頭頸部の扁平上皮癌の治療における LN-145/LN-145-S1 自己腫瘍浸潤リンパ球の研究
2023年9月21日 更新者：Iovance Biotherapeutics, Inc.
頭頸部の再発および/または転移性扁平上皮がん患者の治療における自己腫瘍浸潤リンパ球 (LN-145/LN-145-S1) の有効性と安全性を評価する第 2 相多施設試験
自己腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) 注入 (LN-145/LN-145-S1) による養子細胞療法 (ACT) を評価する多施設共同、マルチコホート、非無作為化、前向き、非盲検、介入研究。 -頭頸部の再発および/または転移性扁平上皮癌患者の治療のための骨髄破壊的（NMA）リンパ球除去準備レジメン
調査の概要
詳細な説明
LN-145/LN-145-S1 は、頭頸部の再発および/または転移性扁平上皮がん患者の治療のために、NCI が独自に開発した自家 TIL 製造プロセスを利用する養子細胞移入療法です。
この研究で使用される細胞移入療法には、NMA リンパ球を枯渇させる準備療法を受けた患者が関与し、続いて自己 TIL の注入とそれに続く IL-2 の療法の投与が行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
64
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- University of California San Diego
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- University of Southern California
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Los Angeles、California、アメリカ、90024
- University of California, Los Angeles
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado
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Delaware
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Newark、Delaware、アメリカ、19718
- Christiana Care Health System
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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Kansas
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Louisville
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Louisiana State University - Health Sciences Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
- Morristown Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Cancer Center Oncology and Hematology Care Clinic
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- UPMC Hillman Cancer Center
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57105
- Avera Cancer Institute
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
- 同意の時点で 18 歳以上である必要があります。
- -頭頸部の再発および/または転移性扁平上皮がん（HPV陽性および陰性の両方）を持っている必要があります
- -TIL生成のために切除可能な病変が少なくとも1つある必要があります。
- -外科的切除後、RECIST v1.1で定義されている測定可能な疾患が必要です。
- -HNSCCに対する以前の全身免疫療法および/または化学療法の治療を少なくとも1回、3回以下受けている必要があります。
- 悪性腫瘍に対する以前の治療は、リンパ除去の少なくとも 28 日前に中止する必要があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
- 患者は、ヒト免疫不全ウイルスの血清陰性でなければなりません。
- -B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体（抗HBc）、または急性または慢性感染を示すC型肝炎ウイルス（抗HCV）の血清陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によるウイルス量が登録される場合があります。積極的な治療の有無にかかわらず検出できない
- 出産の可能性のある患者およびその性的パートナーが出産の可能性のある患者は、インフォームドコンセントの時点から開始され、試験治療レジメンの完了後1年間、承認された非常に効果的な避妊法を進んで実践する必要があります。
除外基準:
- -過去20年以内に臓器同種移植または以前の細胞移植療法を受けた患者。
- -全身ステロイド療法を受けている患者（10mg以上のプレドニゾンまたは同等のもの）。 副腎皮質機能不全の補充療法としてステロイドを投与されている患者は、プレドニゾンまたは他のステロイド同等物を毎日 10 mg 未満で投与できます。
- 以前の治療に関連した毒性有害事象に関する共通毒性基準（CTCAE）v4.03によるグレード1以上
- -スクリーニングから6か月以内の以前の免疫療法の結果として、グレード2以上の下痢または大腸炎が記録された患者。
- -シクロホスファミド、メスナ、フルダラビン、IL-2、アミノグリコシド系の抗生物質（すなわち、ゲンタマイシンまたはストレプトマイシン;ゲンタマイシン過敏症の皮膚検査陰性の人を除く）に対する禁忌または過敏反応の既往がある患者、ジメチルスルホキシド（DMSO）、ヒト血清アルブミン（HSA）、IL-2、およびデキストラン-40を含むTIL輸液製剤。
- -アクティブな全身感染症、凝固障害、または心血管系、呼吸器系、または免疫系の他のアクティブな主要な医学的疾患のある患者。
- -症候性および/または未治療の脳転移を有する患者。
- 重度の複合免疫不全症や後天性免疫不全症候群 (AIDS) など、あらゆる形態の原発性または後天性免疫不全症候群を患っている。
- -左心室駆出率（LVEF）が45％未満の患者、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス2以上の患者。
- -過去3年以内に別の原発性悪性腫瘍を患った患者。
- 妊娠中、出産中、または授乳中の女性の患者。
- -NMA-LDレジメンの28日以内に生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを受けた患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
LN-145、第 1 世代 (Gen 1)、非凍結保存 TIL による治療
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腫瘍サンプルを各患者から切除し、エクスビボで培養して、腫瘍浸潤リンパ球の集団を拡大します。
NMA リンパ球枯渇後、患者は自家 TIL (LN-145) を注入され、続いて IL-2 が投与されます。
他の名前：
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実験的：コホート 2
LN-145 ジェネレーション 2 (Gen 2)、凍結保存された TIL による治療
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腫瘍サンプルを各患者から切除し、エクスビボで培養して、腫瘍浸潤リンパ球の集団を拡大します。
NMA リンパ球枯渇後、患者は自家 TIL (LN-145) を注入され、続いて IL-2 が投与されます。
他の名前：
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実験的：コホート 3
LN-145 ジェネレーション 3 (Gen 3)、凍結保存された TIL による治療
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腫瘍サンプルを各患者から切除し、エクスビボで培養して、腫瘍浸潤リンパ球の集団を拡大します。
NMA リンパ球枯渇後、患者は自家 TIL (LN-145) を注入され、続いて IL-2 が投与されます。
他の名前：
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実験的：コホート 4
LN-145-S1 凍結保存 TIL による治療
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腫瘍サンプルを各患者から切除し、エクスビボで培養して、腫瘍浸潤リンパ球の集団を拡大します。
NMA リンパ球枯渇後、患者は自家 TIL (LN-145-S1) を注入され、続いて IL-2 が投与されます。
他の名前：
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実験的：コホート5
LN-145 凍結保存/LN-145-S1 凍結保存 TIL 再処理
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腫瘍サンプルを各患者から切除し、エクスビボで培養して、腫瘍浸潤リンパ球の集団を拡大します。
NMA リンパ球枯渇後、患者は自家 TIL (LN-145) を注入され、続いて IL-2 が投与されます。
他の名前：
腫瘍サンプルを各患者から切除し、エクスビボで培養して、腫瘍浸潤リンパ球の集団を拡大します。
NMA リンパ球枯渇後、患者は自家 TIL (LN-145-S1) を注入され、続いて IL-2 が投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な回答率
時間枠：最長24ヶ月
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RECIST v1.1 に従って研究者によって評価された、完全奏効または部分奏効が確認された患者の割合。 客観的奏効率（ORR）は、RECIST 1.1 基準に従って、MRI または CT スキャンによって完全奏効または部分奏効（CR または PR）が確認された患者の割合として定義されます。 完全奏効 (CR)、すべての標的病変と非標的病変の消失。 すべてのリンパ節は病的な大きさではない (短軸 10mm 未満) 必要があります。 新たな病変はありません。 部分応答 (PR)、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 1つ以上の非標的病変の持続および/または正常限界を超えた維持（非CR/非PD）。 新たな病変はありません。 |
最長24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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反応期間
時間枠：最長24ヶ月
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治験責任医師が評価したRECIST v1.1を使用して、奏効期間（DOR）などの有効性パラメーターを評価します。
DOR は、CR または PR (応答が確認された応答の場合) のいずれか最初に観察された方の RECIST v1.1 による初期測定基準が満たされた時点から PD まで測定されます。
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最長24ヶ月
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疾病制御率
時間枠：最長24ヶ月
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RECIST v1.1 に従って研究者が評価した、完全奏効、部分奏効、または疾患の安定のうち、最良の全奏効を示した患者の割合。
SD の BOR は、LN-145/LN-145-S1 注入から少なくとも 4 週間でなければなりません。
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最長24ヶ月
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進行なしの生存
時間枠：最長24ヶ月
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TIL 注入日から、治験責任医師が RECIST v1.1 を使用して評価した進行性疾患、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間（月単位）。
進行は、固形腫瘍基準における反応評価基準（RECIST v1.1）を使用して、標的病変の直径の合計の少なくとも20％増加および少なくとも5 mmの絶対増加、および/または既存の病変の明白な進行として定義されました。非標的病変、および/または 1 つ以上の新たな病変の出現。
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最長24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Iovance Biotherapeutics Medical Monitor、Iovance Biotherapeutics
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年1月9日
一次修了 (実際)
2022年8月8日
研究の完了 (実際)
2022年8月8日
試験登録日
最初に提出
2017年3月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年3月14日
最初の投稿 (実際)
2017年3月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月21日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。