NSCLC患者におけるアデベリムマブとファミチニブおよび化学療法の併用の探索的臨床研究

包含基準:

1. インフォームドコンセントフォーム (ICF) に署名する
2. 18歳～75歳までの男女問わず。
3. 組織学的または細胞学的に確認されたEGFR変異陽性の非扁平上皮NSCLC（国際肺癌研究会（IASLC）第8版TNM病期分類基準）
4. LMの診断はCSF細胞診陽性により確認される
5. 少なくとも1つのEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）による治療失敗後の再生検（組織学、細胞学、または血液学）により、EGFR感受性変異がなく、おそらく他の治療法が必要であることが示唆される
6. すべての患者は、MRI スキャンによって評価でき、評価を繰り返すことができる、研究者によって特定された少なくとも 1 つの LM 部位に関連する NSCLC を患っている必要があります。
7. 登録前の2週間以内に全身性コルチコステロイド（>10mg/日のプレドニゾンまたは同等のもの）を受けている必要はない
8. 予想生存期間 ≥ 12 週間
9. 登録前 1 週間以内の重要臓器機能は以下の基準を満たします：（1）血液ルーチン：白血球（WBC）≧3.0×109/L。絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L;血小板 (PLT) ≥100×109/L;ヘモグロビン (HGB) ≥9.0 g/Dl (2) 肝機能: アスパラギン酸トランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5×ULN、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5×ULN。 （3）腎機能：血清クレアチニン≦1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス率（クレアチニン）≦1.5×ULN。血清ビリルビン（TBIL）≤2.5×ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN、肝転移の場合≤5×ULN。血清ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN（ギルバート症候群≤3×ULNを除く）。アルブミン（ALB）≧30.0g/L （3）腎機能：血清クレアチニン≦1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス率（クレアチニン）≦1.5×ULN。 (3) 腎機能: 血清クレアチニン ≤ 1.5×ULN またはクレアチニンクリアランス速度 (CrCl) ≧ 50 mL/分 (Cockcroft/Gault 式を使用) (4) 凝固機能: 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5。活性化部分凝固時間 (APCT) ≥1.5;活性化部分凝固時間 (APCT) ≤1.5 (4) 凝固機能: 国際正規化比 (INR) ≤1.5、活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤1.5×ULN (5) その他: リパーゼ ≤1.5×ULN。リパーゼ > 1.5×ULN の場合、膵炎の臨床的または画像的証拠がなければ、患者を登録することができます。アミラーゼ≤1.5×ULN;アミラーゼ＞1.5×ULNの場合、膵炎の臨床的または画像的証拠がなければ、患者を登録することができる。アミラーゼ≤1.5×ULN;アミラーゼ≤1.5×ULN。 または膵炎の画像証拠を登録することもできます。 アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 2.5 x ULN、および骨転移のある被験者では ALP ≤ 5 x ULN (6) ドップラー超音波評価: 左室駆出率 (LVEF) ≥ 50%
10. 不妊手術を受けていない女性患者、または妊娠の可能性のある女性患者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に血清HCG検査が陰性でなければならず、授乳中ではなく、適切な避妊法（子宮内避妊具（IUDなど）の使用に同意しなければならない） ）、経口避妊薬、またはコンドーム）治験治療期間中および治験治療期間終了後3か月間。男性患者は、治験治療期間中および治験治療期間終了後3か月間、適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 男性患者は、治験治療中および治験治療後の3か月間、適切な避妊方法を使用することに同意します。

除外基準:

1. -腺扁平上皮癌または複雑性SCLCの組織学的または細胞病理学的診断を受けた患者。
2. ALK融合、ROS1融合、BRAF変異、ERBB2（HER2）増幅/変異、RET再構成、MET増幅/MET14エクソンジャンプ変異、NTRK融合陽性を示唆する遺伝子検査。
3. 重度の脳症や化学性髄膜炎などの治療に関連した重度の神経損傷などの神経障害の臨床症状
4. LMの徴候または症状の評価を妨げる非悪性神経疾患
5. -胸部および脳全体に対する放射線療法は登録前4週間以内に完了している（治験薬の初回投与前に完了した骨病変に対する緩和的放射線療法は登録が許可されている）
6. -脱毛症および倦怠感以外の以前の抗腫瘍療法による毒性が登録前にCTCAE 5.0≤グレード1まで回復していない。 以前の抗腫瘍療法に起因する他のいくつかの毒性は、予想される期間内に解決するとは予想されず、長期にわたる持続的な後遺症を残す可能性があります。
7. 手術および/または放射線療法によって治癒または軽減されなかった脊髄圧迫の患者、または以前に脊髄圧迫と診断され、圧迫不全または完全麻痺で治療された患者。肝転移を有し、凍結および高周波焼灼療法を受け、登録前4週間以内に臨床的に重大な症状および肝機能異常が依然としてある患者
8. 制御不能な大量の胸水、心嚢水、または腹水の存在。
9. 以下の心疾患の存在: (1) NYHA心機能分類による心機能クラスIII-IV (2) 1年以内の急性虚血または心筋梗塞を示唆する不安定狭心症または心電図 (3) 臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈およびその他伝導系異常（男性の場合は450ミリ秒以上、女性の場合は470ミリ秒以上のQTc間隔を含む） (4) 臨床的に重大な心膜疾患および心筋疾患
10. 不十分な骨髄予備能または臓器機能
11. -登録前4週間以内の全身免疫調節薬（チミジン、インターフェロン、またはインターロイキン-2を含むがこれらに限定されない）による治療
12. 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴。間質性肺炎、薬剤性肺炎、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、または臨床症状を伴う活動性肺炎
13. -活動性または制御不能な重篤な感染症（CTCAE 5.0≧グレード2）および/または登録前2週間以内の抗生物質治療
14. 結核の進行中または治療中の患者
15. コントロールされていない高血圧（収縮期血圧≧140mmHgおよび/または拡張期血圧≧90mmHg）、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴
16. 腫瘍と無関係であることが知られている頭蓋内出血
17. 腫瘍が大きな血管に浸潤しているか、またはそれらとの境界が不十分であることを示す画像（CTまたはMRI）、または研究者の意見では、出血の素因があり、喀血の症状がある、または前3か月以内に毎日2.5mL以上の喀血がある人上映会へ
18. 登録前24週間以内に脳血管障害（一過性虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈・静脈血栓症を患っている。
19. 登録前4週間以内の侵襲的手術
20. アスピリン（>325 mg/日）などの出血傾向のある薬剤を投与されているか、登録前の2週間に全量の経口または非経口抗凝固薬または血栓溶解薬を使用している。
21. 出血または凝固障害に対する遺伝的素因。 -登録前12週間の臨床的に重大な出血症状、または胃腸出血、スクリーニング時の便潜血陽性、または血管炎などの明らかな出血素因を伴う疾患。
22. -登録前24週間以内の消化性潰瘍、胃腸穿孔、びらん性食道炎または胃炎、炎症性腸疾患または憩室炎、腹部瘻、気管食道瘻、または腹腔内膿瘍の病歴。
23. 排尿習慣は、尿タンパク≧++を示唆し、24 時間尿タンパクの定量的量が >1.0g であることを確認します。
24. HBs抗原陽性かつHBV DNA検査値が正常基準値の上限（1000コピー/mLまたは100IU/mL）を超える、またはHCV陽性（HCV RNA検査またはHCV Ab検査は急性および慢性感染症を示唆する）。 HIV 陽性疾患の既知の病歴。
25. 登録前12週間以内に生ワクチンを受けた患者
26. 薬物または賦形剤の研究に対する既知の過敏症、いずれかのモノクローナル抗体に対する既知の重度のアレルギー反応
27. 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の病歴
28. -治験薬の初回投与前5年以内に他の悪性腫瘍を併発している。ただし、適切に治療可能な子宮頸部上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、根治術後の限局性前立腺癌、根治術後の上皮内乳管癌は除く。手術
29. 既知の重度の精神疾患、アルコール依存症、薬物中毒または薬物乱用など。
30. -ICFに署名する前4週間以内に他の実験薬で治療されているか、または別の介入臨床研究に参加している。
31. 研究者の判断では、対象者は治験実施計画書への不遵守、併用治療を必要とする他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、重篤な臨床検査値の異常、関連する家族または社会的要因。被験者の安全性やデータやサンプルの収集に影響を与える可能性があります。