Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie autologních nádorů infiltrujících lymfocyty LN-145/LN-145-S1 v léčbě spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

21. září 2023 aktualizováno: Iovance Biotherapeutics, Inc.

Multicentrická studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti autologních lymfocytů infiltrujících nádor (LN-145/LN-145-S1) pro léčbu pacientů s recidivujícím a/nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Multicentrická, multikohortní, nerandomizovaná, prospektivní, otevřená, intervenční studie hodnotící adoptivní buněčnou terapii (ACT) s infuzí autologních tumor infiltrujících lymfocytů (TIL) (LN-145/LN-145-S1) následovanou IL-2 po ne - myeloablativní (NMA) lymfodepleční preparativní režim pro léčbu pacientů s recidivujícím a/nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

LN-145/LN-145-S1 je adoptivní buněčná přenosová terapie, která využívá autologní výrobní proces TIL, jak byl původně vyvinut NCI, pro léčbu pacientů s recidivujícím a/nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku. Terapie buněčným přenosem použitá v této studii zahrnuje pacienty, kteří dostávají přípravný režim s deplecí NMA lymfocytů, po kterém následuje infuze autologního TIL s následným podáváním režimu IL-2.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

64

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
        • University of California, Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Spojené státy, 19718
        • Christiana Care Health System
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Louisiana State University - Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Morristown Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Cancer Center Oncology and Hematology Care Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • V době udělení souhlasu musí být starší 18 let.
  • Musí mít recidivující a/nebo metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku (jak HPV-pozitivní, tak -negativní)
  • Musí mít alespoň 1 lézi, která je resekabilní pro generování TIL.
  • Musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1 po chirurgické resekci.
  • Musí podstoupit alespoň 1 a ne více než 3 linie předchozí systémové imunoterapie a/nebo chemoterapeutické léčby HNSCC.
  • Jakákoli předchozí terapie zaměřená na maligní nádor musí být přerušena nejméně 28 dní před lymfodeplecí.
  • Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Pacienti musí být séronegativní na virus lidské imunodeficience.
  • Pacienti séropozitivní na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg), jádrovou protilátku proti hepatitidě B (anti-HBc) nebo virus hepatitidy C (anti-HCV) indikující akutní nebo chronickou infekci mohou být zařazeni, pokud virová zátěž polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) je nedetekovatelný s/bez aktivní léčby
  • Pacientky ve fertilním věku a pacientky, jejichž sexuální partneři jsou ve fertilním věku, musí být ochotni praktikovat schválenou metodu vysoce účinné antikoncepce počínaje okamžikem informovaného souhlasu a po dobu 1 roku po dokončení studijního léčebného režimu.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří v posledních 20 letech dostali orgánový aloštěp nebo předchozí terapii buněčným přenosem.
  • Pacienti, kteří jsou na systémové steroidní terapii (více než 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu). Pacienti, kteří dostávají steroidy jako substituční léčbu adrenokortikální insuficience v dávce < 10 mg prednisonu nebo jiného ekvivalentu steroidu denně, mohou být způsobilí.
  • Toxicita související s předchozí léčbou Stupeň ≥ 1 podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03
  • Pacienti s dokumentovaným průjmem ≥ 2. stupně nebo kolitidou v důsledku předchozí imunoterapie do šesti měsíců od screeningu.
  • Pacienti, kteří mají kontraindikaci nebo anamnézu hypersenzitivní reakce na cyklofosfamid, mesnu, fludarabin, IL-2, antibiotika aminoglykosidové skupiny (tj. gentamicin nebo streptomycin; s výjimkou těch, kteří mají negativní kožní test na přecitlivělost na gentamicin), kteroukoli složku formulace TIL infuzního produktu zahrnující dimethylsulfoxid (DMSO), lidský sérový albumin (HSA), IL-2 a dextran-40.
  • Pacienti s aktivními systémovými infekcemi, poruchami koagulace nebo jinými aktivními závažnými zdravotními onemocněními kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému.
  • Pacienti se symptomatickými a/nebo neléčenými metastázami v mozku.
  • Máte jakoukoli formu primárního nebo získaného syndromu imunodeficience, jako je závažná kombinovaná imunodeficience nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS).
  • Pacienti, kteří mají ejekční frakci levé komory (LVEF) < 45 % nebo kteří jsou New York Heart Association (NYHA) třídy 2 nebo vyšší.
  • Pacienti, kteří měli jinou primární malignitu během předchozích 3 let.
  • Pacienti, kteří jsou těhotné, rodící nebo kojící ženy.
  • Pacienti, kteří dostali živou nebo oslabenou vakcínu do 28 dnů od režimu NMA-LD.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Léčba pomocí LN-145, generace 1 (Gen 1), nekryokonzervovaný TIL
Biologický: LN-145
Vzorek nádoru je resekován od každého pacienta a kultivován ex vivo, aby se rozšířila populace lymfocytů infiltrujících nádor. Po lymfodepleci NMA je pacientům podán infuzí jejich autologní TIL (LN-145) s následným podáním IL-2.
Ostatní jména:
  • TIL, autologní tumor infiltrující lymfocyty
Experimentální: Kohorta 2
Léčba pomocí LN-145 generace 2 (Gen 2), kryokonzervovaným TIL
Biologický: LN-145
Vzorek nádoru je resekován od každého pacienta a kultivován ex vivo, aby se rozšířila populace lymfocytů infiltrujících nádor. Po lymfodepleci NMA je pacientům podán infuzí jejich autologní TIL (LN-145) s následným podáním IL-2.
Ostatní jména:
  • TIL, autologní tumor infiltrující lymfocyty
Experimentální: Kohorta 3
Léčba pomocí LN-145 generace 3 (Gen 3), kryokonzervovaným TIL
Biologický: LN-145
Vzorek nádoru je resekován od každého pacienta a kultivován ex vivo, aby se rozšířila populace lymfocytů infiltrujících nádor. Po lymfodepleci NMA je pacientům podán infuzí jejich autologní TIL (LN-145) s následným podáním IL-2.
Ostatní jména:
  • TIL, autologní tumor infiltrující lymfocyty
Experimentální: Kohorta 4
Léčba pomocí LN-145-S1 kryokonzervovaného TIL
Biologický: LN-145-S1
Vzorek nádoru je resekován od každého pacienta a kultivován ex vivo, aby se rozšířila populace lymfocytů infiltrujících nádor. Po lymfodepleci NMA se pacientům podává infuze autologní TIL (LN-145-S1) a následně IL-2.
Ostatní jména:
  • TIL, autologní tumor infiltrující lymfocyty
Experimentální: Kohorta 5
LN-145 kryokonzervovaný/LN-145-S1 kryokonzervovaný TIL přeléčení
Biologický: LN-145
Vzorek nádoru je resekován od každého pacienta a kultivován ex vivo, aby se rozšířila populace lymfocytů infiltrujících nádor. Po lymfodepleci NMA je pacientům podán infuzí jejich autologní TIL (LN-145) s následným podáním IL-2.
Ostatní jména:
  • TIL, autologní tumor infiltrující lymfocyty
Biologický: LN-145-S1
Vzorek nádoru je resekován od každého pacienta a kultivován ex vivo, aby se rozšířila populace lymfocytů infiltrujících nádor. Po lymfodepleci NMA se pacientům podává infuze autologní TIL (LN-145-S1) a následně IL-2.
Ostatní jména:
  • TIL, autologní tumor infiltrující lymfocyty

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílová míra odezvy
Časové okno: Až 24 měsíců

Procento pacientů, kteří mají potvrzenou úplnou nebo částečnou odpověď podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST v1.1. Míra objektivní odpovědi (ORR) bude definována jako procento pacientů s potvrzenou úplnou nebo částečnou odpovědí (CR nebo PR) pomocí MRI nebo CT podle kritérií RECIST 1.1.

Kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových a necílových lézí. Všechny lymfatické uzliny musí být nepatologické velikosti (<10 mm krátká osa). Žádné nové léze.

Částečná odezva (PR), alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. Přetrvávání jedné nebo více necílových lézí a/nebo udržování nad normálními limity (Non-CR/Non-PD). Žádné nové léze.
Až 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy
Časové okno: Až 24 měsíců
Vyhodnotit parametry účinnosti, jako je Trvání odezvy (DOR) pomocí RECIST v1.1, jak bylo hodnoceno zkoušejícím. DOR se měří od časového bodu, ve kterém jsou splněna počáteční kritéria měření podle RECIST v1.1 pro CR nebo PR (pokud je odpověď potvrzenou odpovědí), podle toho, která odpověď je pozorována jako první, až do PD.
Až 24 měsíců
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Až 24 měsíců
Procento pacientů, kteří mají nejlepší celkovou odpověď kompletní odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění, jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle RECIST v1.1. BOR SD musí být alespoň 4 týdny od infuze LN-145/LN-145-S1.
Až 24 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 24 měsíců
Čas (v měsících) od data infuze TIL do progresivního onemocnění podle hodnocení zkoušejícího pomocí RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Progrese byla definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.1) jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí a absolutní zvýšení alespoň o 5 mm a/nebo jednoznačná progrese existujících necílové léze a/nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Iovance Biotherapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Iovance Biotherapeutics Medical Monitor, Iovance Biotherapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. ledna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

8. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

8. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. března 2017

První zveřejněno (Aktuální)

20. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C-145-03
  • 2016-003446-86 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na LN-145

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit