Ramucirumab Plus FOLFIRI versus Ramucirumab Plus Paclitaxel hos patienter med avanceret eller metastatisk gastrisk cancer, som ikke bestod en tidligere linie af palliativ kemoterapi (RAMIRIS)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
2. Mand eller kvinde* ≥ 18 år; Patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge passende prævention (som resulterer i en fejlrate på <1 % pr. år) under undersøgelsen og i 3 måneder efter afslutningen af ​​ramucirumab-behandlingen (passende prævention er defineret som kirurgisk sterilisering (f.eks. bilateral tubal ligering, vasektomi), hormonprævention (inklusive p-piller (kombination af østrogen og progesteron), vaginal ring, injicerbare midler, implantater, intrauterine anordninger (IUD'er) og intrauterint hormonfrigørende system (IUS)), ikke-hormonelle IUD'er og fuldstændig abstinens ). Kvindelige patienter med den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før studiestart.
3. Histologisk bevist gastrisk adenocarcinom inklusive adenocarcinom i esophagogastric junction
4. Metastatisk eller lokalt fremskreden sygdom, ikke modtagelig for potentielt helbredende resektion

5. Kun fase II: Dokumenteret objektiv radiologisk eller klinisk sygdomsprogression under eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis af første-line platin og fluoropyrimidin dublet med eller uden anthracyclin eller docetaxel. Neoadjuverende/adjuverende behandling tælles ikke med, medmindre progression sker <6 måneder efter afslutning af behandlingen. I disse tilfælde tælles neoadjuverende/adjuverende behandling som én linje.

   ELLER Kun fase III: Radiologisk eller klinisk sygdomsprogression under eller efter den sidste dosis af en førstelinjebehandling med platin, fluoropyrimidin. Patienter skal også have modtaget en taxan med førstelinje eller under deres adjuverende eller neoadjuverende behandling eller begge dele. Neoadjuverende/adjuverende platinholdig behandling er tilladt og tæller som førstelinjebehandling, hvis progression sker <12 måneder efter afslutning af behandlingen. Hvis progression opstod ≥ 12 måneder efter afslutning af neoadjuverende/adjuverende behandling, tælles behandlingen ikke som en behandlingslinje. Efter investigatorens beslutning kan forskellige regimer betragtes som én linje af tidligere behandling, i tilfælde af at disse blev administreret som en sekventiel eller alternerende behandling.

6. Målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sygdom
7. ECOG ydeevne status 0-1
8. Forventet levetid > 12 uger

9. Tilstrækkelige hæmatologiske, lever- og nyrefunktioner:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Blodplader ≥ 100 x 10^9/L
   • Hæmoglobin ≥9 g/dL (5,58 mmol/L)
   • Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse (UNL)
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL i fravær af levermetastaser eller ≤ 5 x UNL i nærvær af levermetastaser; AP ≤ 5 x UNL
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal, eller kreatininclearance (målt via 24-timers urinopsamling) ≥40 ml/minut (det vil sige, hvis serumkreatinin er >1,5 gange ULN, en 24-timers urinopsamling for at beregne kreatinin clearance skal udføres)
   • Urinprotein ≤1+ på målepind eller rutinemæssig urinanalyse (UA; hvis urinstik eller rutineanalyse er ≥2+, skal en 24-timers urinopsamling for protein vise <1000 mg protein på 24 timer for at tillade deltagelse i denne protokol)
   • Tilstrækkelig koagulationsfunktion som defineret ved International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og en partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 5 sekunder over ULN (medmindre du modtager antikoaguleringsterapi). Patienter, der får warfarin/phenprocoumon, skal skifte til lavmolekylært heparin og have opnået stabil koagulationsprofil før første dosis af protokolbehandling.
10. Evne til at overholde planlagte vurderinger og med håndtering af toksiciteter

Ekskluderingskriterier:

1. Anden tumortype end adenokarcinom (f. leiomyosarkom, lymfom) eller en anden cancer, undtagen hos patienter med plade- eller basalcellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet effektivt behandlet. Patienter behandlet kurativt og sygdomsfri i mindst 5 år vil blive drøftet med sponsor før inklusion
2. Planocellulært mavekræft
3. Samtidig kronisk systemisk immunterapi, kemoterapi eller hormonbehandling er ikke indiceret i undersøgelsesprotokollen
4. Kun fase II: Tidligere behandling med paclitaxel eller FOLFIRI Kun fase III: Tidligere behandling med FOLFIRI
5. Nuværende behandling med enhver anti-cancerterapi ≤ 2 uger før studiebehandlingsstart, medmindre hurtigt fremadskridende sygdom måles
6. Samtidig behandling med enhver anden kræftbehandling
7. Tidligere eksponering for en VEGF- eller VEGFR-hæmmer eller et hvilket som helst antiangiogent middel eller tidligere tilmelding til denne undersøgelse
8. Patienten har gennemgået en større operation inden for 28 dage før første dosis af protokolbehandling, eller mindre operation/placering af subkutan venøs adgangsanordning inden for 7 dage før første dosis af protokolbehandling. Patienten har en elektiv eller planlagt større operation, der skal udføres i løbet af det kliniske forsøg
9. Grad 3-4 GI-blødning inden for 3 måneder før tilmelding
10. Anamnese med dyb venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller enhver anden signifikant tromboemboli (venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose betragtes ikke som "signifikant") i løbet af de 3 måneder forud for første dosis af protokolbehandling
11. Skrumpelever på et niveau af Child-Pugh B (eller værre) eller skrumpelever (enhver grad) og en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk betydningsfuld ascites som følge af skrumpelever. Klinisk meningsfuld ascites er defineret som ascites fra cirrose, der kræver diuretika eller paracentese.
12. Patienten har ukontrollerede kendte hjerne- eller leptomeningeale metastaser
13. Kendt allergisk/overfølsomhedsreaktion over for nogen af ​​komponenterne i behandlingen
14. Kontraindikationer til brugen af ​​atropin
15. Anden alvorlig sygdom eller medicinske tilstande inden for de sidste 12 måneder forud for administration af studiemedicin
16. Eventuelle arterielle tromboemboliske hændelser, inklusive men ikke begrænset til myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina, inden for 6 måneder før første dosis af protokol
17. Patienten har ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension (>160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i >4 uger) på trods af standard medicinsk behandling
18. Aktiv ukontrolleret infektion
19. Aktuel historie med kronisk diarré
20. Aktiv dissemineret intravaskulær koagulation
21. Enhver anden alvorlig samtidig sygdom eller medicinsk tilstand, der efter investigators vurdering gør forsøgspersonen i høj risiko for behandlingskomplikationer eller reducerer sandsynligheden for at vurdere klinisk effekt
22. Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
23. Tidligere GI-perforation/fistel (inden for 6 måneder efter første dosis af protokolbehandling) eller risikofaktorer for perforation.
24. Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for 28 dage før første dosis af protokolbehandling
25. Patienten modtager kronisk trombocythæmmende behandling, inklusive aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er, herunder ibuprofen, naproxen og andre), dipyridamol eller clopidogrel eller lignende midler. Brug af aspirin én gang dagligt (maksimal dosis 325 mg/dag) er tilladt
26. Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 30 dage før behandlingsstart eller samtidig med denne undersøgelse
27. Manglende opløsning af alle toksiske virkninger (ekskl. alopeci) af tidligere kemoterapi, forudgående strålebehandling eller kirurgisk procedure til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad < 1. Bemærk: Neuropati på grund af tidligere kemoterapi er tilladt, hvis ikke > NCI Grade II i henhold til CTCAE version 4.03
28. Forsøgspersonen er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid inden for 3 måneder efter endt behandling
29. Forsøgsperson (mand eller kvinde) er ikke villig til at bruge højeffektive præventionsmetoder (i henhold til institutionel standardCTFG-Guideline) under behandlingen og i 3 måneder (mand eller kvinde) efter endt behandling
30. Patienter, der vides at have en HER 2-positiv kræft, som ikke allerede er blevet behandlet med et HER 2-målretningsmiddel.
31. Patienter med en psykiatrisk sygdom eller patienter, der er fængslet eller arbejder i den behandlende læges institution.