Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar het effect van metformine-suppletie op het IVF-resultaat bij patiënten met polycysteus-ovariumsyndroom.

10 mei 2017 bijgewerkt door: Chung-Hoon Kim

Een multicenter, prospectieve, gerandomiseerde studie om het effect van metformine-suppletie op het IVF-resultaat en de intrafolliculaire omgeving te beoordelen bij patiënten met polycysteus-ovariumsyndroom die in-vitrofertilisatie/embryotransfer ondergaan

Deze studie werd uitgevoerd om de effecten van metformine op gecontroleerde ovariële stimulatie (COS), resultaten van in-vitrofertilisatie (IVF), zwangerschapsuitkomsten en vergelijking van serum- en folliculaire vloeistofcytokines en hormonen te onderzoeken bij patiënten met polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) die IVF ondergaan. met behulp van het gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) -antagonistprotocol.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Polycysteus ovariumsyndroom is de meest voorkomende oorzaak van vrouwelijke onvruchtbaarheid, gekenmerkt door insulineresistentie en hyperinsulinemie, die zowel reproductieve als metabolische stoornissen veroorzaken.

In veel onderzoeken verlaagt de behandeling met metformine de androgeenspiegels en vermindert het de hyperinsulinemie bij vrouwen met PCOS. Dit gunstige effect op de insuline- en androgenenspiegel rechtvaardigt het gebruik van metformine bij voortplantingsstoornissen bij PCOS-vrouwen. Behandeling met metformine bleek de ovariële androgeensecretie te verminderen, terwijl het de insulinespiegels verlaagde bij vrouwen met PCOS.

Bij vrouwen met PCOS kan behandeling met metformine de ovulatie verhogen, de menstruatiecyclus verbeteren en de androgeenspiegels in het seum verlagen. Metformine heeft directe effecten op de eierstok en vermindert ook de hoeveelheid insuline die op de eierstok inwerkt. Er is aangegeven dat metformine een directe, insuline-onafhankelijke werking heeft op de steroïdogenese van theca-cellen, omdat in menselijke eierstok-theca-achtige tumorcellen metformine de productie van androsteendion onderdrukte. Metformine oefent ook een direct effect uit op granulosacellen en de daaropvolgende vermindering van de productie van steroïden.

Metformine bleek de endotheelafhankelijke vasodilatatie bij insulineresistente patiënten te verbeteren en mogelijk te beschermen tegen atherogenese en hart- en vaatziekten.

Overweegt ovulatie-inductie met gonadotropine of IVF bij vrouwen met PCOS, verbetert gelijktijdige toediening van metformine de zwangerschapsuitkomst en vermindert het risico op ovarieel hyperstimulatiesyndroom. Metforminetherapie tijdens de zwangerschap kan het risico op een vroege miskraam of de incidentie van zwangerschapsdiabetes verminderen.

Alle patiënten werden vóór COS gedurende 3 weken voorbehandeld met monofasisch oraal anticonceptivum (OC) (Yasmin; Bayer Schering Pharma, Berlijn, Duitsland). Vijf dagen na stopzetting van de OC werd gestart met COS voor IVF/ICSI. Het GnRH-antagonistprotocol werd bij alle proefpersonen gebruikt voor COS. Patiënten werden willekeurig toegewezen aan de metformine- of controlegroep, met behulp van verzegelde enveloppen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 40 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnostische criteria voor PCOS

    • 2003 American Society for Reproductive Medicine (ARSM) / European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) richtlijn voor consensusvergadering

    • omvatten twee van de drie

      1. Oligo - of anovulatie
      2. Klinisch of/en biochemisch hyperandrogenisme
      3. Polycysteuze eierstokken op echografie, uitsluiting van andere etiologieën (≥ 12 follikels (2-9 mm diameter) in elk ovarium of ovariumvolume (0,5 x lengte x breedte x dikte) ≥ 10cm3)
  • Anatomische normale baarmoeder
  • Normaal niveau van schildklierhormoon

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige endometriose (stadium III, IV)
  • Endometriumdikte minder dan 7 mm in de late folliculaire fase
  • Ernstige mannelijke onvruchtbaarheidsfactor, niet-obstructieve azoöspermie
  • Geschiedenis van buitenbaarmoederlijke zwangerschap of abortus in de afgelopen 3 maanden
  • Onverklaarbare abnormale uteriene bloeding
  • Congenitale bijnierhyperplasie
  • Androgeen afscheidende tumor
  • Cushing-syndroom
  • Gelijktijdige toediening van metformine, ovulatie-inductiemedicijnen, orale anticonceptiva in de afgelopen 3 maanden
  • Chronische ziekte (lever, nier, ernstig hartfalen, DM)
  • Elke pathologie van het genitaal kanaal
  • Geschiedenis van alcoholmisbruik
  • Weigeren van deelname aan studie toestemming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Metformine
Metformine 500 mg tablet via de mond, elke 12 uur, vanaf de eerste dag van orale anticonceptiepillen ingenomen tot de dag van eicelpunctie
Geneesmiddel: Metformine
Andere namen:
  • Glucophage-tabblad 500 mg, nationale geneesmiddelencode (NDC) 0087-6060-05
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo (uiterlijk identiek aan metformine), elke 12 uur, vanaf de eerste dag van orale anticonceptiepillen ingenomen tot de dag van eicelpunctie
Geneesmiddel: Metformine
Andere namen:
  • Glucophage-tabblad 500 mg, nationale geneesmiddelencode (NDC) 0087-6060-05

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal volwassen (MII) eicellen
Tijdsspanne: Dag 1 (vanaf de dag van eicelpunctie tot bevestiging van bevruchting)
met behulp van gepolariseerd lichtmicroscopie
Dag 1 (vanaf de dag van eicelpunctie tot bevestiging van bevruchting)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch zwangerschapspercentage in %
Tijdsspanne: De zwangerschapstest werd 11 dagen na de embryotransfer uitgevoerd en werd als positief geclassificeerd wanneer het serum bèta-humaan choriongonadotrofine (hCG)-niveau hoger was dan 5 IU/L. Daarna volgen tot 12 weken zwangerschap.
Klinische zwangerschap werd gedefinieerd als een levensvatbare zwangerschap na een zwangerschapsduur van meer dan 12 weken door middel van echografische visualisatie.
De zwangerschapstest werd 11 dagen na de embryotransfer uitgevoerd en werd als positief geclassificeerd wanneer het serum bèta-humaan choriongonadotrofine (hCG)-niveau hoger was dan 5 IU/L. Daarna volgen tot 12 weken zwangerschap.
Miskraampercentage in %
Tijdsspanne: De zwangerschapstest werd 11 dagen na de embryotransfer uitgevoerd en werd als positief geclassificeerd wanneer het serum bèta-humaan choriongonadotrofine (hCG)-niveau hoger was dan 5 IU/L. Daarna volgen tot 20 weken zwangerschap.
Een miskraam werd gedefinieerd als een vroeg verlies van een zwangerschap vóór 20 weken zwangerschap.
De zwangerschapstest werd 11 dagen na de embryotransfer uitgevoerd en werd als positief geclassificeerd wanneer het serum bèta-humaan choriongonadotrofine (hCG)-niveau hoger was dan 5 IU/L. Daarna volgen tot 20 weken zwangerschap.
Totale gebruikte dosis follikelstimulerend hormoon (FSH) (IE)
Tijdsspanne: gemiddeld 10 dagen, vanaf de dag van stimulatie start met FSH tot de dag van eicelpunctie
vergelijk de ovariële respons op gecontroleerde ovariële stimulatie tussen twee groepen
gemiddeld 10 dagen, vanaf de dag van stimulatie start met FSH tot de dag van eicelpunctie
Totale duur van gebruikt FSH (dag)
Tijdsspanne: gemiddeld 10 dagen, vanaf de dag van stimulatie start met FSH tot de dag van eicelpunctie
vergelijk de ovariële respons op gecontroleerde ovariële stimulatie tussen twee groepen
gemiddeld 10 dagen, vanaf de dag van stimulatie start met FSH tot de dag van eicelpunctie
Aantal gewonnen eicellen
Tijdsspanne: Dag 1 (de dag van het ophalen van eicellen)
met behulp van gepolariseerd lichtmicroscopie
Dag 1 (de dag van het ophalen van eicellen)
Aantal ingevroren 2 pronucleus (2PN) embryo's
Tijdsspanne: Dag 1((vanaf de dag van eicelpunctie tot bevestiging van bevruchting)
met behulp van gepolariseerd lichtmicroscopie
Dag 1((vanaf de dag van eicelpunctie tot bevestiging van bevruchting)
Follikelvocht Tumornecrosefactor (TNF)-α-spiegel in pg/ml en folliculaire vloeistof Adiponectine-spiegel in pg/ml en folliculaire vloeistof Interleukine-6-spiegel in pg/ml en folliculaire vloeistof Anti-mulleriaanse hormoon (AMH)-spiegel in pg/ml
Tijdsspanne: Dag 1
Op de dag van de eicelpunctie werd folliculair vocht verzameld uit de follikels met een diameter groter dan 15 mm. De vloeistoffen werden binnen 4 uur ingevroren voor toekomstige analyse. Alle monsters werden bewaard bij -20℃ en werden geanalyseerd op de afdeling biochemie van het studiecentrum.
Dag 1
Serum TNF-α-spiegel in pg/ml en serum Adiponectine-spiegel in pg/ml en serum Interleukine-6-spiegel in pg/ml en serum AMH-spiegel in pg/ml en serum Testosteronspiegel in pg/ml en serum Estradiol-spiegel in pg/ ml
Tijdsspanne: Dag 1
Serummonsters werden verkregen op de dag waarop metformine begon en de eicel werd opgehaald. Niveaus worden gemeten door middel van vaste-fase enzym-gekoppelde immunosorbenttest.
Dag 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chung-Hoon Kim

Onderzoekers

  • Studie stoel: CHUNG-HUN KIM, Professor, Asan Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 oktober 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 mei 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 maart 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2010-Metformin for PCOS

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren