相のみ: FOLFIRI による以前の治療
5. -研究治療開始の2週間前までの抗がん治療による現在の治療 急速に進行する疾患が測定されない限り
6. -他の抗がん療法との同時治療
7. -VEGFまたはVEGFR阻害剤または抗血管新生剤への以前の暴露、またはこの研究への以前の登録
8. -患者は、プロトコル療法の初回投与前28日以内に大手術、またはプロトコル療法の初回投与前7日以内に軽度の手術/皮下静脈アクセス装置の配置を受けました。 -患者は、臨床試験の過程で実施される選択的または計画された主要な手術を受けています
9. -登録前3か月以内のグレード3〜4の消化管出血
10. -深部静脈血栓症（DVT）、肺塞栓症（PE）、またはその他の重大な血栓塞栓症の病歴（静脈ポートまたはカテーテル血栓症または表在静脈血栓症は「重大」とは見なされません）プロトコル療法の初回投与前の3か月間
11. -Child-Pugh B（またはそれ以上）レベルの肝硬変または肝硬変（任意の程度）および肝性脳症の病歴または肝硬変に起因する臨床的に意味のある腹水。 臨床的に意味のある腹水は、利尿薬または穿刺を必要とする肝硬変からの腹水として定義されます。
12. -制御されていない既知の脳または軟膜髄膜転移がある患者
13. -治療の成分のいずれかに対する既知のアレルギー/過敏反応
14. アトロピンの使用に対する禁忌
15. -治験薬投与前の過去12か月以内のその他の深刻な病気または病状
16. -心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳血管障害、または不安定狭心症を含むがこれらに限定されない、プロトコルの初回投与前6か月以内の動脈血栓塞栓性イベント
17. -患者は、標準的な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない、またはコントロールが不十分な高血圧（収縮期> 160 mmHgまたは拡張期> 100 mmHgが4週間以上）を患っている
18. コントロールされていないアクティブな感染症
19. 慢性下痢の現在の病歴
20. 活動性播種性血管内凝固
21. -治験責任医師の判断で、被験者を治療合併症のリスクが高い、または臨床効果を評価する可能性を低下させるその他の深刻な付随疾患または病状
22. 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）欠乏症
23. -消化管穿孔/瘻孔の既往歴（プロトコル療法の初回投与から6か月以内）または穿孔の危険因子。
24. -プロトコル療法の初回投与前28日以内の重篤または治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
25. 患者は、アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬 (イブプロフェン、ナプロキセンなどを含む NSAID)、ジピリダモールまたはクロピドグレル、または類似の薬剤を含む慢性的な抗血小板療法を受けています。 1日1回のアスピリンの使用（最大用量325mg/日）は許可されています
26. -他の治験薬との同時治療、または治験薬による別の臨床試験への参加 治療開始前30日以内またはこの研究と同時に
27. -以前の化学療法、以前の放射線療法、または国立がん研究所（NCI）への外科的処置のすべての毒性効果（脱毛症を除く）の解決の欠如 有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード<1。 注：以前の化学療法による神経障害は許可されます> CTCAE バージョン 4.03 による NCI グレード II
28. -妊娠中または授乳中、または治療終了後3か月以内に妊娠する予定の被験者
29. -被験者（男性または女性）は、治療中および治療終了後3か月（男性または女性）の間、非常に効果的な避妊方法（施設の標準CTFG-ガイドラインに従って）を使用する意思がない
30. HER 2 標的薬による治療をまだ受けていない、HER 2 陽性のがんを有することがわかっている患者。
31. 精神疾患を患っている患者、または治療中の医師の施設で投獄されているか働いている患者。