Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az LN-145/LN-145-S1 autológ tumorba infiltráló limfociták vizsgálata a fej és a nyak laphámsejtes karcinómájának kezelésében

2023. szeptember 21. frissítette: Iovance Biotherapeutics, Inc.

2. fázis, multicentrikus vizsgálat az autológ tumorba beszűrődő limfociták (LN-145/LN-145-S1) hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére visszatérő és/vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek kezelésére

Multicentrikus, több kohorszos, nem randomizált, prospektív, nyílt elrendezésű, intervenciós vizsgálat, amely az adoptív sejtterápiát (ACT) értékeli autológ tumor infiltráló limfociták (TIL) infúzióval (LN-145/LN-145-S1), majd IL-2-vel nem végzett kezelés után - myeloablatív (NMA) limfodepléciós előkészítő séma visszatérő és/vagy metasztatikus fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek kezelésére

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az LN-145/LN-145-S1 egy olyan adoptív sejttranszfer terápia, amely autológ TIL-gyártási eljárást alkalmaz, eredetileg az NCI által kifejlesztett, visszatérő és/vagy metasztatikus fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek kezelésére. Az ebben a vizsgálatban alkalmazott sejttranszfer terápia olyan betegeket foglal magában, akik NMA limfocita depleciós preparatív kezelést kapnak, majd autológ TIL infúziót, majd IL-2 adagolást kapnak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

64

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90024
        • University of California, Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Egyesült Államok, 19718
        • Christiana Care Health System
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Egyesült Államok, 66205
        • University of Kansas
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
        • Louisiana State University - Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
        • University of Maryland
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Egyesült Államok, 07960
        • Morristown Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
        • University of North Carolina
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97213
        • Providence Cancer Center Oncology and Hematology Care Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Egyesült Államok, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98195
        • University of Washington
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok

  • A beleegyezés időpontjában 18 évesnél idősebbnek kell lennie.
  • Visszatérő és/vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómával kell rendelkeznie (mind HPV-pozitív, mind -negatív)
  • Legalább 1 olyan lézióval kell rendelkeznie, amely reszekálható a TIL generálásához.
  • Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST v1.1 szerint a műtéti reszekciót követően.
  • Legalább 1 és legfeljebb 3 sor előzetes szisztémás immunterápiában és/vagy kemoterápiás kezelésben kell részesülnie a HNSCC miatt.
  • A rosszindulatú daganatra irányuló bármely korábbi terápiát fel kell függeszteni legalább 28 nappal a lymphodepletio előtt.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
  • A betegeknek szeronegatívnak kell lenniük a humán immunhiány vírusra.
  • A hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HBsAg), hepatitis B magantitestre (anti-HBc) vagy hepatitis C vírusra (anti-HCV) szeropozitív, akut vagy krónikus fertőzést jelző betegek bevonhatók, ha a vírusterhelés polimeráz láncreakcióval (PCR) történik. aktív kezeléssel vagy anélkül nem észlelhető
  • A fogamzóképes betegeknek és azoknak a betegeknek, akiknek szexuális partnere fogamzóképes korban van, hajlandónak kell lenniük a rendkívül hatékony születésszabályozás jóváhagyott módszerének gyakorlására a tájékozott beleegyezés időpontjától kezdve és a vizsgálati kezelési rend befejezését követő 1 évig.

Kizárási kritériumok:

  • Azok a betegek, akik az elmúlt 20 évben szervallograftot vagy sejttranszfer terápiát kaptak.
  • Olyan betegek, akik szisztémás szteroid terápiában részesülnek (több mint 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű). Azok a betegek, akik mellékvesekéreg-elégtelenség miatt szteroidot kapnak napi 10 mg-nál kisebb prednizon vagy más szteroid ekvivalens dózisban, alkalmasak lehetnek.
  • A korábbi kezeléssel összefüggő toxicitások ≥ 1 a nemkívánatos események közös toxicitási kritériumai (CTCAE) v4.03 szerint
  • A szűrést követő hat hónapon belül a korábbi immunterápia eredményeként dokumentált ≥ 2-es fokozatú hasmenésben vagy vastagbélgyulladásban szenvedő betegek.
  • Azok a betegek, akiknél a ciklofoszfamid, mesna, fludarabin, IL-2, aminoglikozid-csoportba tartozó antibiotikumok (azaz gentamicin vagy sztreptomicin; kivéve azokat, akiknél a bőrteszt negatív a gentamicin-túlérzékenységre) vagy bármely összetevővel szemben ellenjavallt, vagy előfordult túlérzékenységi reakció. a TIL infúziós termékkészítmény, amely dimetil-szulfoxidot (DMSO), humán szérumalbumint (HSA), IL-2-t és dextrán-40-et tartalmaz.
  • Aktív szisztémás fertőzésben, véralvadási zavarban vagy a szív- és érrendszer, a légzőrendszer vagy az immunrendszer egyéb aktív súlyos egészségügyi betegségeiben szenvedő betegek.
  • Tüneti és/vagy kezeletlen agyi metasztázisokkal rendelkező betegek.
  • Bármilyen primer vagy szerzett immunhiányos szindrómája van, például súlyos kombinált immunhiányos betegség vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS).
  • Olyan betegek, akiknek a bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) < 45%, vagy akik a New York Heart Association (NYHA) 2-es vagy magasabb osztályába tartoznak.
  • Azok a betegek, akiknek az elmúlt 3 évben más elsődleges rosszindulatú daganata volt.
  • Terhes, szülő vagy szoptató nők.
  • Azok a betegek, akik az NMA-LD kezelést követő 28 napon belül élő vagy legyengített vakcinát kaptak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz
Kezelés LN-145-tel, 1. generáció (Gen 1), nem mélyhűtött TIL
Biológiai: LN-145
Minden páciensből egy tumormintát eltávolítunk, és ex vivo tenyésztjük a tumorba beszűrődő limfociták populációjának bővítésére. Az NMA limfodepléció után a betegeknek infúziót adnak az autológ TIL-el (LN-145), majd IL-2-t adnak.
Más nevek:
  • TIL, autológ tumort infiltráló limfociták
Kísérleti: 2. kohorsz
Kezelés LN-145 Generation 2 (Gen 2), mélyhűtött TIL-lel
Biológiai: LN-145
Minden páciensből egy tumormintát eltávolítunk, és ex vivo tenyésztjük a tumorba beszűrődő limfociták populációjának bővítésére. Az NMA limfodepléció után a betegeknek infúziót adnak az autológ TIL-el (LN-145), majd IL-2-t adnak.
Más nevek:
  • TIL, autológ tumort infiltráló limfociták
Kísérleti: 3. kohorsz
Kezelés LN-145 Generation 3 (Gen 3), mélyhűtött TIL-lel
Biológiai: LN-145
Minden páciensből egy tumormintát eltávolítunk, és ex vivo tenyésztjük a tumorba beszűrődő limfociták populációjának bővítésére. Az NMA limfodepléció után a betegeknek infúziót adnak az autológ TIL-el (LN-145), majd IL-2-t adnak.
Más nevek:
  • TIL, autológ tumort infiltráló limfociták
Kísérleti: 4. kohorsz
Kezelés LN-145-S1 mélyhűtött TIL-lel
Biológiai: LN-145-S1
Minden páciensből egy tumormintát eltávolítunk, és ex vivo tenyésztjük a tumorba beszűrődő limfociták populációjának bővítésére. Az NMA limfodepléciót követően a betegek autológ TIL-t (LN-145-S1) infúzióban kapnak, majd IL-2-t adnak.
Más nevek:
  • TIL, autológ tumort infiltráló limfociták
Kísérleti: 5. kohorsz
LN-145 mélyhűtött/LN-145-S1 mélyhűtött TIL újrakezelés
Biológiai: LN-145
Minden páciensből egy tumormintát eltávolítunk, és ex vivo tenyésztjük a tumorba beszűrődő limfociták populációjának bővítésére. Az NMA limfodepléció után a betegeknek infúziót adnak az autológ TIL-el (LN-145), majd IL-2-t adnak.
Más nevek:
  • TIL, autológ tumort infiltráló limfociták
Biológiai: LN-145-S1
Minden páciensből egy tumormintát eltávolítunk, és ex vivo tenyésztjük a tumorba beszűrődő limfociták populációjának bővítésére. Az NMA limfodepléciót követően a betegek autológ TIL-t (LN-145-S1) infúzióban kapnak, majd IL-2-t adnak.
Más nevek:
  • TIL, autológ tumort infiltráló limfociták

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány
Időkeret: Akár 24 hónapig

Azon betegek százalékos aránya, akiknél megerősített a teljes vagy részleges válasz a vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint. Az objektív válaszarányt (ORR) a RECIST 1.1 kritériumok szerint MRI vagy CT vizsgálattal megerősített teljes vagy részleges válasz (CR vagy PR) betegek százalékos arányaként határozzuk meg.

Teljes válasz (CR), minden cél és nem céllézió eltűnése. Minden nyirokcsomónak nem patológiás méretűnek kell lennie (<10 mm rövid tengely). Nincsenek új elváltozások.

Részleges válasz (PR): A célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. Egy vagy több nem céllézió fennmaradása és/vagy fenntartása a normál határértékek felett (Non-CR/Non-PD). Nincsenek új elváltozások.
Akár 24 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válasz időtartama
Időkeret: Akár 24 hónapig
A hatásossági paraméterek, például a válasz időtartama (DOR) értékelése a RECIST v1.1 használatával, a vizsgáló által értékelt módon. A DOR mérése attól az időponttól kezdődik, amikor a RECIST v1.1 szerinti kezdeti mérési kritériumok teljesülnek egy CR vagy PR esetében (ha a válasz megerősített válasz), attól függően, hogy melyik választ észlelik először, egészen a PD-ig.
Akár 24 hónapig
Betegségellenőrzési arány
Időkeret: Akár 24 hónapig
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a legjobb általános válasz a teljes válasz, a részleges válasz vagy a stabil betegség, a vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint. Az SD BOR értékének legalább 4 hétnek kell lennie az LN-145/LN-145-S1 infúziótól számítva.
Akár 24 hónapig
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Akár 24 hónapig
Az idő (hónapokban) a TIL-infúzió dátumától a progresszív betegségig, amelyet a vizsgáló a RECIST v1.1 használatával értékelt, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, attól függően, hogy melyik következik be korábban. A progressziót a Solid Tumors Criteria válaszértékelési kritériumai (RECIST v1.1) segítségével határozták meg, mint a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedését és legalább 5 mm-es abszolút növekedést, és/vagy a meglévő léziók egyértelmű progresszióját. nem célpont elváltozások és/vagy 1 vagy több új elváltozás megjelenése.
Akár 24 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Iovance Biotherapeutics, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Iovance Biotherapeutics Medical Monitor, Iovance Biotherapeutics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. január 9.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. augusztus 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. augusztus 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. március 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. március 14.

Első közzététel (Tényleges)

2017. március 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 21.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • C-145-03
  • 2016-003446-86 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a LN-145

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Uruguay

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel