FOLFIRIに対する耐性を獲得した転移性結腸直腸癌(mCRC)患者に対するSCO-101とFOLFIRIの併用の第2相試験
転移性または進行性結腸直腸癌(mCRC)患者における安全かつ効率的な治療法として、FOLFIRIと組み合わせたSCO-101の安全性、忍容性、最大耐用量、および抗腫瘍効果を調査する非盲検第II相前向き臨床試験FOLFIRI 耐性がん疾患。
調査の概要
詳細な説明
これは、最大 50 人の mCRC 患者を対象とした FOLFIRI と組み合わせた SCO-101 の多施設、非盲検、用量漸増、第 2 相試験です。 含まれるすべての患者は、以前にFOLFIRIによる治療の効果がありましたが、現在は進行しています(つまり 獲得耐性による治療の失敗)。
FOLFIRI は、いくつかの固形腫瘍がんの治療における重要な抗がん化学療法の組み合わせです。 結腸直腸癌。 FOLFIRI 曝露に対するがん耐性はよく知られた現象であり、多くの場合、細胞排出ポンプのアップレギュレーションに起因する可能性があります。 ATP 結合カセット (ABC)G2 および ABCB1、がん細胞からの化学療法剤の流出に関与し、治療の失敗をもたらします。
SCO-101 は、ATP 結合カセット (ABC) 流出ポンプと、腫瘍増殖に関与する重要な要素であるスプライシング因子のリン酸化に関与する SRPK1 キナーゼの阻害剤です。
SCO-101 と FOLFIRI の組み合わせは、がん細胞からの化学療法分子の活発な流出を阻害し、それによってがん細胞を化学療法剤に対して再感作すると予想されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Peter M Vestlev, MD
- 電話番号:+45 22779696
- メール:pmv@scandiononcology.com
研究場所
-
-
-
Barcelona、スペイン
- まだ募集していません
- Hospital Universitario Valle de Hebron
-
コンタクト:
- Elena Élez Fernáncez, MD
- メール:meelez@vhio.net
-
主任研究者:
- Elena Élez Fernáncez, MD
-
Barcelona、スペイン
- まだ募集していません
- Hospital de la Santa Creu in Sant Pau
-
コンタクト:
- David Paez Lopez-Bravo, MD
- メール:DPaez@santpau.cat
-
主任研究者:
- David Paez Lopez-Bravo, MD
-
Valencia、スペイン
- まだ募集していません
- Hospital Clínico Universitario in Valencia
-
コンタクト:
- Susana Rosell, MD
- メール:susanark@hotmail.com
-
主任研究者:
- Susana Rosell, MD
-
-
-
-
-
Aalborg、デンマーク
- 募集
- Aalborg Universitetshospital - Region Nordjylland
-
コンタクト:
- Morten M Ladekarl, MD
- メール:jakob.hagen.vasehus.schou@regionh.dk
-
主任研究者:
- Morten Ladekarl, MD
-
Herlev、デンマーク
- 募集
- Herlev Hospital
-
コンタクト:
- Jakob Hagen Vasehus Schou, MD
- メール:jakob.hagen.vasehus.schou@regionh.dk
-
主任研究者:
- Jakob Hagen Vasehus Schou, MD
-
Hillerød、デンマーク
- 募集
- Hillerød Hospital
-
コンタクト:
- Fahimeh Andersen, MD
- メール:Fahimeh.Andersen@regionh.dk
-
主任研究者:
- Fahimeh Andersen, MD
-
Roskilde、デンマーク
- 募集
- Sjællands Universitetshospital, Roskilde
-
コンタクト:
- Lars Simon Reiter, MD
- メール:lsir@regionsjaelland.dk
-
主任研究者:
- Lars Simon Reiter, MD
-
Sønderborg、デンマーク
- 募集
- Sygehus Sønderjylland
-
コンタクト:
- Kim Wedervang, MD
- メール:kim.wedervang@rsyd.dk
-
主任研究者:
- Kim Wedervang, MD
-
Vejle、デンマーク
- まだ募集していません
- Vejle Sygehus
-
コンタクト:
- Torben Frøstrup Hansen, MD
- メール:Torben.Hansen@rsyd.dk
-
主任研究者:
- Torben Frøstrup Hansen, MD
-
-
-
-
-
Berlin、ドイツ
- まだ募集していません
- Charite
-
コンタクト:
- Sebastian Stintzing, MD
- メール:sebastian.stintzing@charite.de
-
主任研究者:
- Sebastian Stintzing, MD
-
Bochum、ドイツ
- まだ募集していません
- Catholic Hospital Bochum - St. Josef-Hospital
-
コンタクト:
- Anna-Lena Kraeft
- メール:Anna-lena.kraeft@rub.de
-
主任研究者:
- Anna-Lena Kraeft, MD
-
Ulm、ドイツ
- まだ募集していません
- University Hospital of Ulm
-
コンタクト:
- Thomas J. Ettrich, MD
- メール:thomas.ettrich@uniklinik-ulm.de
-
主任研究者:
- Thomas J. Ettrich, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:被験者は、研究の該当する段階(段階1、段階2、または段階3)に登録するための以下の基準のすべてを満たす必要があります。
- -治験関連の活動の前に、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と提供する意欲。
- 年齢は18歳以上。
- 組織学的に確認された結腸直腸腺癌。
- 患者の切除不能 mCRC A. ステージ 1 のみ: 既知の BRAF、KRAS、または修復酵素変異の有無。 B. ステージ 2 およびステージ 3 のみ: 既知の BRAF、KRAS、または修復酵素変異なし
A. ステージ 1 のみ: FOLFIRI 治療レジメンで進行性疾患が記録されている (抗血管新生および EGFR 阻害生物学的治療の有無にかかわらず)。
B. ステージ 2 およびステージ 3 のみ: FOLFIRI 治療レジメン (抗血管新生および EGFR 阻害生物学的治療の有無にかかわらず) で以前に有益性 (16 週間を超える SD、または CR または PR) を伴う進行性疾患が記録されている。
- FOLFIRIの以前の投与量の最大33%の減少。
- オキサリプラチンを含む治療レジメンによる治療の適応はありません。 患者は FOLFIRI による治療後にオキサリプラチン治療を受けた可能性があります。
- A. ステージ 1 のみ: CT スキャンまたは MRI による評価可能な疾患。 B. ステージ 2 およびステージ 3 のみ: RECIST による CT スキャンまたは MRI による測定可能な疾患。 1.1。
- -ECOG≤1のパフォーマンスステータス。
- -以前の手術または以前の放射線療法または細胞毒性または生物学的薬剤による治療の急性毒性からグレード1以下に回復しました。
- -以前の手術から2週間以上経過している必要があります。
以下の臨床検査値によって証明される適切な状態:
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- ヘモグロビン≧6.0mmol/L
- 血小板 ≥ 100 x 109 /L
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)≤2.5 x ULN*
- -総血清ビリルビン≤1.0 ULN**
- アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN*
- -クレアチニン≤1.5 ULN
- 正常範囲内の eGFR。
- -国際正規化比(INR)≤1.2で定義された適切な血液衣類機能;
- -平均余命が3か月以上。
- -子供を産む可能性のある性的に活発な男性と女性は、非常に効果的な避妊法(子宮内避妊器具、ホルモン避妊薬(避妊薬、インプラント、経皮パッチ、ホルモン膣器具または持続放出を伴う注射))を使用する必要があります研究期間および少なくとも6か月後治験薬の最終投与。
署名されたインフォームドコンセント。
AST は必須ではありません。 ALT および AST ≤ 5 x ULN および/またはアルカリホスファターゼ ≤ 5 x ULN の既知の肝転移の場合: トランスアミナーゼおよび/またはアルカリホスファターゼの選択基準に適合しないが、PI によって良好な PS と見なされる患者トランスアミナーゼおよび/またはアルカリホスファターゼのレベルが、レバー能力の低下以外の理由で上昇していると考えられる場合は、PI とスポンサーの間で交わされた合意に基づいて、含めることを検討できます。
- 非抱合型ビリルビンは、総ビリルビンと抱合型ビリルビンの差として測定できます。
除外基準:以下の基準のいずれかを満たす被験者は、登録から除外されます。
- -同時化学療法、放射線療法、またはその他の治験薬(疾患に関連しない状態を除く)(例: 研究期間中の糖尿病のためのインスリン)。
- 吸収不良症候群または胃または小腸の切除を伴う以前の手術により、SCO-101の吸収が影響を受ける可能性があります。 これには、イレオストミーの患者が含まれます。
- 錠剤を飲み込むのが難しい。
- ステロイドを必要とする CNS 転移の臨床症状。
- -非経口または経口の抗生物質治療を必要とする活動的な感染症。
- 既知の HIV 陽性。
- -既知の活動性B型またはC型肝炎。
臨床的に重要な(すなわち アクティブ) 心血管疾患:
- -1日目の前6か月以内の脳卒中
- -1日目の前6か月以内の一過性虚血性付着(TIA)
- -1日目の前6か月以内の心筋梗塞
- 不安定狭心症
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全 (CHF)
- 投薬を必要とする深刻な不整脈
- 精神状態は、臨床試験または症候性てんかんを含む中枢神経系疾患に適していません。
- -治験責任医師の意見では、安全上の理由から研究への参加を禁忌とする、または研究結果の解釈を妨げる他の薬物療法または状態。 深刻な心臓病、不安定な糖尿病、制御されていない高カルシウム血症、臨床的に活発な感染症、以前の臓器移植など、その他の深刻な病状。 -登録前30日以内の実験的薬物療法による別の臨床試験への参加。
- -イリノテカン、5-FUまたはカペシタビンに対する既知の過敏症
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:治療アーム
FOLFIRIと組み合わせたSCO-101
|
14 日間の 5 日目から 7 日目 (両日を含む) の FOLFIRI 標準治療。
隔週で繰り返される
治験薬、14 日間の 1 日目から 6 日目 (両方の日を含む) に投与される経口錠剤。
隔週で繰り返される
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
SCO-101 と FOLFIRI の併用による治療に伴う有害事象 [安全性と忍容性] の発生率
時間枠:4 サイクル (各サイクルは 2 週間)
|
CTCAEバージョン5.0に従って決定されたFOLFIRIと組み合わせたSCO-101の安全性を評価するために、最初の治療時から治療終了後4週間までに収集された有害事象(AE)の数、頻度、および重症度を評価することによる安全性と忍容性
|
4 サイクル (各サイクルは 2 週間)
|
|
最大耐用量
時間枠:1サイクル(各サイクル2週間)
|
CTCAE v. 5.0 によって評価された FOLFIRI と組み合わせた SCO-101 の用量制限毒性 (DLT) の評価による最大耐量 (MTD) (パート 1 のみ)
|
1サイクル(各サイクル2週間)
|
|
客観的回答率
時間枠:4 サイクル (各サイクルは 2 週間)
|
RECIST v. 1.1 を使用して CR および PR として定義される客観的奏効率 (ORR)
|
4 サイクル (各サイクルは 2 週間)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:進行の最初の客観的徴候まで治療を開始し、最大 100 か月まで評価
|
無増悪生存期間 (PFS) は、最初の試験治療日から病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの月数として定義されます。
|
進行の最初の客観的徴候まで治療を開始し、最大 100 か月まで評価
|
|
応答期間
時間枠:最初の応答から進行まで、最大 100 か月まで評価
|
反応期間(最初の反応から進行まで)
|
最初の応答から進行まで、最大 100 か月まで評価
|
|
以前と比較した応答期間 応答期間
時間枠:最初の応答から進行まで、最大 100 か月まで評価
|
患者の最初のFOLFIRI治療レジメン(SCO-101なし)からのDORと比較した、SCO-101投与後の応答期間(DOR)。
|
最初の応答から進行まで、最大 100 か月まで評価
|
|
全生存
時間枠:2年まで
|
全生存期間(OS)は、最初の研究治療日から死亡日までの月数として定義されます。
|
2年まで
|
|
臨床給付率
時間枠:効果 (CR、PR、または SD > 16 週間) から進行まで、最大 100 か月まで評価
|
RECIST v.1.1に従って、16週間を超えるCR、PR、またはSDを取得した患者の数として定義される臨床的利益率(CBR)。
|
効果 (CR、PR、または SD > 16 週間) から進行まで、最大 100 か月まで評価
|
|
FOLFIRIと併用したSCO-101の薬物動態プロファイル
時間枠:投与の最初の週(研究パート1のみ)
|
血液サンプル中のSCO-101の薬物動態プロファイル
|
投与の最初の週(研究パート1のみ)
|
|
ctDNA
時間枠:最初の 4 サイクルの治療 (各サイクルは 2 週間) (研究パート 2 のみ)
|
ベースライン(SCO-101の最初の投与前)から最初のCTスキャンまでのctDNAの変化
|
最初の 4 サイクルの治療 (各サイクルは 2 週間) (研究パート 2 のみ)
|
|
バイオマーカーUGT1A1
時間枠:ベースライン(治療前(すべての研究部分))
|
治療前の血液サンプルにおける選択された UGT1A1 多型の評価
|
ベースライン(治療前(すべての研究部分))
|
|
バイオマーカー IndiTreat(TM)
時間枠:ベースライン(治療前の腫瘍生検(研究パート2のみ))
|
腫瘍生検サンプルから FOLFIRI と組み合わせた SCO-101 治療に対する臨床反応を予測する IndiTreat® の有効性。
|
ベースライン(治療前の腫瘍生検(研究パート2のみ))
|
|
バイオマーカー ABCG2、ABCB1、SRPK1
時間枠:ベースライン(治療前の生検(研究パート2のみ))
|
SCO-101治療に対する臨床反応を予測するために免疫組織化学によって決定された分子バイオマーカーABCB1 / ABCG2 / SRPK1の有効性
|
ベースライン(治療前の生検(研究パート2のみ))
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Jacob Hagen Vasehus Schou, MD、Herlev and Gentofte Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。