Estudio de linfocitos infiltrantes de tumores autólogos LN-145/LN-145-S1 en el tratamiento del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
21 de septiembre de 2023 actualizado por: Iovance Biotherapeutics, Inc.
Un estudio multicéntrico de fase 2 para evaluar la eficacia y la seguridad de los linfocitos infiltrantes de tumores autólogos (LN-145/LN-145-S1) para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico
Estudio de intervención, multicéntrico, multicohorte, no aleatorizado, prospectivo, abierto, que evalúa la terapia celular adoptiva (ACT) con infusión autóloga de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) (LN-145/LN-145-S1) seguida de IL-2 después de un - Régimen preparatorio de agotamiento linfoide mieloablativo (NMA) para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente y/o metastásico
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
LN-145/LN-145-S1 es una terapia de transferencia de células adoptiva que utiliza un proceso de fabricación de TIL autólogo, desarrollado originalmente por el NCI, para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente y/o metastásico.
La terapia de transferencia de células utilizada en este estudio implica que los pacientes reciban un régimen preparatorio de reducción de linfocitos NMA, seguido de una infusión de TIL autóloga seguida de la administración de un régimen de IL-2.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
64
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California San Diego
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- University of California, Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
- Christiana Care Health System
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Louisiana State University - Health Sciences Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Morristown Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Cancer Center Oncology and Hematology Care Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
- Avera Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión
- Debe ser mayor de 18 años de edad en el momento del consentimiento.
- Debe tener carcinoma de células escamosas recurrente y / o metastásico de cabeza y cuello (tanto VPH positivo como negativo)
- Debe tener al menos 1 lesión que sea resecable para la generación de TIL.
- Debe tener una enfermedad medible según lo definido por RECIST v1.1 después de la resección quirúrgica.
- Haber recibido al menos 1 y no más de 3 líneas de inmunoterapia sistémica previa y/o tratamientos quimioterapéuticos para HNSCC.
- Cualquier terapia previa dirigida al tumor maligno debe suspenderse al menos 28 días antes del agotamiento de los linfocitos.
- Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
- Los pacientes deben ser seronegativos para el virus de la inmunodeficiencia humana.
- Los pacientes seropositivos para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) o el virus de la hepatitis C (anti-VHC) que indican infección aguda o crónica pueden inscribirse si la carga viral por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es indetectable con/sin tratamiento activo
- Los pacientes en edad fértil y los pacientes cuyas parejas sexuales son potencialmente fértiles deben estar dispuestos a practicar un método anticonceptivo altamente efectivo aprobado desde el momento del consentimiento informado y durante 1 año después de completar el régimen de tratamiento del estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que han recibido un aloinjerto de órganos o una terapia previa de transferencia de células en los últimos 20 años.
- Pacientes que reciben una terapia con esteroides sistémicos (más de 10 mg de prednisona o equivalente). Los pacientes que reciben esteroides como terapia de reemplazo para la insuficiencia corticosuprarrenal en < 10 mg de prednisona u otro esteroide equivalente al día pueden ser elegibles.
- Toxicidades relacionadas con la terapia previa Grado ≥ 1 según los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) v4.03
- Pacientes con diarrea o colitis de Grado ≥ 2 documentada como resultado de inmunoterapia previa dentro de los seis meses posteriores a la selección.
- Pacientes que tienen una contraindicación o antecedentes de reacción de hipersensibilidad a la ciclofosfamida, mesna, fludarabina, IL-2, antibióticos del grupo de los aminoglucósidos (es decir, gentamicina o estreptomicina; excluyendo aquellos que tienen una prueba cutánea negativa para hipersensibilidad a la gentamicina), cualquier componente de la formulación del producto de infusión TIL que incluye dimetilsulfóxido (DMSO), albúmina de suero humano (HSA), IL-2 y dextrano-40.
- Pacientes con infecciones sistémicas activas, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes activas del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario.
- Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas y/o no tratadas.
- Tiene alguna forma de síndrome de inmunodeficiencia primaria o adquirida, como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
- Pacientes que tienen una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 45 % o que son Clase 2 o superior de la New York Heart Association (NYHA).
- Pacientes que han tenido otra neoplasia maligna primaria en los 3 años anteriores.
- Pacientes mujeres embarazadas, parturientas o lactantes.
- Pacientes que hayan recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 28 días del régimen NMA-LD.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cohorte 1
Tratamiento con LN-145, Generación 1 (Gen 1), TIL no crioconservado
|
Se reseca una muestra de tumor de cada paciente y se cultiva ex vivo para expandir la población de linfocitos que se infiltran en el tumor.
Después de la depleción de linfocitos NMA, a los pacientes se les infunde su TIL autólogo (LN-145) seguido de la administración de IL-2.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte 2
Tratamiento con LN-145 Generación 2 (Gen 2), TIL criopreservado
|
Se reseca una muestra de tumor de cada paciente y se cultiva ex vivo para expandir la población de linfocitos que se infiltran en el tumor.
Después de la depleción de linfocitos NMA, a los pacientes se les infunde su TIL autólogo (LN-145) seguido de la administración de IL-2.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte 3
Tratamiento con LN-145 Generación 3 (Gen 3), TIL criopreservado
|
Se reseca una muestra de tumor de cada paciente y se cultiva ex vivo para expandir la población de linfocitos que se infiltran en el tumor.
Después de la depleción de linfocitos NMA, a los pacientes se les infunde su TIL autólogo (LN-145) seguido de la administración de IL-2.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte 4
Tratamiento con TIL criopreservado LN-145-S1
|
Se reseca una muestra de tumor de cada paciente y se cultiva ex vivo para expandir la población de linfocitos que se infiltran en el tumor.
Después de la depleción de NMA, los pacientes reciben una infusión de TIL autólogo (LN-145-S1) seguido de la administración de IL-2.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte 5
Retratamiento de TIL criopreservado LN-145/LN-145-S1
|
Se reseca una muestra de tumor de cada paciente y se cultiva ex vivo para expandir la población de linfocitos que se infiltran en el tumor.
Después de la depleción de linfocitos NMA, a los pacientes se les infunde su TIL autólogo (LN-145) seguido de la administración de IL-2.
Otros nombres:
Se reseca una muestra de tumor de cada paciente y se cultiva ex vivo para expandir la población de linfocitos que se infiltran en el tumor.
Después de la depleción de NMA, los pacientes reciben una infusión de TIL autólogo (LN-145-S1) seguido de la administración de IL-2.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
|
El porcentaje de pacientes que tienen una respuesta completa o parcial confirmada según la evaluación del investigador según RECIST v1.1. La tasa de respuesta objetiva (ORR) se definirá como el porcentaje de pacientes con una respuesta completa o parcial confirmada (CR o PR), mediante resonancia magnética o tomografía computarizada según los criterios RECIST 1.1. Respuesta completa (CR), Desaparición de todas las lesiones diana y no diana. Todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico (eje corto <10 mm). No hay nuevas lesiones. Respuesta parcial (RP), Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales. Persistencia de una o más lesiones no objetivo y/o mantenimiento por encima de los límites normales (No RC/No PD). No hay nuevas lesiones. |
Hasta 24 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
|
Evaluar parámetros de eficacia como la duración de la respuesta (DOR) utilizando RECIST v1.1 según la evaluación del investigador.
La DOR se mide desde el momento en el que se cumplen los criterios de medición iniciales según RECIST v1.1 para una CR o PR (si la respuesta es una respuesta confirmada), la respuesta que se observe primero, hasta la PD.
|
Hasta 24 meses
|
|
Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
|
El porcentaje de pacientes que tienen una mejor respuesta general de respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable según la evaluación del investigador según RECIST v1.1.
El BOR de SD debe ser de al menos 4 semanas desde la infusión de LN-145/LN-145-S1.
|
Hasta 24 meses
|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
|
El tiempo (en meses) desde la fecha de la infusión de TIL hasta la progresión de la enfermedad según la evaluación del investigador utilizando RECIST v1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La progresión se definió utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1) como un aumento de al menos el 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana y un aumento absoluto de al menos 5 mm, y/o una progresión inequívoca de las lesiones existentes. lesiones no diana y/o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
|
Hasta 24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Iovance Biotherapeutics Medical Monitor, Iovance Biotherapeutics
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de enero de 2017
Finalización primaria (Actual)
8 de agosto de 2022
Finalización del estudio (Actual)
8 de agosto de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de marzo de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de marzo de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
20 de marzo de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de octubre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C-145-03
- 2016-003446-86 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .