LN-145/LN-145-S1自体肿瘤浸润淋巴细胞治疗头颈部鳞状细胞癌的研究
2023年9月21日 更新者：Iovance Biotherapeutics, Inc.
一项评估自体肿瘤浸润淋巴细胞 (LN-145/LN-145-S1) 治疗复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌患者疗效和安全性的 2 期多中心研究
多中心、多队列、非随机、前瞻性、开放标签、介入性研究评估采用自体肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 输注 (LN-145/LN-145-S1) 后采用 IL-2 的过继细胞疗法 (ACT) -用于治疗头颈部复发和/或转移性鳞状细胞癌患者的清髓性 (NMA) 淋巴细胞清除准备方案
研究概览
详细说明
LN-145/LN-145-S1是一种采用自体TIL制造工艺的过继性细胞转移疗法，最初由NCI开发，用于治疗头颈部复发和/或转移性鳞状细胞癌患者。
本研究中使用的细胞转移疗法涉及患者接受 NMA 淋巴细胞耗竭准备方案，然后输注自体 TIL，然后给予 IL-2 方案。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
64
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama
-
-
California
-
La Jolla、California、美国、92093
- University of California San Diego
-
Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California
-
Los Angeles、California、美国、90024
- University of California, Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado
-
-
Delaware
-
Newark、Delaware、美国、19718
- Christiana Care Health System
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University
-
-
Kansas
-
Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Louisiana State University - Health Sciences Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Morristown、New Jersey、美国、07960
- Morristown Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Cancer Center Oncology and Hematology Care Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
- Avera Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 同意时必须年满 18 岁。
- 必须患有复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌（HPV 阳性和阴性）
- 必须至少有 1 个可切除的病灶才能生成 TIL。
- 手术切除后必须具有 RECIST v1.1 定义的可测量疾病。
- 必须接受过至少 1 种且不超过 3 种先前的 HNSCC 全身免疫疗法和/或化学疗法治疗。
- 任何针对恶性肿瘤的既往治疗必须在淋巴细胞清除前至少 28 天停止。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
- 患者必须为人类免疫缺陷病毒血清反应阴性。
- 乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心抗体 (anti-HBc) 或丙型肝炎病毒 (anti-HCV) 血清阳性表明急性或慢性感染的患者，如果通过聚合酶链反应 (PCR) 检测病毒载量，则可以入组在有/没有积极治疗的情况下检测不到
- 有生育能力的患者及其性伴侣有生育能力的患者必须愿意在知情同意时开始并在完成研究治疗方案后 1 年内采用经批准的高效节育方法。
排除标准：
- 在过去 20 年内接受过同种异体器官移植或既往细胞转移治疗的患者。
- 正在接受全身性类固醇治疗（大于 10 毫克泼尼松或等效药物）的患者。 接受类固醇作为肾上腺皮质功能不全的替代疗法的患者每天< 10 mg 泼尼松或其他类固醇等效物可能符合条件。
- 根据不良事件通用毒性标准 (CTCAE) v4.03 的既往治疗相关毒性 ≥ 1 级
- 筛选后六个月内因先前的免疫治疗而记录为 ≥ 2 级腹泻或结肠炎的患者。
- 对环磷酰胺、美司钠、氟达拉滨、IL-2、氨基糖苷类抗生素（即庆大霉素或链霉素；不包括对庆大霉素过敏的皮肤试验呈阴性的患者）有禁忌症或有过敏反应史的患者， TIL输液产品配方包括二甲基亚砜（DMSO）、人血清白蛋白（HSA）、IL-2和dextran-40。
- 患有活动性全身感染、凝血功能障碍或心血管、呼吸系统或免疫系统的其他活动性重大内科疾病的患者。
- 有症状和/或未经治疗的脑转移患者。
- 患有任何形式的原发性或获得性免疫缺陷综合征，例如严重的联合免疫缺陷病或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)。
- 左心室射血分数 (LVEF) < 45% 或纽约心脏协会 (NYHA) 2 级或更高级别的患者。
- 在过去 3 年内患过另一种原发性恶性肿瘤的患者。
- 孕妇、产妇或哺乳期妇女患者。
- 在 NMA-LD 方案的 28 天内接受过活疫苗或减毒疫苗的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 1 组
使用 LN-145、第 1 代 (Gen 1)、非冷冻保存 TIL 进行处理
|
从每位患者身上切除肿瘤样本并进行离体培养以扩大肿瘤浸润淋巴细胞的数量。
NMA 淋巴细胞耗竭后，患者被输注自体 TIL (LN-145)，然后给予 IL-2。
其他名称：
|
|
实验性的：第 2 组
使用 LN-145 第 2 代 (Gen 2) 冷冻保存 TIL 进行治疗
|
从每位患者身上切除肿瘤样本并进行离体培养以扩大肿瘤浸润淋巴细胞的数量。
NMA 淋巴细胞耗竭后，患者被输注自体 TIL (LN-145)，然后给予 IL-2。
其他名称：
|
|
实验性的：第 3 组
使用 LN-145 第 3 代 (Gen 3) 冷冻保存 TIL 进行治疗
|
从每位患者身上切除肿瘤样本并进行离体培养以扩大肿瘤浸润淋巴细胞的数量。
NMA 淋巴细胞耗竭后，患者被输注自体 TIL (LN-145)，然后给予 IL-2。
其他名称：
|
|
实验性的：第 4 组
使用 LN-145-S1 冷冻保存的 TIL 进行治疗
|
从每位患者身上切除肿瘤样本并进行离体培养以扩大肿瘤浸润淋巴细胞的数量。
NMA 淋巴细胞清除后，患者输注自体 TIL (LN-145-S1)，然后给予 IL-2。
其他名称：
|
|
实验性的：第 5 组
LN-145冻存/LN-145-S1冻存TIL再处理
|
从每位患者身上切除肿瘤样本并进行离体培养以扩大肿瘤浸润淋巴细胞的数量。
NMA 淋巴细胞耗竭后，患者被输注自体 TIL (LN-145)，然后给予 IL-2。
其他名称：
从每位患者身上切除肿瘤样本并进行离体培养以扩大肿瘤浸润淋巴细胞的数量。
NMA 淋巴细胞清除后，患者输注自体 TIL (LN-145-S1)，然后给予 IL-2。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观反应率
大体时间：最长 24 个月
|
研究者根据 RECIST v1.1 评估，确认完全缓解或部分缓解的患者百分比。 客观缓解率 (ORR) 定义为根据 RECIST 1.1 标准，通过 MRI 或 CT 扫描确认完全或部分缓解（CR 或 PR）的患者百分比。 完全缓解（CR），所有目标和非目标病变消失。 所有淋巴结的大小必须是非病理性的（短轴<10mm）。 无新病灶。 部分缓解（PR），以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%。 一种或多种非目标病变持续存在和/或维持在正常限度以上（非 CR/非 PD）。 无新病灶。 |
最长 24 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
反应持续时间
大体时间：最长 24 个月
|
评估疗效参数，例如研究者使用 RECIST v1.1 评估的缓解持续时间 (DOR)。
DOR 是从满足 CR 或 PR 的 RECIST v1.1 初始测量标准（如果反应是确认反应）的时间点开始测量的，以首先观察到的反应为准，直到 PD。
|
最长 24 个月
|
|
疾病控制率
大体时间：最长 24 个月
|
研究者根据 RECIST v1.1 评估，具有完全缓解、部分缓解或疾病稳定的最佳总体缓解的患者百分比。
SD 的 BOR 必须从 LN-145/LN-145-S1 输注起至少 4 周。
|
最长 24 个月
|
|
无进展生存期
大体时间：最长 24 个月
|
从 TIL 输注之日到研究者使用 RECIST v1.1 评估的疾病进展或任何原因导致的死亡（以较早发生者为准）的时间（以月为单位）。
使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 将进展定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，绝对增加至少 5 毫米，和/或现有病灶明确进展。非目标病变，和/或出现 1 个或多个新病变。
|
最长 24 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Iovance Biotherapeutics Medical Monitor、Iovance Biotherapeutics
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年1月9日
初级完成 (实际的)
2022年8月8日
研究完成 (实际的)
2022年8月8日
研究注册日期
首次提交
2017年3月14日
首先提交符合 QC 标准的
2017年3月14日
首次发布 (实际的)
2017年3月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月21日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.