Ocena skuteczności interdialitycznego roztworu zabezpieczającego „Etanol 40% obj./obj. - enoksaparyna 1000 U/ml” w zapobieganiu zakażeniom cewnika tunelowego u pacjentów przewlekle hemodializowanych (ETERNITY)

We Francji centralny cewnik żylny jest stosowany u 20 do 30% pacjentów przewlekle hemodializowanych jako urządzenie dostępu naczyniowego. W tej populacji pacjentów zalecanym urządzeniem jest tunelizowany cewnik dializacyjny (TC). Zakażenia związane z TC (TCI) i dysfunkcje TC to dwa główne powikłania, które wiążą się ze zwiększonym zużyciem antybiotyków, pobytami w szpitalu, kosztami opieki zdrowotnej i śmiertelnością. Strategie zapobiegania TCI powinny być ukierunkowane na tworzenie się biofilmu wewnątrznaczyniowego, który jest główną przyczyną długotrwałej kolonizacji cewnika.

Heparyna niefrakcjonowana (UFH), 5000 U/ml, jest standardowym roztworem zabezpieczającym między dializami w zapobieganiu zakrzepicy TC. Niższe stężenie UFH (1000 U/ml) wiąże się z podobną drożnością cewnika. UFH nie ma jednak właściwości przeciwbiofilmowych. Zamknięcia antybiotykowe zmniejszają częstość TCI, w tym zakażeń krwi związanych z TC (TCBSI) i infekcji miejsca wyjścia (ESI). Powszechne stosowanie roztworów blokujących antybiotyki budzi jednak obawy ze względu na skutki uboczne i ryzyko rozwoju mikroorganizmów opornych na środki przeciwdrobnoustrojowe.

Etanol jest niedrogim środkiem antyseptycznym o działaniu przeciwko szerokiej gamie bakterii i grzybów powszechnie występujących w TCI. Działa poprzez niespecyficzną denaturację białek, a zatem jest mniej prawdopodobne, że sprzyja oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe. Stężenie etanolu na poziomie 40% v/v jest wysoce skuteczne w usuwaniu biofilmu i nie ma znaczącego wpływu na integralność silikonowych i poliuretanowych TC ani na ich właściwości mechaniczne. Niewielkie randomizowane badanie kontrolowane przeprowadzone na przewlekle hemodializowanych pacjentach z TC sugeruje, że wkraplanie raz w tygodniu blokady etanolu między dializami jest skuteczne w zapobieganiu TCBSI. Jednak etanol nie ma właściwości przeciwzakrzepowych i może wywoływać dysfunkcje TC, gdy jest stosowany samodzielnie.

Dane eksperymentalne dostarczają dowodów, że połączony roztwór etanolu i antykoagulantu do wstrzykiwań jest obiecującym rozwiązaniem blokującym w zapobieganiu zarówno infekcjom, jak i dysfunkcjom TC. UFH, niezależnie od stężenia, nie może być mieszany z etanolem 40% v/v ze względu na wytrącanie. ERA-EDTA zaleca stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH) do antykoagulacji układu krwionośnego podczas sesji dializy. Podobnie jak UFH, HDCz nie mają właściwości przeciwbiofilmowych. Natomiast LMWH można mieszać w 40% obj./obj. etanolu z enoksaparyną o najwyższej rozpuszczalności, do 1300 U/mL. Nasza grupa wykazała, że ​​etanol 40% v/v - enoksaparyna 400 U/mL jest stabilny, kompatybilny z materiałami TC oraz wykazuje właściwości antybiofilmowe i antykoagulacyjne in vitro (patent). Żadne badania kliniczne nie oceniały wcześniej skuteczności złożonego roztworu etanolu i LMWH w zapobieganiu TCI u pacjentów przewlekle hemodializowanych.

Badanie przesiewowe Pacjenci kwalifikujący się do udziału w badaniu zostaną zidentyfikowani przez asystenta ds. badań klinicznych w każdym ośrodku badawczym na początku badania, a następnie co tydzień. Wykorzystane zostaną dane zapisane w dokumentacji medycznej.

Rejestracja Kwalifikujący się pacjenci, wcześniej zidentyfikowani podczas procedury przesiewowej, zostaną zwerbowani podczas rutynowej sesji hemodializy przez badacza z ośrodków uczestniczących w tym badaniu Randomizacja Zakwalifikowani pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy interwencyjnej (Ethenox) lub do grupy kontrolnej (roztwór referencyjny: UFH 5000 U/mL lub cytrynian 4% w/v w zależności od powszechnie stosowanego roztworu). Przydział losowy zostanie przeprowadzony poprzez minimalizację przy użyciu algorytmu komputerowego. Warstwy minimalizacji będą obejmowały ośrodek badawczy, incydent lub dominujący charakter TC, aw grupie dominującej istnienie lub brak wcześniejszej infekcji TC w danym miejscu.

Procedura z pojedynczą ślepą próbą Badanie zostanie przeprowadzone z pojedynczą ślepą próbą dla pacjentów i analityków. Wyczuwalny zapach etanolu oraz konieczność przygotowania roztworu zabezpieczającego Ethenox wykluczają oślepienie personelu medycznego.

Leczenie Badany lek (Ethenox w grupie interwencyjnej lub roztwory referencyjne w grupie kontrolnej: UFH 5000 U/ml lub cytrynian 4% w/v zgodnie ze zwykłą praktyką) będzie stosowany przez pielęgniarkę hemodializ jako roztwór blokujący TC po każdej sesji hemodializy z wszystkie kolejne TC użyte podczas badania.

Wszystkie ośrodki biorące udział w badaniu będą stosować podobne protokoły higieniczne przy zakładaniu i utrzymywaniu TC, zgodnie z wytycznymi opracowanymi przez Haute Autorité de Santé i Société Française d'Hygiène Hospitalière. W trakcie badania zostaną przeprowadzone audyty w celu zapewnienia zgodności z wytycznymi.

Ocena badań Pobieranie próbek bakteriologicznych zostanie przeprowadzone zgodnie z wytycznymi dla TCI.

Miesięczna próbka krwi będzie pobierana w ramach rutynowej opieki nad pacjentami.

Dane będą gromadzone co tydzień w elektronicznym formularzu opisu przypadku (e-CRF), z wyjątkiem danych dotyczących punktów końcowych do celów orzekania i poważnych zdarzeń niepożądanych, które będą rejestrowane w sposób ciągły.