Hodnocení účinnosti interdialytického roztoku "Ethanol 40% v/v - enoxapaRin 1000 U/mL" Lock roztok k prevenci infekcí tunelovými katétry u pacientů s chronickou hemodialýzou (ETERNITY)

Ve Francii se centrální žilní katétr používá u 20 až 30 % pacientů s chronickou hemodialýzou jako zařízení pro přístup do cévy. U této populace pacientů je doporučeným zařízením tunelovaný dialyzační katétr (TC). Infekce související s TC (TCI) a dysfunkce TC jsou dvě hlavní komplikace a jsou spojeny se zvýšenou spotřebou antibiotik, pobyty v nemocnici, zdravotními náklady a mortalitou. Strategie prevence TCI by se měly zaměřit na tvorbu endoluminálního biofilmu, který je hlavní příčinou dlouhodobé kolonizace katetru.

Nefrakcionovaný heparin (UFH), 5000 U/ml, je standardním interdialytickým uzávěrem pro prevenci trombózy TC. Nižší koncentrace UFH (1000 U/ml) je spojena s podobnou průchodností katétru. UFH však nemá žádné antibiofilmové vlastnosti. Antibiotické zámky snižují míru TCI včetně infekcí krevního řečiště souvisejících s TC (TCBSI) a infekce v místě výstupu (ESI). Široké používání antibiotických zámkových roztoků však vyvolává obavy z důvodu vedlejších účinků a rizika rozvoje mikroorganismů odolných vůči antimikrobiálním látkám.

Ethanol je levné antiseptické činidlo s aktivitou proti širokému spektru bakterií a hub, které se běžně účastní TCI. Působí nespecifickou denaturací proteinů, a proto je méně pravděpodobné, že bude podporovat antimikrobiální rezistenci. Koncentrace etanolu 40 % v/v je vysoce účinná při eradikaci biofilmu a nemá žádný významný dopad na integritu silikonových a polyuretanových TC nebo na jejich mechanické vlastnosti. Malá randomizovaná kontrolovaná studie provedená u pacientů s chronickou hemodialýzou s TC naznačuje, že instilace interdialytického etanolového uzávěru jednou týdně je účinná v prevenci TCBSI. Etanol však nemá žádné antikoagulační vlastnosti a může vyvolat dysfunkce TC, je-li používán samostatně.

Experimentální data poskytují důkaz, že kombinovaný roztok etanolu a injekčního antikoagulantu je slibným zámkovým řešením pro prevenci jak infekcí TC, tak dysfunkcí. UFH, v jakékoli koncentraci, nemůže být smíchán s ethanolem 40% v/v kvůli srážení. ERA-EDTA doporučuje používat hepariny s nízkou molekulovou hmotností (LMWH) pro antikoagulaci krevního oběhu během dialyzačních sezení. Stejně jako UFH nemají LMWH žádné antibiofilmové vlastnosti. Naproti tomu LMWH mohou být smíchány v ethanolu 40 % v/v s enoxaparinem, který má nejvyšší rozpustnost, až 1300 U/ml. Naše skupina prokázala, že ethanol 40% v/v - enoxaparin 400 U/ml je stabilní, kompatibilní s TC materiály a vykazuje antibiofilmové a antikoagulační vlastnosti in vitro (patent). Žádné klinické studie dříve nehodnotily účinnost kombinovaného roztoku ethanolu a LMWH v prevenci TCI u pacientů s chronickou hemodialýzou.

Screening Pacienti způsobilí k účasti ve studii budou identifikováni asistentem klinického výzkumu v každém studijním centru na začátku studie a poté každý týden. Budou použity údaje zaznamenané ve zdravotnické dokumentaci.

Zařazení Způsobilí pacienti, kteří byli dříve identifikováni během screeningového postupu, budou přijati během rutinní hemodialýzy vyšetřovatelem z center účastnících se této studie Randomizace Zařazení pacienti budou náhodně rozděleni v poměru 1:1 buď do intervenční skupiny (Ethenox) nebo do kontrolní skupiny (referenční roztok: UFH 5000 U/mL nebo citrát 4 % w/v v závislosti na tom, jaký roztok se obecně používá). Náhodná alokace bude provedena minimalizací pomocí počítačového algoritmu. Vrstva minimalizace bude střediskem studie, incidentem nebo převládající povahou TC a v převládající skupině přítomnost nebo neexistence předchozí infekce TC na místě.

Jednoduchý slepý postup Studie bude provedena jednoduše slepá pro pacienty a analytiky. Rozpoznatelný zápach etanolu a nutnost připravit roztok Ethenox lock vylučují oslepení zdravotnického personálu.

Léčba Léčbu ve studii (Ethenox v intervenční skupině nebo referenční roztoky v kontrolní skupině: UFH 5000 U/ml nebo citrát 4 % w/v podle obvyklé praxe) použije hemodialyzační sestra jako TC lock roztok po každé hemodialýze s všechny následné TC použité během studie.

Všechna centra účastnící se studie budou používat podobné hygienické protokoly pro umístění a údržbu TC v souladu s pokyny vypracovanými Haute Autorité de Santé a Société Française d'Hygiène Hospitalière. Během studie budou prováděny audity, aby bylo zajištěno dodržování pokynů.

Hodnocení studie Bakteriologický odběr vzorků bude proveden v souladu s pokyny pro TCI.

V rámci běžné péče o pacienty bude každý měsíc odebírán vzorek krve.

Údaje budou shromažďovány týdně ve formě elektronické kazuistiky (e-CRF) s výjimkou údajů o sledovaných parametrech pro posuzování a závažných nežádoucích příhodách, které budou průběžně zaznamenávány.