Estudo de Linfócitos Infiltrantes de Tumor Autólogo LN-145/LN-145-S1 no Tratamento de Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço
21 de setembro de 2023 atualizado por: Iovance Biotherapeutics, Inc.
Um estudo multicêntrico de fase 2 para avaliar a eficácia e a segurança de linfócitos infiltrantes tumorais autólogos (LN-145/LN-145-S1) para o tratamento de pacientes com carcinoma de células escamosas recorrente e/ou metastático da cabeça e pescoço
Estudo multicêntrico, multicoorte, não randomizado, prospectivo, aberto, intervencional avaliando a terapia celular adotiva (ACT) com infusão autóloga de linfócitos infiltrantes tumorais (TIL) (LN-145/LN-145-S1) seguida de IL-2 após uma - regime preparativo de linfodepleção mieloablativa (NMA) para o tratamento de pacientes com carcinoma de células escamosas recorrente e/ou metastático da cabeça e pescoço
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
LN-145/LN-145-S1 é uma terapia de transferência celular adotiva que utiliza um processo de fabricação autólogo de TIL, originalmente desenvolvido pelo NCI, para o tratamento de pacientes com carcinoma espinocelular recorrente e/ou metastático da cabeça e pescoço.
A terapia de transferência celular usada neste estudo envolve pacientes recebendo um regime preparativo de depleção de linfócitos NMA, seguido por infusão de TIL autólogo seguido pela administração de um regime de IL-2.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
64
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California San Diego
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- University of California, Los Angeles
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Delaware
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Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
- Christiana Care Health System
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Louisiana State University - Health Sciences Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Morristown Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Cancer Center Oncology and Hematology Care Clinic
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- UPMC Hillman Cancer Center
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
- Avera Cancer Institute
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão
- Deve ser maior de 18 anos de idade no momento do consentimento.
- Deve ter carcinoma de células escamosas recorrente e/ou metastático de cabeça e pescoço (tanto HPV positivo quanto negativo)
- Deve ter pelo menos 1 lesão ressecável para geração de TIL.
- Deve ter doença mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1 após a ressecção cirúrgica.
- Deve ter recebido pelo menos 1 e não mais que 3 linhas de imunoterapia sistêmica prévia e/ou tratamentos quimioterápicos para HNSCC.
- Qualquer terapia anterior dirigida ao tumor maligno deve ser descontinuada pelo menos 28 dias antes da linfodepleção.
- Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Os pacientes devem ser soronegativos para o vírus da imunodeficiência humana.
- Pacientes soropositivos para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg), anticorpo core da hepatite B (anti-HBc) ou vírus da hepatite C (anti-HCV) indicando infecção aguda ou crônica podem ser inscritos se a carga viral por reação em cadeia da polimerase (PCR) é indetectável com/sem tratamento ativo
- Pacientes com potencial para engravidar e pacientes cujos parceiros sexuais têm potencial para engravidar devem estar dispostos a praticar um método aprovado de controle de natalidade altamente eficaz, começando no momento do consentimento informado e por 1 ano após a conclusão do regime de tratamento do estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes que receberam um aloenxerto de órgão ou terapia de transferência celular anterior nos últimos 20 anos.
- Pacientes que estão em terapia com esteroides sistêmicos (mais de 10 mg de prednisona ou equivalente). Os pacientes que recebem esteróides como terapia de reposição para insuficiência adrenocortical em < 10 mg de prednisona ou outro esteróide equivalente diariamente podem ser elegíveis.
- Toxicidades anteriores relacionadas à terapia Grau ≥ 1 de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) v4.03
- Pacientes com diarreia ou colite documentada de Grau ≥ 2 como resultado de imunoterapia anterior dentro de seis meses a partir da triagem.
- Pacientes com contraindicação ou histórico de reação de hipersensibilidade à ciclofosfamida, mesna, fludarabina, IL-2, antibióticos do grupo dos aminoglicosídeos (ou seja, gentamicina ou estreptomicina; excluindo aqueles com teste cutâneo negativo para hipersensibilidade à gentamicina), qualquer componente de a formulação do produto de infusão de TIL incluindo dimetilsulfóxido (DMSO), albumina de soro humano (HSA), IL-2 e dextran-40.
- Pacientes com infecções sistêmicas ativas, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes ativas do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico.
- Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas e/ou não tratadas.
- Ter qualquer forma de síndrome de imunodeficiência primária ou adquirida, como doença de imunodeficiência combinada grave ou síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS).
- Pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45% ou classe 2 ou superior da New York Heart Association (NYHA).
- Pacientes que tiveram outra malignidade primária nos últimos 3 anos.
- Pacientes grávidas, parturientes ou lactantes.
- Pacientes que receberam uma vacina viva ou atenuada dentro de 28 dias do regime NMA-LD.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1
Tratamento com LN-145, Geração 1 (Gen 1), TIL não criopreservado
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Uma amostra de tumor é ressecada de cada paciente e cultivada ex vivo para expandir a população de linfócitos infiltrados no tumor.
Após a linfodepleção de NMA, os pacientes são infundidos com seus TIL autólogos (LN-145) seguidos pela administração de IL-2.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2
Tratamento com LN-145 Geração 2 (Gen 2), TIL criopreservado
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Uma amostra de tumor é ressecada de cada paciente e cultivada ex vivo para expandir a população de linfócitos infiltrados no tumor.
Após a linfodepleção de NMA, os pacientes são infundidos com seus TIL autólogos (LN-145) seguidos pela administração de IL-2.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 3
Tratamento com LN-145 Geração 3 (Gen 3), TIL criopreservado
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Uma amostra de tumor é ressecada de cada paciente e cultivada ex vivo para expandir a população de linfócitos infiltrados no tumor.
Após a linfodepleção de NMA, os pacientes são infundidos com seus TIL autólogos (LN-145) seguidos pela administração de IL-2.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 4
Tratamento com TIL criopreservado LN-145-S1
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Uma amostra de tumor é ressecada de cada paciente e cultivada ex vivo para expandir a população de linfócitos infiltrados no tumor.
Após a linfodepleção de NMA, os pacientes são infundidos com TIL autólogo (LN-145-S1) seguido pela administração de IL-2.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 5
Re-tratamento TIL criopreservado LN-145/LN-145-S1 criopreservado
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Uma amostra de tumor é ressecada de cada paciente e cultivada ex vivo para expandir a população de linfócitos infiltrados no tumor.
Após a linfodepleção de NMA, os pacientes são infundidos com seus TIL autólogos (LN-145) seguidos pela administração de IL-2.
Outros nomes:
Uma amostra de tumor é ressecada de cada paciente e cultivada ex vivo para expandir a população de linfócitos infiltrados no tumor.
Após a linfodepleção de NMA, os pacientes são infundidos com TIL autólogo (LN-145-S1) seguido pela administração de IL-2.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: Até 24 meses
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A porcentagem de pacientes que têm uma resposta completa ou parcial confirmada, conforme avaliado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1. A taxa de resposta objetiva (ORR) será definida como a porcentagem de pacientes com resposta completa ou parcial confirmada (CR ou PR), por ressonância magnética ou tomografia computadorizada de acordo com os critérios RECIST 1.1. Resposta completa (CR), Desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo. Todos os linfonodos devem ter tamanho não patológico (<10mm eixo curto). Sem novas lesões. Resposta parcial (RP), Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. Persistência de uma ou mais lesão(ões) não alvo e/ou manutenção acima dos limites da normalidade (Não CR/Não DP). Sem novas lesões. |
Até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da resposta
Prazo: Até 24 meses
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Para avaliar parâmetros de eficácia, como Duração da Resposta (DOR) usando RECIST v1.1 conforme avaliado pelo Investigador.
O DOR é medido a partir do momento em que os critérios de medição iniciais de acordo com RECIST v1.1 são atendidos para um CR ou PR (se a resposta for confirmada), qualquer que seja a resposta observada primeiro, até PD.
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Até 24 meses
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Taxa de controle de doenças
Prazo: Até 24 meses
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A porcentagem de pacientes que apresentam a melhor resposta geral de resposta completa, resposta parcial ou doença estável, conforme avaliado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1.
O BOR de SD deve ser de pelo menos 4 semanas a partir da infusão de LN-145/LN-145-S1.
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Até 24 meses
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Sobrevivência sem progressão
Prazo: Até 24 meses
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O tempo (em meses) desde a data da infusão de TIL até a doença progressiva avaliada pelo Investigador usando RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A progressão foi definida usando Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1) como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm, e/ou progressão inequívoca de lesões existentes lesões não-alvo e/ou aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
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Até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Iovance Biotherapeutics Medical Monitor, Iovance Biotherapeutics
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de janeiro de 2017
Conclusão Primária (Real)
8 de agosto de 2022
Conclusão do estudo (Real)
8 de agosto de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de março de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de março de 2017
Primeira postagem (Real)
20 de março de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C-145-03
- 2016-003446-86 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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