Evaluación de la eficacia de una solución de bloqueo interdialítica "Etanol 40% v/v - enoxapaRina 1000 U/mL" para prevenir infecciones de catéter tunelizado en pacientes en hemodiálisis crónica (ETERNITY)

En Francia, se utiliza un catéter venoso central en el 20 al 30% de los pacientes en hemodiálisis crónica como dispositivo de acceso vascular. En esta población de pacientes, el dispositivo recomendado es un catéter de diálisis (TC) tunelizado. Las infecciones relacionadas con CT (TCI) y las disfunciones de CT son dos complicaciones importantes y se asocian con un mayor consumo de antibióticos, estancias hospitalarias, costos de salud y mortalidad. Las estrategias para prevenir la lesión cerebral traumática deben centrarse en la formación de biopelículas endoluminales, que es la causa principal de la colonización del catéter a largo plazo.

La heparina no fraccionada (UFH), 5000 U/mL, es la solución de bloqueo interdiálisis estándar para la prevención de la trombosis del TC. Una concentración de UFH más baja (1000U/mL) se asocia con una permeabilidad del catéter similar. Sin embargo, la HNF no tiene propiedades antibiopelícula. Los bloqueos de antibióticos disminuyen la tasa de TCI, incluidas las infecciones del torrente sanguíneo relacionadas con TC (TCBSI) y la infección del sitio de salida (ESI). Sin embargo, el uso generalizado de soluciones antibióticas bloqueadas plantea preocupaciones debido a los efectos secundarios y al riesgo de desarrollo de microorganismos resistentes a los antimicrobianos.

El etanol es un agente antiséptico económico con actividad contra una amplia gama de bacterias y hongos comúnmente involucrados en TCI. Actúa mediante la desnaturalización de proteínas no específicas y, por lo tanto, es menos probable que promueva la resistencia a los antimicrobianos. La concentración de etanol del 40 % v/v es muy eficaz para erradicar el biofilm y no tiene un impacto significativo en la integridad de los TC de silicona y poliuretano ni en sus propiedades mecánicas. Un pequeño ensayo controlado aleatorio realizado en pacientes de hemodiálisis crónica con TC sugiere que la instilación una vez por semana de un bloqueador de etanol interdiálisis es eficaz para prevenir la TCBSI. Sin embargo, el etanol no tiene propiedades anticoagulantes y puede inducir disfunciones de TC cuando se usa solo.

Los datos experimentales proporcionan evidencia de que una solución combinada de etanol y anticoagulante inyectable es una solución de bloqueo prometedora para prevenir infecciones y disfunciones por TC. La HNF, en cualquier concentración, no se puede mezclar con etanol al 40% v/v debido a la precipitación. ERA-EDTA recomienda el uso de heparinas de bajo peso molecular (HBPM) para la anticoagulación del circuito sanguíneo durante las sesiones de diálisis. Al igual que la HNF, las HBPM no tienen propiedades antibiopelícula. Por el contrario, las HBPM se pueden mezclar en etanol al 40% v/v con enoxaparina que tiene la solubilidad más alta, hasta 1300 U/mL. Nuestro grupo demostró que etanol 40% v/v - enoxaparina 400 U/mL es estable, compatible con materiales TC y exhibe propiedades antibiofilm y anticoagulantes in vitro (patente). Ningún estudio clínico ha evaluado previamente la eficacia de una solución combinada de etanol y HBPM en la prevención de TCI en pacientes de hemodiálisis crónica.

Selección Los pacientes elegibles para participar en el estudio serán identificados por un asistente de investigación clínica en cada centro del estudio al comienzo del estudio y luego semanalmente. Se utilizarán los datos registrados en la historia clínica.

Inscripción Los pacientes elegibles, previamente identificados durante el procedimiento de selección, serán reclutados durante una sesión de hemodiálisis de rutina por un investigador de los centros que participan en este estudio Aleatorización Los pacientes inscritos serán asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 al grupo de intervención (Ethenox) o al grupo control (solución de referencia: HNF 5000 U/mL o citrato 4% p/v según la solución que se utilice generalmente). La asignación aleatoria se realizará por minimización utilizando un algoritmo informático. Los estratos de minimización serán el centro de estudio, el carácter incidente o prevalente del CT y en el grupo prevalente la existencia o no de una infección previa del CT implantado.

Procedimiento a simple ciego El estudio se realizará a simple ciego para los pacientes y los analistas. El olor reconocible a etanol y la necesidad de preparar la solución de sellado Ethenox descartan el cegamiento del personal sanitario.

Tratamiento El tratamiento del estudio (Ethenox en el grupo de intervención o soluciones de referencia en el grupo control: UFH 5000 U/mL o citrato 4% p/v según la práctica habitual) será utilizado por la enfermera de hemodiálisis como solución de bloqueo de TC después de cada sesión de hemodiálisis con todos los TC sucesivos utilizados durante el estudio.

Todos los centros que participan en el estudio utilizarán protocolos de higiene similares para la colocación y el mantenimiento de TC de acuerdo con las directrices elaboradas por la Haute Autorité de Santé y la Société Française d'Hygiène Hospitalière. Se realizarán auditorías durante el estudio para garantizar el cumplimiento de las directrices.

Evaluaciones del estudio El muestreo bacteriológico se realizará de acuerdo con las pautas de TCI.

Se tomará una muestra de sangre mensual como parte de la atención de rutina que se brinda a los pacientes.

Los datos se recopilarán semanalmente en un formulario de informe de caso electrónico (e-CRF), excepto los datos de punto final para la adjudicación y los eventos adversos graves, que se registrarán de forma continua.