Оценка эффективности интердиалитического раствора «Этанол 40% об./об. - эноксапарин 1000 ЕД/мл» для профилактики инфекций туннельного катетера у пациентов с хроническим гемодиализом (ETERNITY)

Во Франции центральный венозный катетер используется у 20-30% пациентов с хроническим гемодиализом в качестве сосудистого доступа. В этой популяции пациентов рекомендуемым устройством является туннельный диализный катетер (ТК). Инфекции, связанные с ТС (TCI), и дисфункция ТС являются двумя основными осложнениями и связаны с повышенным потреблением антибиотиков, пребыванием в больнице, затратами на здравоохранение и смертностью. Стратегии по предотвращению TCI должны быть направлены на образование эндолюминальной биопленки, которая является основной причиной долгосрочной колонизации катетера.

Нефракционированный гепарин (НФГ), 5000 ЕД/мл, является стандартным междиалитическим замковым раствором для профилактики тромбоза ОК. Более низкая концентрация НФГ (1000 ЕД/мл) связана с аналогичной проходимостью катетера. Однако НФГ не обладает антибиопленочными свойствами. Блокировки антибиотиками снижают частоту TCI, включая связанные с TC инфекции кровотока (TCBSI) и инфекции места выхода (ESI). Однако широкое использование растворов для запирания антибиотиков вызывает опасения из-за побочных эффектов и риска развития резистентных к противомикробным препаратам микроорганизмов.

Этанол — недорогой антисептик, обладающий активностью в отношении широкого спектра бактерий и грибков, обычно поражающих TCI. Он действует путем неспецифической денатурации белка и, таким образом, с меньшей вероятностью способствует устойчивости к противомикробным препаратам. Концентрация этанола 40% по объему очень эффективна для уничтожения биопленки и не оказывает существенного влияния на целостность силиконовых и полиуретановых ТЦ или на их механические свойства. Небольшое рандомизированное контролируемое исследование, проведенное у пациентов с хроническим гемодиализом и ТС, показало, что инстилляция один раз в неделю интердиализного этанолового замка эффективна для предотвращения TCBSI. Однако этанол не обладает антикоагулянтными свойствами и может индуцировать дисфункцию ОК при самостоятельном применении.

Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что комбинированный раствор этанола и инъекционного антикоагулянта является многообещающим блокирующим раствором для профилактики как инфекций, так и дисфункций ТК. НФГ при любой концентрации нельзя смешивать с этанолом 40% по объему из-за осаждения. ERA-EDTA рекомендует использовать низкомолекулярные гепарины (НМГ) для антикоагуляции контура крови во время сеансов диализа. Как и НФГ, НМГ не обладают антибиопленочными свойствами. Напротив, НМГ можно смешивать в этаноле 40% по объему с эноксапарином, имеющим самую высокую растворимость, до 1300 ЕД/мл. Наша группа продемонстрировала, что этанол 40% об./об. - эноксапарин 400 ЕД/мл стабилен, совместим с материалами ТС и проявляет антибиопленочные и антикоагулянтные свойства in vitro (патент). Ни в одном из клинических исследований ранее не оценивалась эффективность комбинированного раствора этанола и НМГ в профилактике ТКИ у пациентов с хроническим гемодиализом.

Скрининг Пациенты, имеющие право на участие в исследовании, определяются ассистентом клинического исследователя в каждом исследовательском центре в начале исследования, а затем еженедельно. Будут использованы данные, записанные в медицинских записях.

Включение Подходящие пациенты, ранее определенные во время процедуры скрининга, будут набраны во время обычного сеанса гемодиализа исследователем из центров, участвующих в этом исследовании Рандомизация Включенные пациенты будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 либо в группу вмешательства (Ethenox), либо контрольной группе (эталонный раствор: НФГ 5000 ЕД/мл или цитрат 4% мас./об. в зависимости от того, какой раствор обычно используется). Случайное распределение будет осуществляться путем минимизации с использованием компьютерного алгоритма. Стратами минимизации будут исследовательский центр, случай или преобладающий характер TC и в преобладающей группе наличие или отсутствие предыдущего заражения TC на месте.

Одинарная слепая процедура Исследование будет проводиться вслепую для пациентов и аналитиков. Узнаваемый запах этанола и необходимость приготовления раствора замка Ethenox исключают ослепление медицинского персонала.

Лечение Исследуемое лечение (Ethenox в группе вмешательства или эталонные растворы в контрольной группе: НФГ 5000 ЕД/мл или цитрат 4% мас./об. в соответствии с обычной практикой) будет использоваться медсестрой, работающей на гемодиализе, в качестве фиксирующего раствора ТС после каждого сеанса гемодиализа с все последующие ТК, использованные в ходе исследования.

Все центры, участвующие в исследовании, будут использовать аналогичные гигиенические протоколы для размещения и обслуживания TC в соответствии с рекомендациями, составленными Haute Autorité de Santé и Société Française d'Hygiène Hospitalière. В ходе исследования будут проводиться проверки для обеспечения соблюдения руководящих принципов.

Оценка исследования Бактериологический отбор проб будет проводиться в соответствии с рекомендациями для TCI.

Ежемесячный анализ крови будет браться в рамках планового ухода за пациентами.

Данные будут собираться еженедельно в электронной форме отчета о случаях заболевания (e-CRF), за исключением данных о конечных точках для судебного разбирательства и серьезных нежелательных явлений, которые будут регистрироваться непрерывно.