Bewertung der Wirksamkeit einer interdialytischen Verschlusslösung „Ethanol 40 % v/v – Enoxaparin 1000 U/ml“ zur Vorbeugung von Tunnelkatheterinfektionen bei Patienten mit chronischer Hämodialyse (ETERNITY)

In Frankreich wird bei 20 bis 30 % der Patienten mit chronischer Hämodialyse ein zentraler Venenkatheter als Gefäßzugang verwendet. Bei dieser Patientengruppe ist das empfohlene Gerät ein getunnelter Dialysekatheter (TC). TC-bedingte Infektionen (TCI) und TC-Dysfunktionen sind zwei Hauptkomplikationen und mit erhöhtem Antibiotikaverbrauch, Krankenhausaufenthalten, Gesundheitskosten und Mortalität verbunden. Strategien zur TCI-Prävention sollten auf die Bildung eines endoluminalen Biofilms abzielen, der die Hauptursache für eine langfristige Katheterbesiedelung ist.

Unfraktioniertes Heparin (UFH), 5000 U/ml, ist die interdialytische Standard-Lock-Lösung zur Vorbeugung von TC-Thrombosen. Eine niedrigere UFH-Konzentration (1000 U/ml) ist mit einer ähnlichen Durchgängigkeit des Katheters verbunden. UFH hat jedoch keine Antibiofilm-Eigenschaften. Antibiotikasperren verringern die Rate von TCI, einschließlich TC-assoziierter Blutstrominfektionen (TCBSI) und Exit-Site-Infektion (ESI). Die weit verbreitete Verwendung von antibiotischen Lock-Lösungen gibt jedoch Anlass zur Sorge wegen Nebenwirkungen und dem Risiko der Entwicklung antibiotikaresistenter Mikroorganismen.

Ethanol ist ein kostengünstiges Antiseptikum mit Aktivität gegen ein breites Spektrum von Bakterien und Pilzen, die häufig an TCI beteiligt sind. Es wirkt durch unspezifische Proteindenaturierung und fördert daher mit geringerer Wahrscheinlichkeit die antimikrobielle Resistenz. Eine Ethanolkonzentration von 40 % v/v ist hochwirksam bei der Beseitigung von Biofilm und hat keinen signifikanten Einfluss auf die Integrität von Silikon- und Polyurethan-TCs oder auf ihre mechanischen Eigenschaften. Eine kleine randomisierte kontrollierte Studie, die an chronischen Hämodialysepatienten mit TC durchgeführt wurde, deutet darauf hin, dass die einmal wöchentliche Instillation eines interdialytischen Ethanol-Locks zur Vorbeugung von TCBSI wirksam ist. Ethanol hat jedoch keine gerinnungshemmenden Eigenschaften und kann bei alleiniger Anwendung TC-Störungen hervorrufen.

Experimentelle Daten belegen, dass eine kombinierte Lösung aus Ethanol und injizierbarem Antikoagulans eine vielversprechende Schleusenlösung zur Vorbeugung von TC-Infektionen und Funktionsstörungen ist. UFH, in welcher Konzentration auch immer, kann aufgrund von Ausfällungen nicht mit Ethanol 40 % v/v gemischt werden. ERA-EDTA empfiehlt die Verwendung von niedermolekularen Heparinen (LMWHs) zur Antikoagulation des Blutkreislaufs während Dialysesitzungen. Wie UFH haben LMWHs keine Antibiofilm-Eigenschaften. Im Gegensatz dazu können LMWHs in Ethanol 40 % v/v gemischt werden, wobei Enoxaparin die höchste Löslichkeit hat, bis zu 1300 U/ml. Unsere Gruppe zeigte, dass Ethanol 40 % v/v – Enoxaparin 400 U/ml stabil und kompatibel mit TC-Materialien ist und in vitro Antibiofilm- und gerinnungshemmende Eigenschaften aufweist (Patent). Keine klinischen Studien haben bisher die Wirksamkeit einer kombinierten Lösung aus Ethanol und LMWH bei der Prävention von TCI bei Patienten mit chronischer Hämodialyse untersucht.

Screening Patienten, die für die Teilnahme an der Studie in Frage kommen, werden zu Beginn der Studie und dann wöchentlich von einem klinischen Forschungsassistenten in jedem Studienzentrum identifiziert. Es werden die in den Krankenakten erfassten Daten verwendet.

Einschreibung Geeignete Patienten, die zuvor während des Screening-Verfahrens identifiziert wurden, werden während einer routinemäßigen Hämodialysesitzung von einem Prüfarzt aus an dieser Studie teilnehmenden Zentren rekrutiert zur Kontrollgruppe (Referenzlösung: UFH 5000 U/mL oder Citrat 4% w/v, je nachdem welche Lösung allgemein verwendet wird). Die zufällige Zuordnung wird durch Minimierung unter Verwendung eines Computeralgorithmus durchgeführt. Minimierungsschichten sind das Studienzentrum, das Vorkommen oder die vorherrschende Art des TC und in der vorherrschenden Gruppe das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein einer früheren Infektion des TC.

Einfachblindes Verfahren Die Studie wird für die Patienten und die Analytiker einfachblind durchgeführt. Der erkennbare Ethanolgeruch und die Notwendigkeit, die Ethenox-Lock-Lösung herzustellen, schließen eine Verblindung des Pflegepersonals aus.

Behandlung Die Studienbehandlung (Ethenox in der Interventionsgruppe oder Referenzlösungen in der Kontrollgruppe: UFH 5000 U/ml oder Citrat 4 % w/v gemäß üblicher Praxis) wird von der Hämodialyse-Pflegekraft als TC-Lock-Lösung nach jeder Hämodialysesitzung mit angewendet alle aufeinanderfolgenden TCs, die während der Studie verwendet wurden.

Alle an der Studie teilnehmenden Zentren werden ähnliche Hygieneprotokolle für die Platzierung und Pflege von TC gemäß den Richtlinien der Haute Autorité de Santé und der Société Française d'Hygiène Hospitalière verwenden. Während der Studie werden Audits durchgeführt, um die Einhaltung der Richtlinien sicherzustellen.

Studienauswertungen Bakteriologische Probenahmen werden gemäß den Richtlinien für TCI durchgeführt.

Im Rahmen der routinemäßigen Versorgung der Patienten wird monatlich eine Blutprobe entnommen.

Die Daten werden wöchentlich in einem elektronischen Fallberichtsformular (e-CRF) erfasst, mit Ausnahme von Endpunktdaten für die Beurteilung und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, die kontinuierlich aufgezeichnet werden.