Az interdialitikus "Ethanol 40% v/v - enoxapaRin 1000 U/mL" zároldat hatékonyságának értékelése a krónikus hemodialízises betegek alagútba helyezett katéterfertőzésének megelőzésére (ETERNITY)

Franciaországban a krónikus hemodializált betegek 20-30%-ánál központi vénás katétert használnak érrendszeri hozzáférési eszközként. Ebben a betegpopulációban az ajánlott eszköz alagúttal ellátott dialíziskatéter (TC). A TC-vel kapcsolatos fertőzések (TCI) és a TC diszfunkciók két fő szövődmény, amelyek a megnövekedett antibiotikum-fogyasztással, a kórházi tartózkodással, az egészségügyi költségekkel és a halálozással járnak. A TCI megelőzésére irányuló stratégiáknak az endoluminális biofilm képződést kell célozniuk, amely a hosszú távú katéteres kolonizáció fő oka.

A frakcionálatlan heparin (UFH), 5000 U/ml, a standard interdialitikus zároldat a TC trombózis megelőzésére. Az alacsonyabb UFH-koncentráció (1000 U/ml) hasonló katéter átjárhatósággal jár. Az UFH azonban nem rendelkezik antibiofilm tulajdonságokkal. Az antibiotikum-zárak csökkentik a TCI arányát, beleértve a TC-vel kapcsolatos véráram-fertőzéseket (TCBSI) és a kilépési hely fertőzését (ESI). Az antibiotikum-zároldatok széleskörű alkalmazása azonban aggodalomra ad okot a mellékhatások és az antimikrobiális rezisztens mikroorganizmusok kialakulásának kockázata miatt.

Az etanol egy olcsó antiszeptikus szer, amely a TCI-ben gyakran előforduló baktériumok és gombák széles skálája ellen hat. Nem specifikus fehérjedenaturációval fejti ki hatását, így kevésbé valószínű, hogy elősegíti az antimikrobiális rezisztenciát. A 40 térfogatszázalékos etanol nagyon hatékony a biofilm felszámolásában, és nincs jelentős hatással a szilikon és poliuretán TC-k integritására vagy mechanikai tulajdonságaira. Egy kisebb, randomizált, kontrollos vizsgálat, amelyet krónikus hemodializált TC-ben szenvedő betegeken végeztek, azt sugallja, hogy az interdialitikus etanolzár hetente egyszeri becsepegtetése hatékony a TCBSI megelőzésében. Az etanolnak azonban nincs véralvadásgátló tulajdonsága, és önmagában alkalmazva TC diszfunkciókat okozhat.

Kísérleti adatok bizonyítják, hogy az etanol és az injekciós antikoaguláns kombinált oldata ígéretes zármegoldás mind a TC-fertőzések, mind a diszfunkciók megelőzésében. Az UFH bármilyen koncentrációban nem keverhető 40 térfogatszázalékos etanollal a kicsapódás miatt. Az ERA-EDTA alacsony molekulatömegű heparinok (LMWH) használatát javasolja a vérkeringés véralvadásgátlására a dialízis során. Az UFH-hoz hasonlóan az LMWH-k sem rendelkeznek antibiofilm tulajdonságokkal. Ezzel szemben az LMWH-k 40 térfogatszázalékos etanolban keverhetők a legnagyobb oldhatóságú enoxaparinnal, 1300 U/ml-ig. Csoportunk kimutatta, hogy az etanol 40% v/v - enoxaparin 400 U/mL stabil, kompatibilis a TC anyagokkal, valamint antibiofilm és antikoaguláns tulajdonságokat mutat in vitro (szabadalom). Korábban egyetlen klinikai vizsgálat sem értékelte az etanol és az LMWH kombinált oldatának hatékonyságát a TCI megelőzésében krónikus hemodializált betegeknél.

Szűrés A vizsgálatban való részvételre jogosult betegeket a vizsgálat elején, majd hetente minden vizsgálati központban egy klinikai kutatási asszisztens azonosítja. Az orvosi nyilvántartásban rögzített adatok felhasználásra kerülnek.

Beiratkozás A szűrési eljárás során korábban azonosított, jogosult betegeket a rutin hemodialízis során toborozza a vizsgálatban részt vevő központok vizsgálója. Randomizálás A beiratkozott betegek véletlenszerűen kerülnek besorolásra 1:1 arányban vagy az intervenciós csoportba (Ethenox), vagy a kontrollcsoporthoz (referenciaoldat: UFH 5000 U/mL vagy citrát 4 tömeg/térfogat% attól függően, hogy általában melyik oldatot használják). A véletlenszerű kiosztás számítógépes algoritmus segítségével történő minimalizálással történik. A minimalizálási rétegek a vizsgálati központ, a TC incidens vagy elterjedt jellege, valamint az elterjedt csoportban a TC korábbi fertőzésének megléte vagy sem.

Egyszeri vak eljárás A vizsgálatot egyszeri vakon végezzük a betegek és az elemzők számára. Az etanol felismerhető szaga és az Ethenox zároldat elkészítésének szükségessége kizárja az egészségügyi dolgozók elvakítását.

Kezelés A vizsgálati kezelést (Ethenox az intervenciós csoportban vagy referenciaoldatok a kontrollcsoportban: UFH 5000 U/mL vagy citrát 4% w/v a szokásos gyakorlat szerint) a hemodializáló nővér TC-zár oldatként fogja használni minden hemodialízis kezelés után. a vizsgálat során használt összes egymást követő TC-t.

A tanulmányban részt vevő összes központ hasonló higiéniai protokollokat fog alkalmazni a TC elhelyezésére és karbantartására a Haute Autorité de Santé és a Société Française d'Hygiène Hospitalière által kidolgozott irányelveknek megfelelően. A tanulmány során ellenőrzéseket végeznek az irányelvek betartásának biztosítása érdekében.

A vizsgálatok értékelése A bakteriológiai mintavételt a TCI-re vonatkozó irányelveknek megfelelően kell elvégezni.

A betegek rutinszerű ellátása keretében havonta vérmintát vesznek.

Az adatokat hetente elektronikus esetjelentési űrlapon (e-CRF) gyűjtjük, kivéve az elbíráláshoz szükséges végpontadatokat és a súlyos nemkívánatos eseményeket, amelyeket folyamatosan rögzítünk.