Utvärdering av effektiviteten av en inTerdialytisk "Etanol 40% v/v - enoxapaRin 1000 U/mL" låslösning för att förhindra tunnelerade kateterinfektioner hos patienter med kronisk hemodialys (ETERNITY)

I Frankrike används en central venkateter hos 20 till 30 % av kroniska hemodialyspatienter som den vaskulära åtkomstanordningen. I denna patientpopulation är den rekommenderade enheten en tunnlad dialyskateter (TC). TC-relaterade infektioner (TCI) och TC-dysfunktioner är två stora komplikationer och är förknippade med ökad antibiotikakonsumtion, sjukhusvistelser, hälsokostnader och dödlighet. Strategier för att förhindra TCI bör inriktas på bildning av endoluminal biofilm, vilket är den främsta orsaken till långvarig kateterkolonisering.

Ofraktionerat heparin (UFH), 5000 U/ml, är standardlösningen för interdialytisk låsning för att förhindra TC-trombos. En lägre UFH-koncentration (1000U/ml) är associerad med liknande kateteröppning. UFH har dock inga antibiofilmegenskaper. Antibiotikalåsningar minskar frekvensen av TCI inklusive TC-relaterade blodomloppsinfektioner (TCBSI) och exit-site-infektion (ESI). Den utbredda användningen av antibiotiska låslösningar väcker dock oro på grund av biverkningar och risken för utveckling av antimikrobiella resistenta mikroorganismer.

Etanol är ett billigt antiseptiskt medel med aktivitet mot ett brett spektrum av bakterier och svampar som vanligtvis är involverade i TCI. Det verkar genom icke-specifik proteindenaturering och är därför mindre sannolikt att främja antimikrobiell resistens. Etanolkoncentration på 40% v/v är mycket effektivt för att utrota biofilm och har ingen signifikant inverkan på integriteten hos silikon- och polyuretan-TC eller på deras mekaniska egenskaper. En liten randomiserad kontrollerad studie utförd på kroniska hemodialyspatienter med TC tyder på att instillation en gång i veckan av ett interdialytiskt etanollås är effektivt för att förhindra TCBSI. Etanol har dock inga antikoagulerande egenskaper och kan inducera TC-dysfunktioner när den används ensam.

Experimentella data ger bevis för att en kombinerad lösning av etanol och injicerbara antikoagulantia är en lovande låslösning för att förhindra både TC-infektioner och dysfunktioner. UFH, oavsett koncentration, kan inte blandas med etanol 40% v/v på grund av nederbörd. ERA-EDTA rekommenderar användning av lågmolekylära hepariner (LMWH) för blodkretsantikoagulation under dialyssessioner. Liksom UFH har LMWH inga antibiofilmegenskaper. Däremot kan LMWH blandas i etanol 40% v/v med enoxaparin som har den högsta lösligheten, upp till 1300 U/ml. Vår grupp visade att etanol 40% v/v - enoxaparin 400 U/mL är stabil, kompatibel med TC-material och uppvisar antibiofilm och antikoagulerande egenskaper in vitro (patent). Inga kliniska studier har tidigare utvärderat effektiviteten av en kombinerad lösning av etanol och LMWH för att förebygga TCI hos kroniska hemodialyspatienter.

Screening Patienter som är kvalificerade att delta i studien kommer att identifieras av en klinisk forskningsassistent vid varje studiecenter i början av studien och sedan varje vecka. Data som registreras i journalen kommer att användas.

Rekrytering Kvalificerade patienter, som tidigare identifierats under screeningproceduren, kommer att rekryteras under en rutinmässig hemodialyssession av en utredare från centra som deltar i denna studie Randomisering Inskrivna patienter kommer att slumpmässigt tilldelas i ett 1:1-förhållande antingen till interventionsgruppen (Ethenox) eller till kontrollgruppen (referenslösning: UFH 5000 U/mL eller citrat 4 % w/v beroende på vilken lösning som vanligtvis används). Slumpmässig allokering kommer att utföras genom minimering med hjälp av en datoralgoritm. Minimeringsskikt kommer att vara studiecentret, händelsen eller utbredda karaktären av TC och i den vanliga gruppen förekomsten eller inte av en tidigare infektion av TC på plats.

Enkelblindprocedur Studien kommer att utföras enkelblind för patienterna och analytikerna. Den igenkännbara lukten av etanol och behovet av att förbereda Ethenox-låslösningen utesluter att vårdpersonalen förblindas.

Behandling Studiebehandling (Ethenox i interventionsgruppen eller referenslösningar i kontrollgruppen: UFH 5000 U/mL eller citrat 4 % w/v enligt vanlig praxis) kommer att användas av hemodialyssköterskan som TC-låslösning efter varje hemodialyssession med alla på varandra följande TC som användes under studien.

Alla centra som deltar i studien kommer att använda liknande hygienprotokoll för placering och underhåll av TC i enlighet med de riktlinjer som utarbetats av Haute Autorité de Santé och Société Française d'Hygiène Hospitalière. Revisioner kommer att genomföras under studien för att säkerställa efterlevnad av riktlinjer.

Studiebedömningar Bakteriologisk provtagning kommer att utföras i enlighet med riktlinjer för TCI.

Ett månatligt blodprov kommer att tas som en del av den rutinmässiga vård som ges till patienterna.

Data kommer att samlas in varje vecka i ett elektroniskt fallrapportformulär (e-CRF) förutom endpointdata för bedömning och allvarliga biverkningar, som kommer att registreras kontinuerligt.