Исследование аутологичной опухоли LN-145/LN-145-S1, инфильтрирующей лимфоциты, при лечении плоскоклеточного рака головы и шеи
21 сентября 2023 г. обновлено: Iovance Biotherapeutics, Inc.
Фаза 2, многоцентровое исследование для оценки эффективности и безопасности аутологичных инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (LN-145/LN-145-S1) для лечения пациентов с рецидивирующей и/или метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи
Многоцентровое, многогрупповое, нерандомизированное, проспективное, открытое, интервенционное исследование по оценке адоптивной клеточной терапии (ACT) с инфузией аутологичных опухолевых инфильтрирующих лимфоцитов (TIL) (LN-145/LN-145-S1) с последующим введением IL-2 после -миелоаблативная (НМА) схема подготовки к лимфодеплеции для лечения пациентов с рецидивирующим и/или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
LN-145/LN-145-S1 представляет собой адоптивную клеточную терапию, в которой используется процесс производства аутологичной TIL, первоначально разработанный NCI, для лечения пациентов с рецидивирующей и/или метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи.
Терапия с переносом клеток, используемая в этом исследовании, включает пациентов, получающих препаративную схему, истощающую NMA-лимфоциты, с последующей инфузией аутологичной TIL с последующим введением схемы IL-2.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
64
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- University of Alabama
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- University of California San Diego
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- University of Southern California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
- University of California, Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19718
- Christiana Care Health System
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University of Kansas
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- Louisiana State University - Health Sciences Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
- Morristown Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Providence Cancer Center Oncology and Hematology Care Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
- Avera Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
- University of Washington
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения
- Должно быть больше 18 лет на момент согласия.
- Должен иметь рецидивирующий и/или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи (как ВПЧ-положительный, так и -отрицательный)
- Должно быть хотя бы одно операбельное поражение для генерации TIL.
- Должно быть измеримое заболевание в соответствии с определением RECIST v1.1 после хирургической резекции.
- Должен пройти не менее 1 и не более 3 линий системной иммунотерапии и/или химиотерапевтического лечения ПРГШ.
- Любая предыдущая терапия, направленная на злокачественную опухоль, должна быть прекращена по крайней мере за 28 дней до лимфодеплеции.
- Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
- Пациенты должны быть серонегативными в отношении вируса иммунодефицита человека.
- Пациенты, серопозитивные к поверхностному антигену вируса гепатита В (HBsAg), ядерному антителу гепатита В (анти-HBc) или вирусу гепатита С (анти-HCV), указывающие на острую или хроническую инфекцию, могут быть зачислены, если вирусная нагрузка определена полимеразной цепной реакцией (ПЦР) не определяется с активным лечением или без него
- Пациенты детородного возраста и пациенты, половые партнеры которых имеют детородный потенциал, должны быть готовы практиковать утвержденный метод высокоэффективного контроля над рождаемостью, начиная с момента получения информированного согласия и в течение 1 года после завершения исследуемого режима лечения.
Критерий исключения:
- Пациенты, получившие аллотрансплантат органа или предшествующую терапию переносом клеток в течение последних 20 лет.
- Пациенты, получающие системную стероидную терапию (более 10 мг преднизона или эквивалента). Пациенты, получающие стероиды в качестве заместительной терапии надпочечниковой недостаточности в дозе < 10 мг преднизолона или другого стероидного эквивалента в день, могут иметь право на участие.
- Токсичность, связанная с предшествующей терапией. Степень ≥ 1 в соответствии с Общими критериями токсичности для нежелательных явлений (CTCAE) v4.03.
- Пациенты с задокументированной диареей ≥ 2 степени или колитом в результате предыдущей иммунотерапии в течение шести месяцев после скрининга.
- Пациенты, у которых есть противопоказания или реакция гиперчувствительности в анамнезе на циклофосфамид, месну, флударабин, ИЛ-2, антибиотики группы аминогликозидов (т. состав продукта для инфузии TIL, включающий диметилсульфоксид (ДМСО), сывороточный альбумин человека (HSA), IL-2 и декстран-40.
- Пациенты с активными системными инфекциями, нарушениями свертывания крови или другими активными серьезными заболеваниями сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной систем.
- Пациенты с симптоматическими и/или нелеченными метастазами в головной мозг.
- Наличие любой формы синдрома первичного или приобретенного иммунодефицита, например тяжелого комбинированного иммунодефицита или синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).
- Пациенты с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45% или имеющие класс 2 или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
- Пациенты, у которых было другое первичное злокачественное новообразование в течение предыдущих 3 лет.
- Пациенты, которые беременны, роженицы или кормящие женщины.
- Пациенты, получившие живую или аттенуированную вакцину в течение 28 дней схемы NMA-LD.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
Лечение LN-145, поколение 1 (Gen 1), некриоконсервированный TIL
|
Образец опухоли вырезается у каждого пациента и культивируется ex vivo для увеличения популяции лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль.
После лимфодеплеции NMA пациентам вводят их аутологичный TIL (LN-145) с последующим введением IL-2.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
Лечение LN-145 Generation 2 (Gen 2), криоконсервированным TIL
|
Образец опухоли вырезается у каждого пациента и культивируется ex vivo для увеличения популяции лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль.
После лимфодеплеции NMA пациентам вводят их аутологичный TIL (LN-145) с последующим введением IL-2.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
Лечение LN-145 поколения 3 (Gen 3), криоконсервированным TIL
|
Образец опухоли вырезается у каждого пациента и культивируется ex vivo для увеличения популяции лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль.
После лимфодеплеции NMA пациентам вводят их аутологичный TIL (LN-145) с последующим введением IL-2.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 4
Лечение криоконсервированным TIL LN-145-S1
|
Образец опухоли вырезается у каждого пациента и культивируется ex vivo для увеличения популяции лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль.
После лимфодеплеции NMA пациентам вводят аутологичный TIL (LN-145-S1) с последующим введением IL-2.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 5
Криоконсервированный LN-145/криоконсервированный LN-145-S1, повторная обработка TIL
|
Образец опухоли вырезается у каждого пациента и культивируется ex vivo для увеличения популяции лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль.
После лимфодеплеции NMA пациентам вводят их аутологичный TIL (LN-145) с последующим введением IL-2.
Другие имена:
Образец опухоли вырезается у каждого пациента и культивируется ex vivo для увеличения популяции лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль.
После лимфодеплеции NMA пациентам вводят аутологичный TIL (LN-145-S1) с последующим введением IL-2.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Процент пациентов, у которых подтвержден полный или частичный ответ по оценке исследователя согласно RECIST v1.1. Частота объективного ответа (ЧОО) будет определяться как процент пациентов с подтвержденным полным или частичным ответом (ПО или ЧО) с помощью МРТ или КТ в соответствии с критериями RECIST 1.1. Полный ответ (CR). Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Все лимфатические узлы должны быть непатологическими по размеру (короткая ось <10 мм). Никаких новых поражений. Частичный ответ (PR). Уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. Сохранение одного или нескольких нецелевых поражений и/или поддержание уровня выше нормальных пределов (не-CR/не-PD). Никаких новых поражений. |
До 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Оценить параметры эффективности, такие как продолжительность ответа (DOR), с использованием RECIST v1.1 по оценке исследователя.
DOR измеряется с момента момента, когда первоначальные критерии измерения согласно RECIST v1.1 удовлетворяются для CR или PR (если ответ является подтвержденным ответом), в зависимости от того, какой ответ наблюдается первым, до момента PD.
|
До 24 месяцев
|
|
Уровень контроля заболеваний
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Процент пациентов, у которых наблюдается лучший общий ответ в виде полного ответа, частичного ответа или стабильного заболевания по оценке исследователя согласно RECIST v1.1.
BOR SD должен составлять не менее 4 недель после инфузии LN-145/LN-145-S1.
|
До 24 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Время (в месяцах) от даты инфузии TIL до прогрессирования заболевания по оценке исследователя с использованием RECIST v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Прогрессирование определялось с использованием критериев оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST v1.1) как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм и/или однозначное прогрессирование существующих нецелевые поражения и/или появление 1 или более новых поражений.
|
До 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Iovance Biotherapeutics Medical Monitor, Iovance Biotherapeutics
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 января 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 августа 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 августа 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 марта 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 марта 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 марта 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- C-145-03
- 2016-003446-86 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .