Étude des lymphocytes infiltrant une tumeur autologue LN-145/LN-145-S1 dans le traitement du carcinome épidermoïde de la tête et du cou
21 septembre 2023 mis à jour par: Iovance Biotherapeutics, Inc.
Une étude multicentrique de phase 2 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité des lymphocytes infiltrant les tumeurs autologues (LN-145/LN-145-S1) pour le traitement des patients atteints d'un carcinome épidermoïde récurrent et/ou métastatique de la tête et du cou
Étude interventionnelle multicentrique, multicohorte, non randomisée, prospective, ouverte, évaluant la thérapie cellulaire adoptive (ACT) avec une perfusion autologue de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) (LN-145/LN-145-S1) suivie d'IL-2 après une -régime préparatif de lymphodéplétion myéloablative (NMA) pour le traitement des patients atteints d'un carcinome épidermoïde récurrent et/ou métastatique de la tête et du cou
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le LN-145/LN-145-S1 est une thérapie de transfert cellulaire adoptif qui utilise un processus de fabrication de TIL autologue, tel que développé à l'origine par le NCI, pour le traitement des patients atteints d'un carcinome épidermoïde récurrent et/ou métastatique de la tête et du cou.
La thérapie de transfert cellulaire utilisée dans cette étude implique des patients recevant un régime préparatif d'épuisement des lymphocytes NMA, suivi d'une perfusion de TIL autologue suivie de l'administration d'un régime d'IL-2.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
64
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama
-
-
California
-
La Jolla, California, États-Unis, 92093
- University of California San Diego
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- University of Southern California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90024
- University of California, Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, États-Unis, 19718
- Christiana Care Health System
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
- University of Kansas
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- Louisiana State University - Health Sciences Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
- Morristown Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97213
- Providence Cancer Center Oncology and Hematology Care Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57105
- Avera Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- University of Washington
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration
- Doit être âgé de plus de 18 ans au moment du consentement.
- Doit avoir un carcinome épidermoïde récurrent et/ou métastatique de la tête et du cou (à la fois positif et négatif pour le VPH)
- Doit avoir au moins 1 lésion résécable pour la génération de TIL.
- Doit avoir une maladie mesurable telle que définie par RECIST v1.1 après la résection chirurgicale.
- Doit avoir reçu au moins 1 et pas plus de 3 lignes d'immunothérapie systémique et/ou de traitements chimiothérapeutiques antérieurs pour le HNSCC.
- Tout traitement antérieur dirigé contre la tumeur maligne doit être interrompu au moins 28 jours avant la lymphodéplétion.
- Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Les patients doivent être séronégatifs pour le virus de l'immunodéficience humaine.
- Les patients séropositifs pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs), l'anticorps central de l'hépatite B (anti-HBc) ou le virus de l'hépatite C (anti-VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique peuvent être inscrits si la charge virale par réaction en chaîne par polymérase (PCR) est indétectable avec/sans traitement actif
- Les patientes en âge de procréer et les patientes dont les partenaires sexuels sont en âge de procréer doivent être disposées à pratiquer une méthode approuvée de contraception hautement efficace à partir du moment du consentement éclairé et pendant 1 an après la fin du schéma thérapeutique de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Patients ayant reçu une allogreffe d'organe ou une thérapie de transfert cellulaire antérieure au cours des 20 dernières années.
- Patients sous corticothérapie systémique (plus de 10 mg de prednisone ou équivalent). Les patients recevant des stéroïdes comme traitement substitutif pour l'insuffisance corticosurrénalienne à raison de < 10 mg de prednisone ou d'un autre équivalent stéroïdien par jour peuvent être éligibles.
- Toxicités liées au traitement antérieur Grade ≥ 1 selon les Critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) v4.03
- Patients présentant une diarrhée ou une colite de grade ≥ 2 documentée à la suite d'une immunothérapie antérieure dans les six mois suivant le dépistage.
- Les patients qui ont une contre-indication ou des antécédents de réaction d'hypersensibilité au cyclophosphamide, mesna, fludarabine, IL-2, antibiotiques du groupe des aminosides (c. la formulation du produit de perfusion TIL comprenant le diméthylsulfoxyde (DMSO), l'albumine sérique humaine (HSA), l'IL-2 et le dextran-40.
- Patients atteints d'infections systémiques actives, de troubles de la coagulation ou d'autres maladies médicales majeures actives du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire.
- Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques et/ou non traitées.
- Avoir une forme quelconque de syndrome d'immunodéficience primaire ou acquise, comme une maladie d'immunodéficience combinée sévère ou un syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
- Patients qui ont une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 % ou qui sont de classe 2 ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA).
- Patients ayant eu une autre tumeur maligne primaire au cours des 3 années précédentes.
- Patientes enceintes, parturientes ou allaitantes.
- Patients ayant reçu un vaccin vivant ou atténué dans les 28 jours suivant le régime NMA-LD.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Cohorte 1
Traitement avec LN-145, Génération 1 (Gen 1), TIL non cryoconservé
|
Un échantillon de tumeur est réséqué de chaque patient et cultivé ex vivo pour augmenter la population de lymphocytes infiltrant la tumeur.
Après la lymphodéplétion NMA, les patients reçoivent une perfusion de leur TIL autologue (LN-145) suivie d'une administration d'IL-2.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Cohorte 2
Traitement avec LN-145 Génération 2 (Gen 2), TIL cryoconservé
|
Un échantillon de tumeur est réséqué de chaque patient et cultivé ex vivo pour augmenter la population de lymphocytes infiltrant la tumeur.
Après la lymphodéplétion NMA, les patients reçoivent une perfusion de leur TIL autologue (LN-145) suivie d'une administration d'IL-2.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Cohorte 3
Traitement avec LN-145 Génération 3 (Gen 3), TIL cryoconservé
|
Un échantillon de tumeur est réséqué de chaque patient et cultivé ex vivo pour augmenter la population de lymphocytes infiltrant la tumeur.
Après la lymphodéplétion NMA, les patients reçoivent une perfusion de leur TIL autologue (LN-145) suivie d'une administration d'IL-2.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Cohorte 4
Traitement avec TIL cryoconservé LN-145-S1
|
Un échantillon de tumeur est réséqué de chaque patient et cultivé ex vivo pour augmenter la population de lymphocytes infiltrant la tumeur.
Après la lymphodéplétion NMA, les patients reçoivent une perfusion de TIL autologue (LN-145-S1) suivie d'une administration d'IL-2.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Cohorte 5
Retraitement TIL cryoconservé LN-145/LN-145-S1
|
Un échantillon de tumeur est réséqué de chaque patient et cultivé ex vivo pour augmenter la population de lymphocytes infiltrant la tumeur.
Après la lymphodéplétion NMA, les patients reçoivent une perfusion de leur TIL autologue (LN-145) suivie d'une administration d'IL-2.
Autres noms:
Un échantillon de tumeur est réséqué de chaque patient et cultivé ex vivo pour augmenter la population de lymphocytes infiltrant la tumeur.
Après la lymphodéplétion NMA, les patients reçoivent une perfusion de TIL autologue (LN-145-S1) suivie d'une administration d'IL-2.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse objectif
Délai: Jusqu'à 24 mois
|
Le pourcentage de patients qui ont une réponse complète ou partielle confirmée telle qu'évaluée par l'investigateur selon RECIST v1.1. Le taux de réponse objective (ORR) sera défini comme le pourcentage de patients avec une réponse complète ou partielle confirmée (CR ou PR), par IRM ou tomodensitométrie selon les critères RECIST 1.1. Réponse complète (CR), Disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (axe court <10 mm). Pas de nouvelles lésions. Réponse partielle (PR), diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Persistance d'une ou plusieurs lésion(s) non ciblée(s) et/ou maintien au-dessus des limites normales (Non-CR/Non-PD). Pas de nouvelles lésions. |
Jusqu'à 24 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 24 mois
|
Évaluer les paramètres d'efficacité tels que la durée de réponse (DOR) à l'aide de RECIST v1.1 tel qu'évalué par l'enquêteur.
Le DOR est mesuré à partir du moment où les critères de mesure initiaux selon RECIST v1.1 sont remplis pour un CR ou un PR (si la réponse est une réponse confirmée), quelle que soit la réponse observée en premier, jusqu'à PD.
|
Jusqu'à 24 mois
|
|
Taux de contrôle des maladies
Délai: Jusqu'à 24 mois
|
Le pourcentage de patients qui ont une meilleure réponse globale de réponse complète, de réponse partielle ou de maladie stable, tel qu'évalué par l'investigateur selon RECIST v1.1.
Le BOR du SD doit être d'au moins 4 semaines après la perfusion de LN-145/LN-145-S1.
|
Jusqu'à 24 mois
|
|
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 24 mois
|
Le temps (en mois) entre la date de la perfusion de TIL et la maladie évolutive telle qu'évaluée par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1 ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La progression a été définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1) comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, et/ou une progression sans équivoque des lésions existantes. lésions non ciblées, et/ou apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions.
|
Jusqu'à 24 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Iovance Biotherapeutics Medical Monitor, Iovance Biotherapeutics
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
9 janvier 2017
Achèvement primaire (Réel)
8 août 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
8 août 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 mars 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 mars 2017
Première publication (Réel)
20 mars 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 octobre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 septembre 2023
Dernière vérification
1 septembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C-145-03
- 2016-003446-86 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .