Interdialyyttisen "Ethanol 40 % v/v - enoxapaRin 1000 U/ml" -lukkoliuoksen tehokkuuden arviointi tunneloitujen katetriinfektioiden estämiseksi kroonisissa hemodialyysipotilaissa (ETERNITY)

Ranskassa keskuslaskimokatetria käytetään 20–30 %:lla kroonisista hemodialyysipotilaista verisuonten pääsylaitteena. Tässä potilasryhmässä suositeltu laite on tunneloitu dialyysikatetri (TC). TC:hen liittyvät infektiot (TCI) ja TC-häiriöt ovat kaksi suurta komplikaatiota, ja ne liittyvät lisääntyneeseen antibioottien kulutukseen, sairaalahoitoihin, terveyskustannuksiin ja kuolleisuuteen. TCI:n ehkäisystrategioiden tulisi kohdistua endoluminaaliseen biofilmin muodostumiseen, joka on pääasiallinen syy pitkäaikaiseen katetrin kolonisaatioon.

Fraktioimaton hepariini (UFH), 5000 U/ml, on standardi interdialyyttinen lukkoliuos TC-tromboosin ehkäisyyn. Pienempi UFH-pitoisuus (1000 U/ml) liittyy samanlaiseen katetrin läpikulkukykyyn. UFH:lla ei kuitenkaan ole antibiofilmiominaisuuksia. Antibioottilukot vähentävät TCI:n määrää, mukaan lukien TC:hen liittyvät verenkiertoinfektiot (TCBSI) ja poistumiskohdan infektiot (ESI). Antibioottisten lukkoratkaisujen laaja käyttö herättää kuitenkin huolta sivuvaikutusten ja mikrobilääkeresistentien mikro-organismien kehittymisen riskin vuoksi.

Etanoli on halpa antiseptinen aine, joka toimii monenlaisia ​​bakteereja ja sieniä vastaan, jotka ovat yleisesti mukana TCI:ssä. Se toimii epäspesifisen proteiinien denaturoinnilla ja siten vähemmän todennäköisesti edistää mikrobilääkeresistenssiä. Etanolipitoisuus 40 % v/v on erittäin tehokas biofilmin hävittämisessä, eikä sillä ole merkittävää vaikutusta silikoni- ja polyuretaani-TC:iden eheyteen tai niiden mekaanisiin ominaisuuksiin. Pieni satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, joka suoritettiin kroonisilla hemodialyysipotilailla, joilla on TC, viittaa siihen, että kerran viikossa annettava interdialyyttinen etanolilukko on tehokas estämään TCBSI:tä. Etanolilla ei kuitenkaan ole antikoagulanttiominaisuuksia, ja se voi yksinään käytettynä aiheuttaa TC-häiriöitä.

Kokeelliset tiedot osoittavat, että etanolin ja injektoitavan antikoagulantin yhdistelmäliuos on lupaava lukkoratkaisu sekä TC-infektioiden että toimintahäiriöiden ehkäisyyn. UFH:ta, riippumatta pitoisuudesta, ei voida sekoittaa 40 % tilavuus-% etanoliin saostumisen vuoksi. ERA-EDTA suosittelee alhaisen molekyylipainon hepariinien (LMWH) käyttöä verenkierron antikoagulaatiossa dialyysijaksojen aikana. Kuten UFH, LMWH:illa ei ole antibiofilmiominaisuuksia. Sitä vastoin LMWH:t voidaan sekoittaa 40 % tilavuus/tilavuus etanoliin enoksapariinin kanssa, jolla on suurin liukoisuus, jopa 1300 U/ml. Ryhmämme osoitti, että etanoli 40 % v/v - enoksapariini 400 U/ml on stabiili, yhteensopiva TC-materiaalien kanssa ja sillä on antibiofilmejä ja antikoagulanttiominaisuuksia in vitro (patentti). Kliinisissä tutkimuksissa ei ole aiemmin arvioitu etanolin ja LMWH:n yhdistelmäliuoksen tehoa TCI:n ehkäisyssä kroonisilla hemodialyysipotilailla.

Seulonta Jokaisessa tutkimuskeskuksessa kliininen tutkimusassistentti tunnistaa tutkimukseen oikeutetut potilaat tutkimuksen alussa ja sen jälkeen viikoittain. Lääkäritietoihin tallennettuja tietoja käytetään.

Ilmoittautuminen Sopivat potilaat, jotka on tunnistettu aiemmin seulontamenettelyn aikana, värvää rutiininomaisen hemodialyysijakson aikana tähän tutkimukseen osallistuvien keskuksien tutkijan toimesta Satunnaistaminen Tutkimukseen osallistuvat potilaat jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 joko interventioryhmään (Ethenox) tai kontrolliryhmälle (vertailuliuos: UFH 5000 U/ml tai sitraatti 4 % w/v riippuen siitä, mitä liuosta yleensä käytetään). Satunnainen allokointi suoritetaan minimoinnin avulla tietokonealgoritmin avulla. Minimointikerrosteet ovat tutkimuskeskus, TC:n tapaus tai yleisyys ja vallitsevassa ryhmässä aiemman TC-tartunnan olemassaolo vai ei.

Yksisokkomenetelmä Tutkimus suoritetaan potilaille ja analyytikoille kertasokkomenetelmällä. Tunnistettava etanolin haju ja tarve valmistaa Ethenox-lukkoratkaisu sulkevat pois terveydenhuollon henkilökunnan sokeutumisen.

Hoito Tutkimushoitoa (Ethenox interventioryhmässä tai vertailuliuokset kontrolliryhmässä: UFH 5000 U/ml tai sitraatti 4 % w/v tavanomaisen käytännön mukaisesti) hemodialyysihoitaja käyttää TC-lukitusliuoksena jokaisen hemodialyysikerran jälkeen. kaikki tutkimuksen aikana käytetyt peräkkäiset TC:t.

Kaikki tutkimukseen osallistuvat keskukset käyttävät samanlaisia ​​hygieniaprotokollia TC:n sijoittamisessa ja ylläpidossa Haute Autorité de Santén ja Société Française d'Hygiène Hospitalièren laatimien ohjeiden mukaisesti. Selvityksen aikana suoritetaan auditointeja ohjeiden noudattamisen varmistamiseksi.

Tutkimusarvioinnit Bakteriologinen näytteenotto suoritetaan TCI:n ohjeiden mukaisesti.

Verinäyte otetaan kuukausittain osana potilaiden rutiinihoitoa.

Tietoja kerätään viikoittain sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen (e-CRF), paitsi päätepistetiedot ja vakavat haittatapahtumat, joita tallennetaan jatkuvasti.