Studie av LN-145/LN-145-S1 autologe tumorinfiltrerende lymfocytter ved behandling av plateepitelkarsinom i hode og nakke
21. september 2023 oppdatert av: Iovance Biotherapeutics, Inc.
En fase 2, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til autologe tumorinfiltrerende lymfocytter (LN-145/LN-145-S1) for behandling av pasienter med tilbakevendende og/eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke
Multisenter, multikohort, ikke-randomisert, prospektiv, åpen intervensjonsstudie som evaluerer adoptiv celleterapi (ACT) med autologe tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) infusjon (LN-145/LN-145-S1) etterfulgt av IL-2 etter en ikke - myeloablativ (NMA) preparativ lymfodeplesjonsregime for behandling av pasienter med tilbakevendende og/eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
LN-145/LN-145-S1 er en adoptiv celleoverføringsterapi som bruker en autolog TIL-produksjonsprosess, som opprinnelig utviklet av NCI, for behandling av pasienter med tilbakevendende og/eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke.
Celleoverføringsterapien brukt i denne studien involverer pasienter som får et NMA-lymfocytt-depleterende preparativt regime, etterfulgt av infusjon av autolog TIL etterfulgt av administrering av et regime med IL-2.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
64
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- University of Alabama
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- University of California San Diego
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- University of Southern California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90024
- University of California, Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Forente stater, 19718
- Christiana Care Health System
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
- University of Kansas
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
- Louisiana State University - Health Sciences Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
- Morristown Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- University of North Carolina
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213
- Providence Cancer Center Oncology and Hematology Care Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57105
- Avera Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98195
- University of Washington
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Må være eldre enn 18 år på tidspunktet for samtykke.
- Må ha tilbakevendende og/eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke (både HPV-positiv og -negativ)
- Må ha minst 1 lesjon som er resektabel for TIL-generasjon.
- Må ha målbar sykdom som definert av RECIST v1.1 etter kirurgisk reseksjon.
- Må ha mottatt minst 1 og ikke mer enn 3 linjer med tidligere systemisk immunterapi og/eller kjemoterapeutisk behandling for HNSCC.
- All tidligere behandling rettet mot den ondartede svulsten må seponeres minst 28 dager før lymfodeplesjon.
- Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
- Pasienter må være seronegative for humant immunsviktvirus.
- Pasienter som er seropositive for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg), hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) eller hepatitt C-virus (anti-HCV) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon, kan registreres dersom virusmengden ved polymerasekjedereaksjon (PCR) er uoppdagelig med/uten aktiv behandling
- Pasienter i fertil alder og pasienter hvis seksuelle partnere er i fertil alder må være villige til å praktisere en godkjent metode for svært effektiv prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke og i 1 år etter fullført studiebehandlingsregime.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har fått organallograft eller tidligere celleoverføringsbehandling i løpet av de siste 20 årene.
- Pasienter som er på systemisk steroidbehandling (mer enn 10 mg prednison eller tilsvarende). Pasienter som får steroider som erstatningsterapi for binyrebarksvikt med < 10 mg prednison eller andre steroidekvivalenter daglig kan være aktuelle.
- Tidligere terapirelaterte toksisiteter Grad ≥ 1 i henhold til vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) v4.03
- Pasienter med dokumentert grad ≥ 2 diaré eller kolitt som følge av tidligere immunterapi innen seks måneder fra screening.
- Pasienter som har en kontraindikasjon eller en historie med overfølsomhetsreaksjoner overfor cyklofosfamid, mesna, fludarabin, IL-2, antibiotika fra aminoglykosidgruppen (dvs. gentamicin eller streptomycin; unntatt de som er hudtestnegative for gentamicin-overfølsomhet), enhver komponent i TIL-infusjonsproduktformuleringen inkludert dimetylsulfoksid (DMSO), humant serumalbumin (HSA), IL-2 og dekstran-40.
- Pasienter med aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre aktive alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet.
- Pasienter med symptomatiske og/eller ubehandlede hjernemetastaser.
- Har noen form for primært eller ervervet immunsviktsyndrom, for eksempel alvorlig kombinert immunsviktsykdom eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
- Pasienter som har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % eller som er New York Heart Association (NYHA) klasse 2 eller høyere.
- Pasienter som har hatt en annen primær malignitet i løpet av de siste 3 årene.
- Pasienter som er gravide, fødende eller ammende kvinner.
