透析中“乙醇 40% v/v - 依诺肝素 1000 U/mL”锁定溶液预防慢性血液透析患者隧道式导管感染的功效评估 (ETERNITY)

在法国，20%～30%的慢性血液透析患者使用中心静脉导管作为血管通路装置。 在这个患者群体中，推荐的装置是隧道式透析导管 (TC)。 TC 相关感染 (TCI) 和 TC 功能障碍是两种主要并发症，与抗生素消耗、住院时间、健康成本和死亡率增加有关。 预防 TCI 的策略应针对腔内生物膜的形成，这是长期导管定植的主要原因。

5000 U/mL 的普通肝素 (UFH) 是用于预防 TC 血栓形成的标准透析间期封管液。 较低的 UFH 浓度 (1000U/mL) 与相似的导管通畅率相关。 然而，和睦家没有抗生物膜的特性。 抗生素锁可降低 TCI 的发生率，包括 TC 相关血流感染 (TCBSI) 和出口部位感染 (ESI)。 然而，由于副作用和产生耐药微生物的风险，抗生素封管溶液的广泛使用引起了人们的关注。

乙醇是一种廉价的防腐剂，对 TCI 中常见的多种细菌和真菌具有活性。 它通过非特异性蛋白质变性起作用，因此不太可能促进抗菌素耐药性。 浓度为 40% v/v 的乙醇在根除生物膜方面非常有效，并且对有机硅和聚氨酯 TC 的完整性或其机械性能没有显着影响。 在患有 TC 的慢性血液透析患者中​​进行的一项小型随机对照试验表明，每周一次滴注透析间期乙醇锁可有效预防 TCBSI。 然而，乙醇没有抗凝特性，单独使用时可能会导致 TC 功能障碍。

实验数据提供的证据表明，乙醇和可注射抗凝剂的联合溶液是一种很有前途的锁定解决方案，可用于预防 TC 感染和功能障碍。 由于沉淀，无论浓度如何，UFH 都不能与 40% v/v 乙醇混合。 ERA-EDTA 建议在透析期间使用低分子量肝素 (LMWH) 进行血路抗凝。 与 UFH 一样，LMWH 没有抗生物膜特性。 相比之下，LMWHs 可以在 40% v/v 的乙醇中与具有最高溶解度的依诺肝素混合，高达 1300 U/mL。 我们的小组证明，乙醇 40% v/v - 依诺肝素 400 U/mL 是稳定的，与 TC 材料相容，并在体外表现出抗生物膜和抗凝血特性（专利）。 之前没有临床研究评估过乙醇和 LMWH 联合溶液在预防慢性血液透析患者 TCI 方面的功效。

筛选 有资格参与研究的患者将在研究开始时由每个研究中心的临床研究助理确定，然后每周确定一次。 将使用病历中记录的数据。

入组 先前在筛选过程中确定的符合条件的患者将在常规血液透析期间由参与本研究的中心的研究人员招募到对照组（参考溶液：UFH 5000 U/mL 或柠檬酸盐 4% w/v，具体取决于通常使用的溶液）。 将使用计算机算法通过最小化来执行随机分配。 最小化层将是研究中心、TC 的事件或流行性质以及流行组中是否存在 TC 先前感染的地方。

单盲程序 该研究将对患者和分析人员进行单盲。 乙醇的可识别气味和准备 Ethenox 锁定溶液的需要排除了医护人员致盲的可能性。

治疗 研究治疗（干预组中的 Ethenox 或对照组中的参考溶液：UFH 5000 U/mL 或柠檬酸盐 4% w/v 根据惯例）将由血液透析护士在每次血液透析后用作 TC 锁定溶液研究期间使用的所有连续 TC。

参与该研究的所有中心将根据 Haute Autorité de Santé 和 Société Française d'Hygiène Hospitalière 制定的指南，使用类似的卫生规程进行 TC 放置和维护。 将在研究期间进行审计，以确保遵守准则。

研究评估 细菌学取样将根据 TCI 指南进行。

作为给予患者的常规护理的一部分，将每月采集一次血样。

数据将每周以电子病例报告表 (e-CRF) 的形式收集，但用于裁决和严重不良事件的终点数据除外，这些数据将被连续记录。