Estudio para evaluar el efecto de la suplementación con metformina en el resultado de la FIV en pacientes con síndrome de ovario poliquístico.
10 de mayo de 2017 actualizado por: Chung-Hoon Kim
Un estudio multicéntrico, prospectivo y aleatorizado para evaluar el efecto de la suplementación con metformina en el resultado de la FIV y el entorno intrafolicular en pacientes con síndrome de ovario poliquístico sometidos a fertilización in vitro/transferencia de embriones
Este estudio se realizó para investigar los efectos de la metformina sobre la estimulación ovárica controlada (COS), los resultados de la fertilización in vitro (FIV), los resultados del embarazo y la comparación de las citocinas y hormonas séricas y del líquido folicular en pacientes con síndrome de ovario poliquístico (SOP) que se someten a FIV utilizando el protocolo antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El síndrome de ovario poliquístico es la causa común de la infertilidad femenina que presenta resistencia a la insulina e hiperinsulinemia que participan en los trastornos reproductivos y metabólicos.
En muchos estudios, el tratamiento con metformina reduce los niveles de andrógenos y atenúa la hiperinsulinemia en mujeres con SOP. Este efecto favorable sobre los niveles de insulina y andrógenos justifica el uso de metformina en trastornos reproductivos en mujeres con SOP. Se demostró que el tratamiento con metformina disminuye la secreción de andrógenos ováricos, al tiempo que reduce los niveles de insulina en mujeres con SOP.
En mujeres con SOP, el tratamiento con metformina puede aumentar la ovulación, mejorar el ciclo menstrual y reducir los niveles de andrógenos séricos. La metformina tiene efectos directos sobre el ovario y también reduce el nivel de insulina que actúa sobre el ovario. Se ha indicado que la metformina tiene acciones directas e independientes de la insulina sobre la esteroidogénesis de las células de la teca, porque en las células tumorales similares a la teca de ovario humano, la metformina suprimió la producción de androstenediona. La metformina también ejerce un efecto directo sobre las células de la granulosa y la consiguiente reducción de la producción de esteroides.
Se demostró que la metformina mejora la vasodilatación dependiente del endotelio en pacientes resistentes a la insulina y protege potencialmente contra la aterogénesis y la enfermedad cardiovascular.
Teniendo en cuenta la inducción de la ovulación con gonadotropina o la FIV en mujeres con SOP, la coadministración de metformina mejora el resultado del embarazo y reduce el riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica. La terapia con metformina durante el embarazo puede reducir el riesgo de aborto espontáneo temprano o la incidencia de diabetes gestacional.
Todos los pacientes fueron pretratados durante 3 semanas con anticonceptivos orales monofásicos (AO) (Yasmin; Bayer Schering Pharma, Berlín, Alemania) antes de COS. Cinco días después de la interrupción de AO, se inició COS para FIV/ICSI. Se utilizó el protocolo de antagonista de GnRH para COS en todos los sujetos. Los pacientes fueron asignados al azar a los grupos de metformina o de control, utilizando sobres cerrados.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Songpa-gu
-
Seoul, Songpa-gu, Corea, república de, 05505
- Asan Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años a 40 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de diagnóstico de SOP
- Directrices de la reunión de consenso de la Sociedad Americana de Medicina Reproductiva (ARSM)/Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología (ESHRE) de 2003
incluye dos de tres
- Oligo - o anovulación
- Hiperandrogenismo clínico y/o bioquímico
- Ovarios poliquísticos en ecografía, exclusión de otras etiologías (≥ 12 folículos (2-9 mm de diámetro) en cada ovario o volumen ovárico (0,5 x largo x ancho x espesor) ≥ 10cm3)
- Útero normal anatómico
- Nivel normal de hormona tiroidea
Criterio de exclusión:
- Endometriosis severa (estadio III, IV)
- Grosor endometrial inferior a 7 mm en fase folicular tardía
- Factor de infertilidad masculina grave, azoospermia no obstructiva
- Antecedentes de embarazo ectópico o aborto en los últimos 3 meses
- Sangrado uterino anormal inexplicable
- Hiperplasia suprarrenal congénita
- Tumor secretor de andrógenos
- síndrome de Cushing
- Administración concomitante de metformina, medicamentos para inducir la ovulación, anticonceptivos orales en los 3 meses anteriores
- Enfermedad crónica (hígado, riñón, insuficiencia cardiaca grave, DM)
- Cualquier patología del tracto genital.
- Historial de abuso de alcohol
- Negarse a participar en el estudio consentimiento
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Metformina
Tableta de metformina de 500 mg por vía oral, cada 12 horas, desde el primer día de toma de píldoras anticonceptivas orales hasta el día de la extracción de ovocitos
|
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Placebo (de apariencia idéntica a la metformina), cada 12 horas, desde el primer día de toma de píldoras anticonceptivas orales hasta el día de la extracción de ovocitos
|
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de ovocitos maduros (MII)
Periodo de tiempo: Día 1 (desde el día de la recuperación del ovocito hasta la confirmación de la fertilización)
|
usando microscopía de luz polarizada
|
Día 1 (desde el día de la recuperación del ovocito hasta la confirmación de la fertilización)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de embarazo clínico en %
Periodo de tiempo: La prueba de embarazo se realizó a los 11 días después de la transferencia embrionaria y se clasificó como positiva cuando el nivel sérico de gonadotropina coriónica humana beta (hCG) fue superior a 5 UI/L. Que siga hasta las 12 semanas de gestación.
|
El embarazo clínico se definió como un embarazo viable más allá de las 12 semanas de gestación mediante visualización ultrasonográfica.
|
La prueba de embarazo se realizó a los 11 días después de la transferencia embrionaria y se clasificó como positiva cuando el nivel sérico de gonadotropina coriónica humana beta (hCG) fue superior a 5 UI/L. Que siga hasta las 12 semanas de gestación.
|
|
Tasa de aborto espontáneo en %
Periodo de tiempo: La prueba de embarazo se realizó a los 11 días después de la transferencia embrionaria y se clasificó como positiva cuando el nivel sérico de gonadotropina coriónica humana beta (hCG) fue superior a 5 UI/L. Que seguimiento hasta 20 semanas de gestación.
|
El aborto espontáneo se definió como la pérdida temprana de un embarazo antes de las 20 semanas de gestación.
|
La prueba de embarazo se realizó a los 11 días después de la transferencia embrionaria y se clasificó como positiva cuando el nivel sérico de gonadotropina coriónica humana beta (hCG) fue superior a 5 UI/L. Que seguimiento hasta 20 semanas de gestación.
|
|
Dosis total de hormona estimulante del folículo (FSH) utilizada (UI)
Periodo de tiempo: promedio de 10 días, desde el día de la estimulación inicio con FSH hasta el día de la extracción de ovocitos
|
comparar la respuesta ovárica a la estimulación ovárica controlada entre dos grupos
|
promedio de 10 días, desde el día de la estimulación inicio con FSH hasta el día de la extracción de ovocitos
|
|
Duración total de FSH utilizada (día)
Periodo de tiempo: promedio de 10 días, desde el día de la estimulación inicio con FSH hasta el día de la extracción de ovocitos
|
comparar la respuesta ovárica a la estimulación ovárica controlada entre dos grupos
|
promedio de 10 días, desde el día de la estimulación inicio con FSH hasta el día de la extracción de ovocitos
|
|
Número de ovocitos recuperados
Periodo de tiempo: Día 1 (el día de la recuperación de ovocitos)
|
usando microscopía de luz polarizada
|
Día 1 (el día de la recuperación de ovocitos)
|
|
Número de embriones de 2 pronúcleos (2PN) congelados
Periodo de tiempo: Día 1 ((desde el día de la extracción del ovocito hasta la confirmación de la fecundación)
|
usando microscopía de luz polarizada
|
Día 1 ((desde el día de la extracción del ovocito hasta la confirmación de la fecundación)
|
|
Líquido folicular Nivel de factor de necrosis tumoral (TNF)-α en pg/ml y líquido folicular Nivel de adiponectina en pg/ml y líquido folicular Nivel de interleucina-6 en pg/ml y líquido folicular Nivel de hormona antimulleriana (AMH) en pg/ml
Periodo de tiempo: Día 1
|
El día de la extracción de ovocitos, se recogieron fluidos foliculares de los folículos con un diámetro superior a 15 mm.
Los fluidos se congelaron dentro de las 4 horas para el análisis futuro.
Todas las muestras se almacenaron a -20 ℃ y se analizaron en el departamento de bioquímica del centro de estudio.
|
Día 1
|
|
Nivel sérico de TNF-α en pg/ml y nivel sérico de adiponectina en pg/ml y nivel sérico de interleucina-6 en pg/ml y nivel sérico de AMH en pg/ml y nivel sérico de testosterona en pg/ml y nivel sérico de estradiol en pg/ ml
Periodo de tiempo: Día 1
|
Las muestras de suero se obtuvieron el día del inicio de metformina y la recogida de óvulos.
Los niveles se miden mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas en fase sólida.
|
Día 1
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: CHUNG-HUN KIM, Professor, Asan Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Tso LO, Costello MF, Albuquerque LET, Andriolo RB, Macedo CR. Metformin treatment before and during IVF or ICSI in women with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 21;12(12):CD006105. doi: 10.1002/14651858.CD006105.pub4.
- Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2008 Mar;23(3):462-77. doi: 10.1093/humrep/dem426. Erratum In: Hum Reprod. 2008 Jun;23(6):1474.
- Diamanti-Kandarakis E, Economou F, Palimeri S, Christakou C. Metformin in polycystic ovary syndrome. Ann N Y Acad Sci. 2010 Sep;1205:192-8. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05679.x.
- Doldi N, Persico P, Di Sebastiano F, Marsiglio E, Ferrari A. Gonadotropin-releasing hormone antagonist and metformin for treatment of polycystic ovary syndrome patients undergoing in vitro fertilization-embryo transfer. Gynecol Endocrinol. 2006 May;22(5):235-8. doi: 10.1080/14767050600761893.
- Farrell K, Antoni MH. Insulin resistance, obesity, inflammation, and depression in polycystic ovary syndrome: biobehavioral mechanisms and interventions. Fertil Steril. 2010 Oct;94(5):1565-74. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.03.081. Epub 2010 May 14.
- Katsiki N, Hatzitolios AI. Insulin-sensitizing agents in the treatment of polycystic ovary syndrome: an update. Curr Opin Obstet Gynecol. 2010 Dec;22(6):466-76. doi: 10.1097/GCO.0b013e32833e1264.
- Toulis KA, Goulis DG, Farmakiotis D, Georgopoulos NA, Katsikis I, Tarlatzis BC, Papadimas I, Panidis D. Adiponectin levels in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and a meta-analysis. Hum Reprod Update. 2009 May-Jun;15(3):297-307. doi: 10.1093/humupd/dmp006. Epub 2009 Mar 4.
- Ardawi MS, Rouzi AA. Plasma adiponectin and insulin resistance in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2005 Jun;83(6):1708-16. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.11.077.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de octubre de 2011
Finalización primaria (Actual)
4 de mayo de 2015
Finalización del estudio (Actual)
23 de julio de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de febrero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de marzo de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
22 de marzo de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de mayo de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de mayo de 2017
Última verificación
1 de mayo de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2010-Metformin for PCOS
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .