Evaluering av effektiviteten av en inTerdialytisk "Ethanol 40% v/v - enoxapaRin 1000 U/mL" låseløsning for å forhindre tunnelerte kateterinfeksjoner hos kroniske hemodialysepasienter (ETERNITY)

I Frankrike brukes et sentralt venekateter hos 20 til 30 % av kroniske hemodialysepasienter som den vaskulære tilgangsanordningen. I denne pasientpopulasjonen er den anbefalte enheten et tunnelert dialysekateter (TC). TC-relaterte infeksjoner (TCI) og TC-dysfunksjoner er to store komplikasjoner og er assosiert med økt antibiotikaforbruk, sykehusopphold, helsekostnader og dødelighet. Strategier for å forhindre TCI bør målrettes mot endoluminal biofilmdannelse, som er hovedårsaken til langvarig kateterkolonisering.

Ufraksjonert heparin (UFH), 5000 U/mL, er standard interdialytisk låseløsning for forebygging av TC-trombose. En lavere UFH-konsentrasjon (1000U/ml) er assosiert med lignende kateteråpenhet. Imidlertid har UFH ingen antibiofilmegenskaper. Antibiotikalåser reduserer frekvensen av TCI, inkludert TC-relaterte blodstrøminfeksjoner (TCBSI) og exit-site-infeksjon (ESI). Den utbredte bruken av antibiotiske låseløsninger vekker imidlertid bekymring på grunn av bivirkninger og risikoen for utvikling av antimikrobielle resistente mikroorganismer.

Etanol er et billig antiseptisk middel med aktivitet mot et bredt spekter av bakterier og sopp som vanligvis er involvert i TCI. Det virker ved ikke-spesifikk proteindenaturering og er derfor mindre sannsynlig å fremme antimikrobiell resistens. Etanolkonsentrasjon på 40 % v/v er svært effektivt for å utrydde biofilm og har ingen signifikant innvirkning på integriteten til silikon- og polyuretan-TC-er eller på deres mekaniske egenskaper. En liten randomisert kontrollert studie utført på kroniske hemodialysepasienter med TC antyder at instillasjon en gang ukentlig av en interdialytisk etanollås er effektiv for å forhindre TCBSI. Etanol har imidlertid ingen antikoagulerende egenskaper og kan indusere TC-dysfunksjoner når det brukes alene.

Eksperimentelle data gir bevis på at en kombinert løsning av etanol og injiserbar antikoagulant er en lovende låseløsning for å forhindre både TC-infeksjoner og dysfunksjoner. UFH, uansett konsentrasjon, kan ikke blandes med etanol 40% v/v på grunn av nedbør. ERA-EDTA anbefaler bruk av lavmolekylære hepariner (LMWH) for blodkretsantikoagulasjon under dialyseøkter. I likhet med UFH har LMWH ingen antibiofilmegenskaper. I motsetning til dette kan LMWH-er blandes i etanol 40% v/v med enoksaparin som har den høyeste løseligheten, opp til 1300 U/mL. Vår gruppe demonstrerte at etanol 40% v/v - enoksaparin 400 U/mL er stabil, kompatibel med TC-materialer og viser antibiofilm og antikoagulerende egenskaper in vitro (patent). Ingen kliniske studier har tidligere vurdert effekten av en kombinert løsning av etanol og LMWH for å forhindre TCI hos kroniske hemodialysepasienter.

Screening Pasienter som er kvalifisert til å delta i studien vil bli identifisert av en klinisk forskningsassistent i hvert studiesenter ved begynnelsen av studien og deretter ukentlig. Data registrert i journalen vil bli brukt.

Påmelding Kvalifiserte pasienter, tidligere identifisert under screeningprosedyren, vil bli rekruttert under en rutinemessig hemodialyseøkt av en etterforsker fra sentre som deltar i denne studien. Randomisering Registrerte pasienter vil bli tilfeldig tildelt i forholdet 1:1 enten til intervensjonsgruppen (Ethenox) eller til kontrollgruppen (referanseløsning: UFH 5000 U/mL eller sitrat 4 % w/v avhengig av hvilken løsning som vanligvis brukes). Tilfeldig tildeling vil bli utført ved å minimere ved hjelp av en datamaskinalgoritme. Minimeringstrata vil være studiesenteret, hendelsen eller utbredt karakter av TC og i den utbredte gruppen eksistensen eller ikke av en tidligere infeksjon av TC på plass.

Enkeltblindprosedyre Studien vil bli utført enkeltblind for pasientene og analytikerne. Den gjenkjennelige lukten av etanol og behovet for å klargjøre Ethenox-låseløsningen utelukker blending av helsepersonell.

Behandling Studiebehandling (Ethenox i intervensjonsgruppen eller referanseløsninger i kontrollgruppen: UFH 5000 U/mL eller sitrat 4 % w/v i henhold til vanlig praksis) vil bli brukt av hemodialysesykepleier som TC-låseløsning etter hver hemodialyseøkt med alle påfølgende TC-er brukt under studien.

Alle sentrene som deltar i studien vil bruke lignende hygieneprotokoller for plassering og vedlikehold av TC i samsvar med retningslinjene utarbeidet av Haute Autorité de Santé og Société Française d'Hygiène Hospitalière. Det vil bli gjennomført revisjoner i løpet av studien for å sikre overholdelse av retningslinjer.

Studievurderinger Bakteriologisk prøvetaking vil bli utført i henhold til retningslinjer for TCI.

Det vil bli tatt en månedlig blodprøve som en del av den rutinemessige behandlingen som gis til pasientene.

Data vil bli samlet inn ukentlig i et elektronisk saksrapportskjema (e-CRF) unntatt endepunktdata for bedømmelse og alvorlige uønskede hendelser, som vil bli registrert fortløpende.