慢性血液透析患者におけるトンネルカテーテル感染を予防するための相互透析用「エタノール 40% v/v - エノキサパリン 1000 U/mL」ロック溶液の有効性の評価 (ETERNITY)

フランスでは、血管アクセス装置として慢性血液透析患者の 20 ～ 30% に中心静脈カテーテルが使用されています。 この患者集団で推奨されるデバイスは、トンネル型透析カテーテル (TC) です。 TC 関連感染症 (TCI) と TC 機能障害は 2 つの主要な合併症であり、抗生物質の消費、入院、医療費、および死亡率の増加に関連しています。 TCI を防止するための戦略は、長期的なカテーテル定着の主な原因である管腔内バイオ フィルム形成をターゲットにする必要があります。

5000 U/mL の未分画ヘパリン (UFH) は、TC 血栓症を予防するための標準的な透析間ロック ソリューションです。 より低い UFH 濃度 (1000U/mL) は、同様のカテーテルの開存性と関連しています。 ただし、UFHには抗バイオフィルム特性がありません。 抗生物質ロックは、TC 関連血流感染 (TCBSI) および出口部位感染 (ESI) を含む TCI の発生率を低下させます。 しかし、抗生物質ロック溶液の広範な使用は、副作用と抗菌薬耐性微生物の発生のリスクのために懸念を引き起こします.

エタノールは、TCI に一般的に関与する広範囲の細菌や真菌に対して活性を持つ安価な防腐剤です。 非特異的なタンパク質変性によって作用するため、抗菌薬耐性を促進する可能性は低くなります。 40% v/v のエタノール濃度は、バイオフィルムの根絶に非常に効果的であり、シリコーンおよびポリウレタン TC の完全性や機械的特性に大きな影響を与えません。 TC を伴う慢性血液透析患者で実施された小規模な無作為対照試験では、週 1 回の透析間エタノール ロックの注入が TCBSI の予防に効果的であることが示唆されています。 ただし、エタノールには抗凝固特性がなく、単独で使用すると TC 機能不全を誘発する可能性があります。

実験データは、エタノールと注射用抗凝固剤を組み合わせた溶液が、TC 感染と機能不全の両方を防ぐための有望なロック ソリューションであるという証拠を提供します。 UFH は、どのような濃度であっても、沈殿のためにエタノール 40% v/v と混合することはできません。 ERA-EDTA は、透析セッション中の血液回路の抗凝固に低分子量ヘパリン (LMWH) を使用することを推奨しています。 UFH と同様に、LMWH には抗バイオフィルム特性がありません。 対照的に、LMWH は 40% v/v のエタノール中で、最大 1300 U/mL の最高の溶解度を持つエノキサパリンと混合できます。 私たちのグループは、エタノール 40% v/v - エノキサパリン 400 U/mL が安定で、TC 材料と互換性があり、in vitro で抗バイオフィルムおよび抗凝固特性を示すことを実証しました (特許)。 慢性血液透析患者におけるTCIの予防におけるエタノールとLMWHの混合溶液の有効性を評価した臨床研究はこれまでにありません。

スクリーニング 研究に参加する資格のある患者は、研究の開始時に各研究センターの臨床研究助手によって特定され、その後毎週。 カルテに記録されたデータが使用されます。

登録 スクリーニング手順中に以前に特定された適格な患者は、定期的な血液透析セッション中に、この研究に参加しているセンターの研究者によって募集されます。コントロール グループに (参照ソリューション: UFH 5000 U/mL またはクエン酸 4% w/v ソリューションが一般的に使用されるに応じて)。 ランダム割り当ては、コンピューターアルゴリズムを使用した最小化によって実行されます。 最小化階層は、研究センター、TC の発生または蔓延する性質、および蔓延しているグループでは、TC の以前の感染が存在するかどうかになります。

単盲検法 研究は、患者と分析者のために単盲検で実施されます。 認識できるエタノールの臭いと Ethenox ロック ソリューションを準備する必要があるため、医療スタッフの目がくらむ可能性はありません。

治療 研究治療（介入群のエテノックスまたは対照群の参照溶液：通常の慣行に従ってUFH 5000 U / mLまたはクエン酸塩4％w / v）は、各血液透析セッションの後にTCロック溶液として血液透析看護師によって使用されます。研究中に使用されたすべての連続した TC。

研究に参加するすべてのセンターは、オート オートリテ ド サンテとソシエテ フランセーズ ディジエン ホスピタリエールが作成したガイドラインに従って、TC の配置とメンテナンスに同様の衛生プロトコルを使用します。 ガイドラインへの準拠を確認するために、研究中に監査が実施されます。

研究評価 細菌学的サンプリングは、TCIのガイドラインに従って実施されます。

毎月の血液サンプルは、患者に与えられる定期的なケアの一環として採取されます。

データは、電子症例報告フォーム (e-CRF) で毎週収集されます。ただし、継続的に記録される裁定および重篤な有害事象のエンドポイント データは除きます。