Valutazione dell'efficacia di una soluzione di blocco interdialitico "Etanolo 40% v/v - enoxapaRin 1000 U/mL" per prevenire le infezioni da catetere tunnellizzato in pazienti in emodialisi cronica (ETERNITY)

In Francia, un catetere venoso centrale viene utilizzato nel 20-30% dei pazienti in emodialisi cronica come dispositivo di accesso vascolare. In questa popolazione di pazienti il ​​dispositivo consigliato è un catetere tunnellizzato per dialisi (TC). Le infezioni correlate alla TC (TCI) e le disfunzioni della TC sono due complicanze principali e sono associate a un aumento del consumo di antibiotici, delle degenze ospedaliere, dei costi sanitari e della mortalità. Le strategie per prevenire la TCI dovrebbero mirare alla formazione di biofilm endoluminale, che è la causa principale della colonizzazione del catetere a lungo termine.

L'eparina non frazionata (UFH), 5000 U/mL, è la soluzione standard di blocco interdialitico per la prevenzione della trombosi TC. Una concentrazione di UFH inferiore (1000 U/mL) è associata a una simile pervietà del catetere. Tuttavia, l'UFH non ha proprietà antibiofilm. I blocchi antibiotici riducono il tasso di TCI comprese le infezioni del flusso sanguigno correlate a TC (TCBSI) e l'infezione del sito di uscita (ESI). L'uso diffuso di soluzioni di blocco antibiotico desta tuttavia preoccupazione, a causa degli effetti collaterali e del rischio per lo sviluppo di microrganismi resistenti agli antimicrobici.

L'etanolo è un agente antisettico poco costoso con attività contro un'ampia gamma di batteri e funghi comunemente coinvolti nella TCI. Agisce mediante denaturazione proteica aspecifica e quindi è meno probabile che promuova la resistenza antimicrobica. La concentrazione di etanolo del 40% v/v è altamente efficace nell'eradicare il biofilm e non ha alcun impatto significativo sull'integrità dei TC siliconici e poliuretanici o sulle loro proprietà meccaniche. Un piccolo studio controllato randomizzato eseguito su pazienti in emodialisi cronica con TC suggerisce che l'instillazione una volta alla settimana di un blocco di etanolo interdialitico è efficace nella prevenzione del TCBSI. Tuttavia, l'etanolo non ha proprietà anticoagulanti e può indurre disfunzioni TC se usato da solo.

I dati sperimentali forniscono la prova che una soluzione combinata di etanolo e anticoagulante iniettabile è una soluzione di blocco promettente per prevenire sia le infezioni che le disfunzioni della TC. L'UFH, a qualsiasi concentrazione, non può essere miscelato con etanolo 40% v/v a causa della precipitazione. ERA-EDTA raccomanda l'uso di eparine a basso peso molecolare (LMWH) per l'anticoagulazione del circuito sanguigno durante le sessioni di dialisi. Come l'UFH, le LMWH non hanno proprietà antibiofilm. Al contrario, le LMWH possono essere miscelate in etanolo al 40% v/v con enoxaparina avente la massima solubilità, fino a 1300 U/mL. Il nostro gruppo ha dimostrato che l'etanolo 40% v/v - enoxaparina 400 U/mL è stabile, compatibile con i materiali TC e presenta proprietà antibiofilm e anticoagulanti in vitro (brevetto). Nessuno studio clinico ha valutato in precedenza l'efficacia di una soluzione combinata di etanolo ed EBPM nella prevenzione del TCI nei pazienti in emodialisi cronica.

Screening I pazienti idonei a partecipare allo studio saranno identificati da un assistente di ricerca clinica in ogni centro dello studio all'inizio dello studio e poi settimanalmente. Saranno utilizzati i dati registrati nella cartella clinica.

Arruolamento I pazienti idonei, precedentemente identificati durante la procedura di screening, saranno reclutati durante una sessione di emodialisi di routine da un ricercatore dei centri che partecipano a questo studio. al gruppo di controllo (soluzione di riferimento: UFH 5000 U/mL o citrato 4% p/v a seconda della soluzione generalmente utilizzata). L'allocazione casuale sarà eseguita mediante minimizzazione utilizzando un algoritmo informatico. Gli strati di minimizzazione saranno il centro di studio, la natura incidente o prevalente del TC e nel gruppo prevalente l'esistenza o meno di una pregressa infezione del TC in atto.

Procedura in singolo cieco Lo studio verrà eseguito in singolo cieco per i pazienti e gli analisti. Il riconoscibile odore di etanolo e la necessità di preparare la soluzione Ethenox lock escludono l'accecamento del personale sanitario.

Trattamento Il trattamento in studio (Ethenox nel gruppo di intervento o soluzioni di riferimento nel gruppo di controllo: UFH 5000 U/mL o citrato 4% p/v secondo la pratica abituale) verrà utilizzato dall'infermiere di emodialisi come soluzione di blocco TC dopo ogni sessione di emodialisi con tutti i TC successivi utilizzati durante lo studio.

Tutti i centri che partecipano allo studio utilizzeranno protocolli igienici simili per il posizionamento e il mantenimento di TC in conformità con le linee guida elaborate dalla Haute Autorité de Santé e dalla Société Française d'Hygiène Hospitalière. Gli audit saranno condotti durante lo studio per garantire la conformità con le linee guida.

Valutazioni dello studio Il campionamento batteriologico sarà eseguito secondo le linee guida per il TCI.

Un campione di sangue mensile verrà prelevato come parte delle cure di routine fornite ai pazienti.

I dati saranno raccolti settimanalmente in un modulo elettronico di segnalazione dei casi (e-CRF) ad eccezione dei dati finali per l'aggiudicazione e gli eventi avversi gravi, che saranno registrati continuamente.