- Pasienter som har fått en levende eller svekket vaksine innen 28 dager etter NMA-LD-regimet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
Behandling med LN-145, generasjon 1 (Gen 1), ikke-kryokonservert TIL
|
En tumorprøve resekseres fra hver pasient og dyrkes ex vivo for å utvide populasjonen av tumorinfiltrerende lymfocytter.
Etter NMA-lymfodeplesjon infunderes pasienter med deres autologe TIL (LN-145) etterfulgt av IL-2-administrasjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
Behandling med LN-145 Generasjon 2 (Gen 2), kryokonservert TIL
|
En tumorprøve resekseres fra hver pasient og dyrkes ex vivo for å utvide populasjonen av tumorinfiltrerende lymfocytter.
Etter NMA-lymfodeplesjon infunderes pasienter med deres autologe TIL (LN-145) etterfulgt av IL-2-administrasjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3
Behandling med LN-145 Generasjon 3 (Gen 3), kryokonservert TIL
|
En tumorprøve resekseres fra hver pasient og dyrkes ex vivo for å utvide populasjonen av tumorinfiltrerende lymfocytter.
Etter NMA-lymfodeplesjon infunderes pasienter med deres autologe TIL (LN-145) etterfulgt av IL-2-administrasjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 4
Behandling med LN-145-S1 kryokonservert TIL
|
En tumorprøve resekseres fra hver pasient og dyrkes ex vivo for å utvide populasjonen av tumorinfiltrerende lymfocytter.
Etter NMA-lymfodeplesjon infunderes pasienter med autolog TIL (LN-145-S1) etterfulgt av IL-2-administrasjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 5
LN-145 kryokonservert/LN-145-S1 kryokonservert TIL-gjenbehandling
|
En tumorprøve resekseres fra hver pasient og dyrkes ex vivo for å utvide populasjonen av tumorinfiltrerende lymfocytter.
Etter NMA-lymfodeplesjon infunderes pasienter med deres autologe TIL (LN-145) etterfulgt av IL-2-administrasjon.
Andre navn:
En tumorprøve resekseres fra hver pasient og dyrkes ex vivo for å utvide populasjonen av tumorinfiltrerende lymfocytter.
Etter NMA-lymfodeplesjon infunderes pasienter med autolog TIL (LN-145-S1) etterfulgt av IL-2-administrasjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Prosentandelen av pasienter som har bekreftet fullstendig respons eller delvis respons som vurdert av utrederen per RECIST v1.1. Objektiv responsrate (ORR) vil bli definert som prosentandelen av pasientene med bekreftet fullstendig eller delvis respons (CR eller PR), ved MR- eller CT-skanning i henhold til RECIST 1.1-kriteriene. Fullstendig respons (CR), forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Alle lymfeknuter må være ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse). Ingen nye lesjoner. Delvis respons (PR), Minst en 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline. Vedvaring av en eller flere ikke-mållesjoner og/eller vedlikehold over de normale grensene (Ikke-CR/Ikke-PD). Ingen nye lesjoner. |
Inntil 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
For å evaluere effektparametere som Duration of Response (DOR) ved å bruke RECIST v1.1 som vurdert av etterforskeren.
DOR måles fra tidspunktet da de innledende målekriteriene per RECIST v1.1 er oppfylt for en CR eller PR (hvis respons er en bekreftet respons), avhengig av hvilken respons som observeres først, til PD.
|
Inntil 24 måneder
|
|
Sykdomskontrollfrekvens
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Prosentandelen av pasienter som har en best total respons av fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom som vurdert av utrederen i henhold til RECIST v1.1.
BOR for SD må være minst 4 uker fra LN-145/LN-145-S1 infusjon.
|
Inntil 24 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Tiden (i måneder) fra datoen for TIL-infusjonen til progredierende sykdom, vurdert av etterforskeren ved bruk av RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer tidligere.
Progresjon ble definert ved å bruke Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjonene og en absolutt økning på minst 5 mm, og/eller en utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner, og/eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
|
Inntil 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Iovance Biotherapeutics Medical Monitor, Iovance Biotherapeutics
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. januar 2017
Primær fullføring (Faktiske)
8. august 2022
Studiet fullført (Faktiske)
8. august 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. mars 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. mars 2017
Først lagt ut (Faktiske)
20. mars 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. oktober 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. september 2023
Sist bekreftet
1. september 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- C-145-03
- 2016-003446-86 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .