만성 혈액투석 환자의 터널형 카테터 감염 예방을 위한 투석내 "Ethanol 40% v/v - enoxapaRin 1000 U/mL" Lock 용액의 효능 평가 (ETERNITY)

프랑스에서는 만성 혈액투석 환자의 20~30%에서 혈관 접근 장치로 중심정맥 카테터를 사용하고 있다. 이 환자 모집단에서 권장되는 장치는 터널식 투석 카테터(TC)입니다. TC 관련 감염(TCI) 및 TC 기능 장애는 두 가지 주요 합병증이며 항생제 소비, 입원, 건강 비용 및 사망률 증가와 관련이 있습니다. TCI를 예방하기 위한 전략은 장기 카테터 콜로니화의 주요 원인인 관내 생물막 형성을 목표로 해야 합니다.

Unfractionated heparin(UFH), 5000 U/mL은 TC 혈전증 예방을 위한 표준 투석 간 잠금 솔루션입니다. 낮은 UFH 농도(1000U/mL)는 유사한 카테터 개통성과 관련이 있습니다. 그러나 UFH에는 항균막 특성이 없습니다. 항생제 잠금은 TC 관련 혈류 감염(TCBSI) 및 출구 감염(ESI)을 포함한 TCI의 비율을 감소시킵니다. 그러나 항생제 잠금 용액의 광범위한 사용은 부작용과 항균제 내성 미생물의 발달 위험 때문에 우려를 불러일으킵니다.

에탄올은 일반적으로 TCI에 관여하는 광범위한 박테리아 및 진균에 대한 활성을 가진 저렴한 방부제입니다. 비특이적 단백질 변성에 의해 작용하므로 항균제 내성을 촉진할 가능성이 적습니다. 40% v/v의 에탄올 농도는 생물막 제거에 매우 효과적이며 실리콘 및 폴리우레탄 TC의 무결성 또는 기계적 특성에 큰 영향을 미치지 않습니다. TC가 있는 만성 혈액투석 환자에서 수행된 소규모 무작위 대조 시험은 투석간 에탄올 잠금의 주 1회 주입이 TCBSI 예방에 효과적임을 시사합니다. 그러나 에탄올은 항응고 특성이 없으며 단독으로 사용할 경우 TC 기능 장애를 유발할 수 있습니다.

실험 데이터는 에탄올과 주사용 항응고제의 결합 용액이 TC 감염과 기능 장애를 예방하기 위한 유망한 잠금 솔루션이라는 증거를 제공합니다. UFH는 어떤 농도에서도 침전 때문에 에탄올 40% v/v와 혼합할 수 없습니다. ERA-EDTA는 투석 세션 중 혈액 회로 항응고를 위해 저분자량 헤파린(LMWH) 사용을 권장합니다. UFH와 마찬가지로 LMWH에는 항생물막 특성이 없습니다. 대조적으로, LMWH는 에탄올 40% v/v에서 최대 1300 U/mL까지 가장 높은 용해도를 갖는 에녹사파린과 혼합될 수 있습니다. 우리 그룹은 에탄올 40% v/v - enoxaparin 400 U/mL이 안정적이고 TC 재료와 호환되며 시험관 내에서 항생물막 및 항응고 특성을 나타냄을 입증했습니다(특허). 이전에 만성 혈액 투석 환자의 TCI 예방에 있어 에탄올과 LMWH의 결합 용액의 효능을 평가한 임상 연구는 없습니다.

스크리닝 연구에 참여할 자격이 있는 환자는 연구 시작 시 그리고 그 후 매주 각 연구 센터의 임상 연구 보조원에 의해 식별됩니다. 의료 기록에 기록된 데이터가 사용됩니다.

등록 스크리닝 절차 중에 이전에 확인된 적격 환자는 이 연구에 참여하는 센터의 조사관에 의해 일상적인 혈액 투석 세션 동안 모집됩니다. 무작위화 등록된 환자는 중재 그룹(Ethenox) 또는 대조군(참조 용액: 일반적으로 사용되는 용액에 따라 UFH 5000 U/mL 또는 구연산염 4% w/v). 무작위 할당은 컴퓨터 알고리즘을 사용하여 최소화하여 수행됩니다. 최소화 계층은 연구 센터, TC의 사건 또는 널리 퍼진 특성 및 널리 퍼진 그룹에서 TC의 이전 감염 여부입니다.

단일 맹검 절차 연구는 환자와 분석가를 위해 단일 맹검으로 수행됩니다. 인식할 수 있는 에탄올 냄새와 Ethenox 잠금 솔루션을 준비해야 하는 필요성으로 인해 의료 직원의 실명을 방지할 수 있습니다.

치료 연구 치료(개입 그룹의 Ethenox 또는 대조군의 기준 용액: UFH 5000 U/mL 또는 일반적인 관행에 따른 구연산염 4% w/v)는 각 혈액 투석 세션 후 혈액 투석 간호사가 TC 잠금 용액으로 사용합니다. 연구 중에 사용된 모든 연속 TC.

연구에 참여하는 모든 센터는 Haute Autorité de Santé 및 Société Française d'Hygiène Hospitalière가 작성한 지침에 따라 TC 배치 및 유지 관리를 위해 유사한 위생 프로토콜을 사용합니다. 지침을 준수하는지 확인하기 위해 연구 중에 감사가 수행됩니다.

연구 평가 세균학적 샘플링은 TCI에 대한 지침에 따라 수행됩니다.

환자에게 제공되는 일상적인 치료의 일환으로 매월 혈액 샘플을 채취합니다.

지속적으로 기록되는 판정 및 심각한 유해 사례를 위한 종점 데이터를 제외하고 데이터는 매주 전자 사례 보고서 형식(e-CRF)으로 수집됩니다.