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多嚢胞性卵巣症候群患者の体外受精結果に対するメトホルミン補充の効果を評価するための研究。

2017年5月10日 更新者:Chung-Hoon Kim

体外受精/胚移植を受ける多嚢胞性卵巣症候群患者のIVF転帰および卵胞内環境に対するメトホルミン補給の効果を評価するための多施設共同前向きランダム化研究

この研究は、IVF を受ける多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) 患者の制御卵巣刺激 (COS)、体外受精 (IVF) の転帰、妊娠の転帰、および血清および卵胞液のサイトカインとホルモンの比較に対するメトホルミンの効果を調査するために実施されました。ゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)アンタゴニストプロトコルを使用。

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

多嚢胞性卵巣症候群は、インスリン抵抗性と高インスリン血症を特徴とする女性不妊の一般的な原因であり、生殖および代謝障害に関与しています。

多くの研究で、メトホルミン治療はアンドロゲンレベルを低下させ、PCOS の女性の高インスリン血症を軽減します。 インスリンとアンドロゲンのレベルに対するこの好ましい効果は、PCOS女性の生殖障害におけるメトホルミンの使用を正当化します. メトホルミン治療は、PCOSの女性のインスリンレベルを低下させながら、卵巣のアンドロゲン分泌を減少させることが示されました.

PCOSの女性では、メトホルミン治療により排卵が増加し、月経周期が改善され、血清アンドロゲンレベルが低下する可能性があります. メトホルミンは卵巣に直接作用し、卵巣に作用するインスリンのレベルも低下させます。 ヒト卵巣テカ様腫瘍細胞において、メトホルミンがアンドロステンジオン産生を抑制したため、メトホルミンがテカ細胞のステロイド産生に対して直接的でインスリンに依存しない作用を有することが示されている。 メトホルミンはまた、顆粒膜細胞に直接作用し、その後ステロイド産生を低下させます。

メトホルミンは、インスリン抵抗性患者の内皮依存性血管拡張を改善し、アテローム発生および心血管疾患から保護する可能性があることが示されました。

PCOSの女性におけるゴナドトロピン排卵誘発またはIVFを考慮すると、メトホルミンの同時投与は妊娠転帰を改善し、卵巣過剰刺激症候群のリスクを軽減します. 妊娠中のメトホルミン療法は、早期流産のリスクや妊娠糖尿病の発生率を低下させる可能性があります。

すべての患者は、COSの前に単相性経口避妊薬(OC)(Yasmin; Bayer Schering Pharma、ベルリン、ドイツ)で3週間前治療されました。 OC 中止の 5 日後、IVF/ICSI のための COS が開始されました。 GnRH アンタゴニスト プロトコルは、すべての被験者の COS に使用されました。 患者は、密封された封筒を使用して、メトホルミン群または対照群に無作為に割り当てられました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

24

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Songpa-gu
      • Seoul、Songpa-gu、大韓民国、05505
        • Asan Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

20年~40年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • PCOSの診断基準

    • 2003年 米国生殖医学会(ARSM)/欧州ヒト生殖発生学会(ESHRE)コンセンサス会議ガイドライン
    • 3つのうち2つを含める

      1. オリゴ - または無排卵
      2. 臨床的または/および生化学的アンドロゲン過剰症
      3. 超音波による多嚢胞性卵巣、他の病因の除外 (各卵巣または卵巣容積 (0.5 x 長さ x 幅 x 厚さ) ≥ 10cm3)
  • 解剖学的正常子宮
  • 甲状腺ホルモンの正常値

除外基準:

  • 重度の子宮内膜症(ステージIII、IV)
  • 卵胞後期の子宮内膜の厚さが7mm未満
  • 重度の男性不妊因子、非閉塞性無精子症
  • -過去3か月間の子宮外妊娠または中絶の履歴
  • 原因不明の不正子宮出血
  • 先天性副腎過形成
  • アンドロゲン分泌腫瘍
  • クッシング症候群
  • 過去3ヶ月以内にメトホルミン、排卵誘発剤、経口避妊薬の同時投与
  • 慢性疾患(肝臓、腎臓、重度の心不全、DM)
  • 生殖管の病理学
  • アルコール乱用の歴史
  • 研究参加同意の拒否

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:メトホルミン
メトホルミン 500mg 錠剤を経口避妊薬の服用開始日から採卵日まで 12 時間ごとに経口投与
他の名前:
  • グルコファージタブ500mg、国家医薬品コード(NDC)0087-6060-05
プラセボコンパレーター:プラセボ
プラセボ(見た目はメトホルミンと同じ)、経口避妊薬服用初日から採卵日まで12時間ごと
他の名前:
  • グルコファージタブ500mg、国家医薬品コード(NDC)0087-6060-05

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
成熟(MII)卵母細胞の数
時間枠:Day1(採卵日から受精確認まで)
偏光顕微鏡の使用
Day1(採卵日から受精確認まで)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床妊娠率 (%)
時間枠:妊娠検査は、胚移植の11日後に実施され、血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン(hCG)レベルが5 IU / Lを超えた場合に陽性と分類されました。妊娠12週まで追跡します。
臨床的妊娠は、超音波検査による可視化により、妊娠 12 週を超えた実行可能な妊娠として定義されました。
妊娠検査は、胚移植の11日後に実施され、血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン(hCG)レベルが5 IU / Lを超えた場合に陽性と分類されました。妊娠12週まで追跡します。
流産率(%)
時間枠:妊娠検査は、胚移植の11日後に実施され、血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン(hCG)レベルが5 IU / Lを超えた場合に陽性と分類されました。妊娠20週まで追跡します。
流産は、妊娠 20 週未満の早期流産と定義されました。
妊娠検査は、胚移植の11日後に実施され、血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン(hCG)レベルが5 IU / Lを超えた場合に陽性と分類されました。妊娠20週まで追跡します。
使用した卵胞刺激ホルモン(FSH)の総投与量(IU)
時間枠:FSHによる刺激開始日から採卵日までの平均10日間
制御された卵巣刺激に対する卵巣の反応を 2 つのグループ間で比較する
FSHによる刺激開始日から採卵日までの平均10日間
使用されたFSHの合計期間(日)
時間枠:FSHによる刺激開始日から採卵日までの平均10日間
制御された卵巣刺激に対する卵巣の反応を 2 つのグループ間で比較する
FSHによる刺激開始日から採卵日までの平均10日間
採卵数
時間枠:Day1(採卵日)
偏光顕微鏡の使用
Day1(採卵日)
凍結 2 前核 (2PN) 胚の数
時間枠:Day1(採卵日から受精確認まで)
偏光顕微鏡の使用
Day1(採卵日から受精確認まで)
卵胞液 腫瘍壊死因子(TNF)-α レベル(pg/ml)および卵胞液 アディポネクチン レベル(pg/ml)および卵胞液 インターロイキン 6 レベル(pg/ml)および卵胞液 抗ミュラー管ホルモン(AMH)レベル(pg/ml)
時間枠:1日目
採卵当日、直径15mm以上の卵胞から卵胞液を採取した。 流体は、将来の分析のために 4 時間以内に凍結されました。 すべてのサンプルは-20℃で保存され、研究センターの生化学部門で分析されました。
1日目
血清 TNF-α レベル(pg/ml)、血清アディポネクチン レベル(pg/ml)、血清インターロイキン 6 レベル(pg/ml)、血清 AMH レベル(pg/ml)、血清テストステロン レベル(pg/ml)、血清エストラジオール レベル(pg/ml)ミリリットル
時間枠:1日目
血清サンプルは、メトホルミン開始および卵子採取の日に得られました。 レベルは、固相酵素結合免疫吸着アッセイによって測定されます。
1日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディチェア:CHUNG-HUN KIM, Professor、Asan Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年10月12日

一次修了 (実際)

2015年5月4日

研究の完了 (実際)

2015年7月23日

試験登録日

最初に提出

2017年2月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年3月15日

最初の投稿 (実際)

2017年3月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年5月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年5月10日

最終確認日

2017年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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