Studie av LN-145/LN-145-S1 autologa tumörinfiltrerande lymfocyter vid behandling av skivepitelcancer i huvud och hals
21 september 2023 uppdaterad av: Iovance Biotherapeutics, Inc.
En fas 2, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos autologa tumörinfiltrerande lymfocyter (LN-145/LN-145-S1) för behandling av patienter med återkommande och/eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals
Multicenter, multikohort, icke-randomiserad, prospektiv, öppen interventionsstudie som utvärderar adoptiv cellterapi (ACT) med autologa tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) infusion (LN-145/LN-145-S1) följt av IL-2 efter en icke -myeloablativ (NMA) preparativ lymfodpletion regim för behandling av patienter med återkommande och/eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
LN-145/LN-145-S1 är en adoptiv cellöverföringsterapi som använder en autolog TIL-tillverkningsprocess, som ursprungligen utvecklades av NCI, för behandling av patienter med återkommande och/eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och nacke.
Cellöverföringsterapin som används i denna studie involverar patienter som får en NMA-lymfocytutarmande preparativ regim, följt av infusion av autolog TIL följt av administrering av en regim av IL-2.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
64
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- University of Alabama
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- University of California San Diego
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- University of Southern California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90024
- University of California, Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Förenta staterna, 19718
- Christiana Care Health System
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
- University of Kansas
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
- Louisiana State University - Health Sciences Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07960
- Morristown Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- University of North Carolina
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
- Providence Cancer Center Oncology and Hematology Care Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57105
- Avera Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
- University of Washington
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Måste vara äldre än 18 år vid tidpunkten för samtycke.
- Måste ha återkommande och/eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (både HPV-positiv och -negativ)
- Måste ha minst 1 lesion som är resektabel för TIL-generering.
- Måste ha en mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST v1.1 efter den kirurgiska resektionen.
- Måste ha fått minst 1 och högst 3 rader av tidigare systemisk immunterapi och/eller kemoterapeutiska behandlingar för HNSCC.
- All tidigare behandling riktad mot den maligna tumören måste avbrytas minst 28 dagar före lymfodpletion.
- Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
- Patienter måste vara seronegativa för humant immunbristvirus.
- Patienter som är seropositiva för hepatit B-virusytantigen (HBsAg), hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) eller hepatit C-virus (anti-HCV) som indikerar akut eller kronisk infektion kan inkluderas om virusmängden genom polymeraskedjereaktion (PCR) är oupptäckbar med/utan aktiv behandling
- Patienter i fertil ålder och patienter vars sexuella partners är i fertil ålder måste vara villiga att utöva en godkänd metod för mycket effektiv preventivmedel med början vid tidpunkten för informerat samtycke och under 1 år efter avslutad studiebehandlingsregim.
Exklusions kriterier:
- Patienter som har fått en organallograft eller tidigare cellöverföringsterapi under de senaste 20 åren.
- Patienter som går på systemisk steroidbehandling (mer än 10 mg prednison eller motsvarande). Patienter som får steroider som ersättningsterapi för binjurebarkinsufficiens med < 10 mg prednison eller annan steroidekvivalent dagligen kan vara berättigade.
- Tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter Grad ≥ 1 enligt Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03
- Patienter med dokumenterad grad ≥ 2 diarré eller kolit som ett resultat av tidigare immunterapi inom sex månader från screening.
- Patienter som har en kontraindikation mot eller tidigare överkänslighetsreaktioner mot cyklofosfamid, mesna, fludarabin, IL-2, antibiotika från aminoglykosidgruppen (dvs. gentamicin eller streptomycin; exklusive de som är hudtestnegativa för gentamicinöverkänslighet), någon komponent i TIL-infusionsproduktformuleringen inklusive dimetylsulfoxid (DMSO), humant serumalbumin (HSA), IL-2 och dextran-40.
- Patienter med aktiva systemiska infektioner, koagulationsrubbningar eller andra aktiva större medicinska sjukdomar i kardiovaskulära, andnings- eller immunsystemet.
- Patienter med symtomatiska och/eller obehandlade hjärnmetastaser.
- Har någon form av primärt eller förvärvat immunbristsyndrom, såsom svår kombinerad immunbristsjukdom eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
- Patienter som har en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 45 % eller som är New York Heart Association (NYHA) klass 2 eller högre.
- Patienter som har haft en annan primär malignitet under de senaste 3 åren.
