Avaliação da eficácia de uma solução de bloqueio interdialítico "Etanol 40% v/v - enoxapaRin 1000 U/mL" para prevenir infecções de cateter tunelizado em pacientes crônicos em hemodiálise (ETERNITY)

Na França, um cateter venoso central é usado em 20 a 30% dos pacientes crônicos em hemodiálise como dispositivo de acesso vascular. Nesta população de pacientes, o dispositivo recomendado é um cateter de diálise (TC) em túnel. As infecções relacionadas ao CT (TCI) e as disfunções do CT são duas complicações principais e estão associadas ao aumento do consumo de antibióticos, internações hospitalares, custos de saúde e mortalidade. As estratégias para prevenir TCI devem visar a formação de biofilme endoluminal, que é a principal causa de colonização de longo prazo do cateter.

A heparina não fracionada (UFH), 5.000 U/mL, é a solução de bloqueio interdialítico padrão para a prevenção da trombose de CT. Uma concentração mais baixa de HNF (1.000 U/mL) está associada a permeabilidade semelhante do cateter. No entanto, UFH não tem propriedades antibiofilme. Bloqueios antibióticos diminuem a taxa de TCI, incluindo infecções da corrente sanguínea relacionadas a CT (TCBSI) e infecção no local de saída (ESI). O uso generalizado de soluções antibióticas de bloqueio levanta preocupações, no entanto, devido aos efeitos colaterais e ao risco de desenvolvimento de microrganismos resistentes a antimicrobianos.

O etanol é um agente antisséptico barato com atividade contra uma ampla gama de bactérias e fungos comumente envolvidos na TCI. Atua por desnaturação de proteínas inespecíficas e, portanto, é menos provável que promova resistência antimicrobiana. A concentração de etanol de 40% v/v é altamente eficaz na erradicação do biofilme e não tem impacto significativo na integridade dos TCs de silicone e poliuretano ou em suas propriedades mecânicas. Um pequeno estudo randomizado controlado realizado em pacientes crônicos em hemodiálise com TC sugere que a instilação uma vez por semana de um bloqueio de etanol interdialítico é eficaz na prevenção de TCBSI. No entanto, o etanol não possui propriedades anticoagulantes e pode induzir disfunções do CT quando usado isoladamente.

Dados experimentais fornecem evidências de que uma solução combinada de etanol e anticoagulante injetável é uma solução de bloqueio promissora para prevenir infecções e disfunções de CT. HNF, em qualquer concentração, não pode ser misturado com etanol 40% v/v por causa da precipitação. A ERA-EDTA recomenda o uso de heparinas de baixo peso molecular (HBPMs) para anticoagulação do circuito sanguíneo durante as sessões de diálise. Como UFH, LMWHs não têm propriedades antibiofilme. Em contraste, as LMWHs podem ser misturadas em etanol 40% v/v com a enoxaparina apresentando a maior solubilidade, até 1300 U/mL. Nosso grupo demonstrou que o etanol 40% v/v - enoxaparina 400 U/mL é estável, compatível com materiais TC e apresenta propriedades antibiofilme e anticoagulante in vitro (patente). Nenhum estudo clínico avaliou anteriormente a eficácia de uma solução combinada de etanol e HBPM na prevenção de TCI em pacientes crônicos em hemodiálise.

Triagem Os pacientes elegíveis para participar do estudo serão identificados por um assistente de pesquisa clínica em cada centro de estudo no início do estudo e depois semanalmente. Serão utilizados os dados registrados nos prontuários.

Inscrição Os pacientes elegíveis, previamente identificados durante o procedimento de triagem, serão recrutados durante uma sessão de hemodiálise de rotina por um investigador dos centros participantes deste estudo Randomização Os pacientes inscritos serão designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para o grupo de intervenção (Ethenox) ou para o grupo controle (solução de referência: UFH 5000 U/mL ou citrato 4% p/v dependendo de qual solução é geralmente usada). A alocação aleatória será realizada por minimização usando um algoritmo de computador. Os estratos de minimização serão o centro de estudo, a natureza incidente ou prevalente da CT e no grupo prevalente a existência ou não de infecção prévia da CT instalada.

Procedimento simples cego O estudo será realizado simples cego para os pacientes e analistas. O cheiro reconhecível de etanol e a necessidade de preparar a solução de bloqueio Ethenox excluem a cegueira do pessoal de saúde.

Tratamento O tratamento do estudo (Ethenox no grupo de intervenção ou soluções de referência no grupo de controle: UFH 5000 U/mL ou citrato 4% p/v de acordo com a prática usual) será usado pela enfermeira de hemodiálise como solução de bloqueio TC após cada sessão de hemodiálise com todos os TCs sucessivos usados ​​durante o estudo.

Todos os centros participantes do estudo usarão protocolos de higiene semelhantes para colocação e manutenção de TC de acordo com as diretrizes elaboradas pela Haute Autorité de Santé e pela Société Française d'Hygiène Hospitalière. Auditorias serão realizadas durante o estudo para garantir a conformidade com as diretrizes.

Avaliações do estudo A amostragem bacteriológica será realizada de acordo com as diretrizes para TCI.

Uma amostra de sangue mensal será coletada como parte dos cuidados de rotina prestados aos pacientes.

Os dados serão coletados semanalmente em um formulário de relatório de caso eletrônico (e-CRF), exceto dados de desfecho para adjudicação e eventos adversos graves, que serão registrados continuamente.