Evaluering af effektiviteten af ​​en inTerdialytisk "Ethanol 40% v/v - enoxapaRin 1000 U/mL" låseopløsning for at forhindre tunnelerede kateterinfektioner hos kroniske hæmodialysepatienter (ETERNITY)

I Frankrig bruges et centralt venekateter i 20 til 30 % af kroniske hæmodialysepatienter som den vaskulære adgangsanordning. I denne patientpopulation er den anbefalede enhed et tunneleret dialysekateter (TC). TC-relaterede infektioner (TCI) og TC-dysfunktioner er to store komplikationer og er forbundet med øget antibiotikaforbrug, hospitalsophold, sundhedsomkostninger og dødelighed. Strategier til forebyggelse af TCI bør målrette endoluminal biofilmdannelse, som er hovedårsagen til langvarig kateterkolonisering.

Ufraktioneret heparin (UFH), 5000 U/mL, er standardløsningen til interdialytisk låsning til forebyggelse af TC-trombose. En lavere UFH-koncentration (1000U/mL) er forbundet med lignende kateteråbenhed. UFH har dog ingen antibiofilmegenskaber. Antibiotikalåse reducerer frekvensen af ​​TCI, herunder TC-relaterede blodbaneinfektioner (TCBSI) og exit-site-infektion (ESI). Den udbredte brug af antibiotiske låseløsninger vækker dog bekymring på grund af bivirkninger og risikoen for udvikling af antimikrobielle resistente mikroorganismer.

Ethanol er et billigt antiseptisk middel med aktivitet mod en bred vifte af bakterier og svampe, der almindeligvis er involveret i TCI. Det virker ved ikke-specifik proteindenaturering og er derfor mindre tilbøjelig til at fremme antimikrobiel resistens. Ethanolkoncentration på 40% v/v er yderst effektiv til at udrydde biofilm og har ingen signifikant indflydelse på integriteten af ​​silikone og polyurethan TC'er eller på deres mekaniske egenskaber. Et lille randomiseret kontrolleret forsøg udført i kroniske hæmodialysepatienter med TC antyder, at en gang ugentlig instillation af en interdialytisk ethanollås er effektiv til at forhindre TCBSI. Ethanol har imidlertid ingen antikoagulerende egenskaber og kan inducere TC-dysfunktioner, når det bruges alene.

Eksperimentelle data viser, at en kombineret opløsning af ethanol og injicerbar antikoagulant er en lovende låseløsning til at forhindre både TC-infektioner og dysfunktioner. UFH, uanset koncentration, kan ikke blandes med ethanol 40% v/v på grund af nedbør. ERA-EDTA anbefaler at bruge lavmolekylære hepariner (LMWH'er) til blodkredsløbsantikoagulation under dialysesessioner. Ligesom UFH har LMWH'er ingen antibiofilmegenskaber. I modsætning hertil kan LMWH'er blandes i ethanol 40% v/v med enoxaparin med den højeste opløselighed, op til 1300 U/mL. Vores gruppe viste, at ethanol 40% v/v - enoxaparin 400 U/mL er stabil, kompatibel med TC-materialer og udviser antibiofilm og antikoagulerende egenskaber in vitro (patent). Ingen kliniske undersøgelser har tidligere vurderet effektiviteten af ​​en kombineret opløsning af ethanol og LMWH til at forhindre TCI hos kroniske hæmodialysepatienter.

Screening Patienter, der er kvalificerede til at deltage i undersøgelsen, vil blive identificeret af en klinisk forskningsassistent i hvert undersøgelsescenter i begyndelsen af ​​undersøgelsen og derefter ugentligt. Data registreret i journalerne vil blive brugt.

Tilmelding Kvalificerede patienter, tidligere identificeret under screeningsproceduren, vil blive rekrutteret under en rutinemæssig hæmodialysesession af en investigator fra centre, der deltager i denne undersøgelse Randomisering Tilmeldte patienter vil blive tilfældigt tildelt i et 1:1-forhold enten til interventionsgruppen (Ethenox) eller til kontrolgruppen (referenceopløsning: UFH 5000 U/mL eller citrat 4 % w/v afhængigt af hvilken opløsning der generelt anvendes). Tilfældig tildeling vil blive udført ved minimering ved hjælp af en computeralgoritme. Minimeringsstrata vil være undersøgelsescentret, hændelsen eller den fremherskende karakter af TC og i den fremherskende gruppe eksistensen eller ej af en tidligere infektion af TC på plads.

Enkeltblindprocedure Undersøgelsen vil blive udført enkeltblind for patienterne og analytikerne. Den genkendelige lugt af ethanol og behovet for at forberede Ethenox-låseløsningen udelukker, at sundhedspersonalet bliver blændet.

Behandling Studiebehandling (Ethenox i interventionsgruppen eller referenceopløsninger i kontrolgruppen: UFH 5000 U/mL eller citrat 4 % w/v ifølge sædvanlig praksis) vil blive brugt af hæmodialysesygeplejersken som TC-låseopløsning efter hver hæmodialysesession med alle på hinanden følgende TC'er brugt under undersøgelsen.

Alle de centre, der deltager i undersøgelsen, vil bruge lignende hygiejneprotokoller til anbringelse og vedligeholdelse af TC i overensstemmelse med retningslinjerne udarbejdet af Haute Autorité de Santé og Société Française d'Hygiène Hospitalière. Audits vil blive udført under undersøgelsen for at sikre overholdelse af retningslinjer.

Studievurderinger Bakteriologisk prøveudtagning vil blive udført i overensstemmelse med retningslinjer for TCI.

En månedlig blodprøve vil blive taget som en del af den rutinemæssige behandling, der gives til patienterne.

Data vil blive indsamlet ugentligt i en elektronisk sagsrapportformular (e-CRF) undtagen endepunktsdata for bedømmelse og alvorlige uønskede hændelser, som vil blive registreret løbende.