- Patienter som är gravida, förlossande eller ammande kvinnor.
- Patienter som har fått ett levande eller försvagat vaccin inom 28 dagar efter NMA-LD-regimen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
Behandling med LN-145, Generation 1 (Gen 1), icke-kryokonserverad TIL
|
Ett tumörprov avlägsnas från varje patient och odlas ex vivo för att utöka populationen av tumörinfiltrerande lymfocyter.
Efter NMA-lymfodpletion infunderas patienter med sin autologa TIL (LN-145) följt av IL-2-administrering.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2
Behandling med LN-145 Generation 2 (Gen 2), kryokonserverad TIL
|
Ett tumörprov avlägsnas från varje patient och odlas ex vivo för att utöka populationen av tumörinfiltrerande lymfocyter.
Efter NMA-lymfodpletion infunderas patienter med sin autologa TIL (LN-145) följt av IL-2-administrering.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 3
Behandling med LN-145 Generation 3 (Gen 3), kryokonserverad TIL
|
Ett tumörprov avlägsnas från varje patient och odlas ex vivo för att utöka populationen av tumörinfiltrerande lymfocyter.
Efter NMA-lymfodpletion infunderas patienter med sin autologa TIL (LN-145) följt av IL-2-administrering.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 4
Behandling med LN-145-S1 kryokonserverad TIL
|
Ett tumörprov avlägsnas från varje patient och odlas ex vivo för att utöka populationen av tumörinfiltrerande lymfocyter.
Efter NMA-lymfodpletion infunderas patienter med autolog TIL (LN-145-S1) följt av IL-2-administrering.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 5
LN-145 kryokonserverad/LN-145-S1 kryokonserverad TIL-ombehandling
|
Ett tumörprov avlägsnas från varje patient och odlas ex vivo för att utöka populationen av tumörinfiltrerande lymfocyter.
Efter NMA-lymfodpletion infunderas patienter med sin autologa TIL (LN-145) följt av IL-2-administrering.
Andra namn:
Ett tumörprov avlägsnas från varje patient och odlas ex vivo för att utöka populationen av tumörinfiltrerande lymfocyter.
Efter NMA-lymfodpletion infunderas patienter med autolog TIL (LN-145-S1) följt av IL-2-administrering.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Andelen patienter som har ett bekräftat fullständigt eller partiellt svar enligt bedömningen av utredaren enligt RECIST v1.1. Objektiv svarsfrekvens (ORR) kommer att definieras som procentandelen av patienterna med ett bekräftat fullständigt eller partiellt svar (CR eller PR), genom MRT eller CT-skanning enligt RECIST 1.1-kriterierna. Komplett respons (CR), försvinnande av alla mål- och icke-målskador. Alla lymfkörtlar måste vara icke-patologiska i storlek (<10 mm kort axel). Inga nya lesioner. Partiell respons (PR), Minst en 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. Persistens av en eller flera icke-målskador och/eller underhåll över de normala gränserna (icke-CR/Non-PD). Inga nya lesioner. |
Upp till 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Upp till 24 månader
|
För att utvärdera effektparametrar såsom Duration of Response (DOR) med hjälp av RECIST v1.1 som utvärderats av utredaren.
DOR mäts från den tidpunkt då de initiala mätkriterierna per RECIST v1.1 uppfylls för en CR eller PR (om svaret är ett bekräftat svar), vilket svar som observeras först, fram till PD.
|
Upp till 24 månader
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Procentandelen patienter som har det bästa övergripande svaret av fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom som bedömts av utredaren enligt RECIST v1.1.
BOR för SD måste vara minst 4 veckor efter LN-145/LN-145-S1-infusion.
|
Upp till 24 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Tiden (i månader) från datumet för TIL-infusionen till progressiv sjukdom som bedömts av utredaren med RECIST v1.1 eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar tidigare.
Progression definierades med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskadorna och en absolut ökning på minst 5 mm och/eller en otvetydig progression av befintliga icke-målskador och/eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner.
|
Upp till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Iovance Biotherapeutics Medical Monitor, Iovance Biotherapeutics
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 januari 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
8 augusti 2022
Avslutad studie (Faktisk)
8 augusti 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 mars 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 mars 2017
Första postat (Faktisk)
20 mars 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 oktober 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 september 2023
Senast verifierad
1 september 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- C-145-03
- 2016-003446-86 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .