Evaluatie van de werkzaamheid van een interdialytische slotoplossing "Ethanol 40% v/v - enoxapaRin 1000 E/mL" ter voorkoming van tunnelkatheterinfecties bij chronische hemodialysepatiënten (ETERNITY)

In Frankrijk wordt bij 20 tot 30% van de chronische hemodialysepatiënten een centrale veneuze katheter gebruikt als hulpmiddel voor vasculaire toegang. Bij deze patiëntenpopulatie is het aanbevolen hulpmiddel een getunnelde dialysekatheter (TC). TC-gerelateerde infecties (TCI) en TC-disfuncties zijn twee belangrijke complicaties en worden in verband gebracht met verhoogde antibioticaconsumptie, ziekenhuisopnames, gezondheidskosten en mortaliteit. Strategieën om TCI te voorkomen moeten gericht zijn op endoluminale biofilmvorming, wat de belangrijkste oorzaak is van langdurige katheterkolonisatie.

Ongefractioneerde heparine (UFH), 5000 E/ml, is de standaard interdialytische slotoplossing voor de preventie van TC-trombose. Een lagere UFH-concentratie (1000 E/ml) wordt in verband gebracht met een vergelijkbare doorgankelijkheid van de katheter. UFH heeft echter geen antibiofilm eigenschappen. Antibioticasloten verminderen de snelheid van TCI, inclusief TC-gerelateerde bloedbaaninfecties (TCBSI) en exit-site-infectie (ESI). Het wijdverbreide gebruik van antibiotische slotoplossingen geeft echter aanleiding tot bezorgdheid vanwege bijwerkingen en het risico op de ontwikkeling van antimicrobieel resistente micro-organismen.

Ethanol is een goedkoop antiseptisch middel met activiteit tegen een breed scala aan bacteriën en schimmels die vaak betrokken zijn bij TCI. Het werkt door niet-specifieke eiwitdenaturatie en bevordert dus minder snel antimicrobiële resistentie. Een ethanolconcentratie van 40% v/v is zeer effectief in het uitroeien van biofilm en heeft geen significante invloed op de integriteit van siliconen en polyurethaan TC's of op hun mechanische eigenschappen. Een kleine gerandomiseerde gecontroleerde studie uitgevoerd bij chronische hemodialysepatiënten met TC suggereert dat eenmaal per week instillatie van een interdialytische ethanolslot effectief is bij het voorkomen van TCBSI. Ethanol heeft echter geen anticoagulerende eigenschappen en kan TC-disfuncties veroorzaken wanneer het alleen wordt gebruikt.

Experimentele gegevens leveren bewijs dat een gecombineerde oplossing van ethanol en injecteerbaar antistollingsmiddel een veelbelovende slotoplossing is voor het voorkomen van zowel TC-infecties als disfuncties. UFH, in welke concentratie dan ook, kan vanwege neerslag niet worden gemengd met ethanol 40% v/v. ERA-EDTA beveelt het gebruik van laagmoleculaire heparines (LMWH's) aan voor antistolling van het bloedcircuit tijdens dialysesessies. Net als UFH hebben LMWH's geen antibiofilmeigenschappen. LMWH's daarentegen kunnen worden gemengd in ethanol 40% v/v met enoxaparine met de hoogste oplosbaarheid, tot 1300 U/mL. Onze groep toonde aan dat ethanol 40% v/v - enoxaparine 400 E/ml stabiel is, compatibel is met TC-materialen en in vitro antibiofilm- en anticoagulerende eigenschappen vertoont (patent). Geen enkele klinische studie heeft eerder de werkzaamheid beoordeeld van een gecombineerde oplossing van ethanol en LMWH bij het voorkomen van TCI bij chronische hemodialysepatiënten.

Screening Patiënten die in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek zullen aan het begin van het onderzoek en daarna wekelijks worden geïdentificeerd door een klinisch onderzoeksassistent in elk studiecentrum. Er wordt gebruik gemaakt van gegevens die zijn vastgelegd in het medisch dossier.

Inschrijving In aanmerking komende patiënten, eerder geïdentificeerd tijdens de screeningprocedure, zullen gerekruteerd worden tijdens een routinematige hemodialysesessie door een onderzoeker uit centra die deelnemen aan deze studie. aan de controlegroep (referentieoplossing: UFH 5000 E/ml of citraat 4% w/v, afhankelijk van welke oplossing doorgaans wordt gebruikt). Willekeurige toewijzing zal worden uitgevoerd door minimalisatie met behulp van een computeralgoritme. Minimalisatielagen zijn het onderzoekscentrum, het incident of de heersende aard van de TC en in de heersende groep het al dan niet aanwezig zijn van een eerdere infectie van de TC.

Enkelblinde procedure Het onderzoek wordt enkelblind uitgevoerd voor de patiënten en de analisten. De herkenbare geur van ethanol en de noodzaak om de Ethenox-slotoplossing te bereiden, sluiten verblinding van het zorgpersoneel uit.

Behandeling Studiebehandeling (Ethenox in de interventiegroep of referentieoplossingen in de controlegroep: UFH 5000 E/ml of citraat 4% w/v volgens de gebruikelijke praktijk) zal door de hemodialyseverpleegkundige worden gebruikt als TC-lock-oplossing na elke hemodialysesessie met alle opeenvolgende TC's die tijdens het onderzoek zijn gebruikt.

Alle centra die deelnemen aan de studie zullen gelijkaardige hygiëneprotocollen gebruiken voor de plaatsing en het onderhoud van TC volgens de richtlijnen opgesteld door de Haute Autorité de Santé en de Société Française d'Hygiène Hospitalière. Tijdens het onderzoek zullen audits worden uitgevoerd om ervoor te zorgen dat de richtlijnen worden nageleefd.

Onderzoeksbeoordelingen Bacteriologische monstername zal worden uitgevoerd in overeenstemming met richtlijnen voor TCI.

Een maandelijks bloedmonster zal worden genomen als onderdeel van de routinematige zorg die aan de patiënten wordt gegeven.

Gegevens worden wekelijks verzameld in een elektronisch casusrapportformulier (e-CRF), met uitzondering van eindpuntgegevens voor beoordeling en ernstige ongewenste voorvallen, die continu worden geregistreerd.