Studie for å vurdere effekten av metformintilskudd på IVF-utfall hos pasienter med polycystisk ovariesyndrom.
10. mai 2017 oppdatert av: Chung-Hoon Kim
En multisenter, prospektiv, randomisert studie for å vurdere effekten av metformintilskudd på IVF-utfall og intrafollikulært miljø hos pasienter med polycystisk ovariesyndrom som gjennomgår in vitro fertilisering/embryooverføring
Denne studien ble utført for å undersøke effekten av metformin på kontrollert ovariestimulering (COS), utfall av in vitro fertilisering (IVF), graviditetsutfall og sammenligning av cytokiner og hormoner i serum og follikkelvæske hos pasienter med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) som gjennomgår IVF ved å bruke gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) antagonistprotokoll.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Polycystisk ovariesyndrom er den vanlige årsaken til kvinnelig infertilitet som har insulinresistens og hyperinsulinemi deltar i reproduktive så vel som metabolske forstyrrelser.
I mange studier reduserer metforminbehandling androgennivåer og demper hyperinsulinemi hos kvinner med PCOS. Denne gunstige effekten på insulin- og androgenernivåer rettferdiggjør bruken av metformin ved reproduksjonsforstyrrelser hos PCOS-kvinner. Metforminbehandling ble vist å redusere ovariesekresjon av androgen, mens den senker insulinnivået hos kvinner med PCOS.
Hos kvinner med PCOS kan metforminbehandling øke eggløsningen, forbedre menstruasjonssyklisiteten og redusere seum androgennivåer. Metformin har direkte effekter på eggstokken og reduserer også nivået av insulin som virker på eggstokken. Det har blitt indikert at metformin har direkte, insulinuavhengige virkninger på theca-cellesteroidogenese, fordi i humane ovarie-theca-lignende tumorceller undertrykte metformin androstenedionproduksjonen. Metformin har også en direkte effekt på granulosaceller og påfølgende reduksjon av steroidproduksjon.
Metformin ble vist å forbedre endotelavhengig vasodilatasjon hos insulinresistente pasienter og potensielt beskytte mot aterogenese og kardiovaskulær sykdom.
Med tanke på gonadotropin ovulasjonsinduksjon eller IVF hos kvinner med PCOS, forbedrer samtidig administrering av metformin graviditetsresultatet og reduserer risikoen for ovariehyperstimuleringssyndrom. Metforminbehandling gjennom hele svangerskapet kan redusere risikoen for tidlig spontanabort eller forekomsten av svangerskapsdiabetes.
Alle pasientene ble forbehandlet i 3 uker med monofasisk oral prevensjon (OC) (Yasmin; Bayer Schering Pharma, Berlin, Tyskland) før COS. Fem dager etter seponering av OC ble COS for IVF/ICSI påbegynt. GnRH-antagonistprotokoll ble brukt for COS i alle fag. Pasientene ble tilfeldig fordelt i metformin- eller kontrollgruppene ved å bruke forseglede konvolutter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
24
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Songpa-gu
-
Seoul, Songpa-gu, Korea, Republikken, 05505
- Asan Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år til 40 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
PCOS diagnostiske kriterier
- 2003 American Society for Reproductive Medicine (ARSM)/European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) retningslinjer for konsensusmøte
inkludere to av tre
- Oligo - eller anovulasjon
- Klinisk eller/og biokjemisk hyperandrogenisme
- Polycystiske eggstokker på ultralyd, utelukkelse av andre etiologier (≥ 12 follikler (2-9 mm diameter) i hver eggstokk eller eggstokkvolum (0,5 x lengde x bredde x tykkelse) ≥ 10 cm3)
- Anatomisk normal livmor
- Normalt nivå av skjoldbruskkjertelhormon
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig endometriose (stadium III, IV)
- Endometrietykkelse mindre enn 7 mm i sen follikulær fase
- Alvorlig mannlig infertilitetsfaktor, ikke-obstruktiv azoospermi
- Historie om ektopisk graviditet eller abort de siste 3 månedene
- Uforklarlig unormal livmorblødning
- Medfødt binyrehyperplasi
- Androgen utskillende svulst
- Cushings syndrom
- Samtidig administrering av metformin, eggløsningsinduksjonsmedisiner, orale prevensjonsmidler innen de siste 3 måneder
- Kronisk sykdom (lever, nyre, alvorlig hjertesvikt, DM)
- Enhver patologi i kjønnsorganene
- Historie om alkoholmisbruk
- Avslå samtykke til studiedeltakelse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Metformin
Metformin 500 mg tablett gjennom munnen, hver 12. time, fra den første dagen med p-piller tatt til dagen for oocyttuthenting
|
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo (utseende identisk med metformin), hver 12. time, fra den første dagen med p-piller tatt til dagen for uthenting av oocytter
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall modne (MII) oocytter
Tidsramme: Dag 1 (fra dagen for oocytthenting til bekreftelse av befruktning)
|
ved hjelp av polarisert lysmikroskopi
|
Dag 1 (fra dagen for oocytthenting til bekreftelse av befruktning)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk graviditetsrate i %
Tidsramme: Graviditetstest ble utført 11 dager etter embryooverføring og ble klassifisert som positiv når serumnivået av beta-humant koriongonadotropin(hCG) var over 5 IE/L. Følg deretter opp til 12 ukers svangerskap.
|
Klinisk graviditet ble definert som en levedyktig graviditet utover 12 ukers svangerskap ved ultrasonografisk visualisering.
|
Graviditetstest ble utført 11 dager etter embryooverføring og ble klassifisert som positiv når serumnivået av beta-humant koriongonadotropin(hCG) var over 5 IE/L. Følg deretter opp til 12 ukers svangerskap.
|
|
Abortrate i %
Tidsramme: Graviditetstest ble utført 11 dager etter embryooverføring og ble klassifisert som positiv når serumnivået av beta-humant koriongonadotropin(hCG) var over 5 IE/L. Følg opp til 20 ukers svangerskap.
|
Abort ble definert som et tidlig tap av en graviditet før 20 uker av svangerskapet.
|
Graviditetstest ble utført 11 dager etter embryooverføring og ble klassifisert som positiv når serumnivået av beta-humant koriongonadotropin(hCG) var over 5 IE/L. Følg opp til 20 ukers svangerskap.
|
|
Totaldose av follikkelstimulerende hormon (FSH) brukt (IE)
Tidsramme: gjennomsnitt 10 dager, Fra stimuleringsdagen starter med FSH til dagen for oocyttuthenting
|
sammenligne eggstokkresponsen på kontrollert eggstokkstimulering mellom to grupper
|
gjennomsnitt 10 dager, Fra stimuleringsdagen starter med FSH til dagen for oocyttuthenting
|
|
Total varighet av FSH brukt (dag)
Tidsramme: gjennomsnitt 10 dager, Fra stimuleringsdagen starter med FSH til dagen for oocyttuthenting
|
sammenligne eggstokkresponsen på kontrollert eggstokkstimulering mellom to grupper
|
gjennomsnitt 10 dager, Fra stimuleringsdagen starter med FSH til dagen for oocyttuthenting
|
|
Antall oocytter hentet
Tidsramme: Dag 1 (dagen for oocytthenting)
|
ved hjelp av polarisert lysmikroskopi
|
Dag 1 (dagen for oocytthenting)
|
|
Antall frosne 2 pronucleus(2PN) embryoer
Tidsramme: Dag 1((fra dagen for oocytthenting til befruktningsbekreftelse)
|
ved hjelp av polarisert lysmikroskopi
|
Dag 1((fra dagen for oocytthenting til befruktningsbekreftelse)
|
|
Follikulærvæske Tumornekrosefaktor (TNF)-α-nivå i pg/ml og follikulærvæske Adiponektinnivå i pg/ml og follikulærvæske Interleukin-6-nivå i pg/ml og follikkelvæske Anti-mullerian hormon (AMH) nivå i pg/ml
Tidsramme: Dag 1
|
På dagen for uthenting av oocytter ble follikkelvæsker samlet fra folliklene med en diameter på over 15 mm.
Væskene ble frosset innen 4 timer for fremtidig analyse.
Alle prøvene ble lagret ved -20 ℃ og ble analysert i biokjemiavdelingen til studiesenteret.
|
Dag 1
|
|
Serum TNF-α nivå i pg/ml og serum Adiponectin nivå i pg/ml og serum Interleukin-6 nivå i pg/ml og serum AMH nivå i pg/ml og serum Testosteron nivå i pg/ml og serum Estradiol nivå i pg/ ml
Tidsramme: Dag 1
|
Serumprøver ble tatt på dagen da Metformin begynte og egget ble tatt opp.
Nivåene måles ved hjelp av fast-fase enzym-koblet immunosorbent-analyse.
|
Dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: CHUNG-HUN KIM, Professor, Asan Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Tso LO, Costello MF, Albuquerque LET, Andriolo RB, Macedo CR. Metformin treatment before and during IVF or ICSI in women with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 21;12(12):CD006105. doi: 10.1002/14651858.CD006105.pub4.
- Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2008 Mar;23(3):462-77. doi: 10.1093/humrep/dem426. Erratum In: Hum Reprod. 2008 Jun;23(6):1474.
- Diamanti-Kandarakis E, Economou F, Palimeri S, Christakou C. Metformin in polycystic ovary syndrome. Ann N Y Acad Sci. 2010 Sep;1205:192-8. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05679.x.
- Doldi N, Persico P, Di Sebastiano F, Marsiglio E, Ferrari A. Gonadotropin-releasing hormone antagonist and metformin for treatment of polycystic ovary syndrome patients undergoing in vitro fertilization-embryo transfer. Gynecol Endocrinol. 2006 May;22(5):235-8. doi: 10.1080/14767050600761893.
- Farrell K, Antoni MH. Insulin resistance, obesity, inflammation, and depression in polycystic ovary syndrome: biobehavioral mechanisms and interventions. Fertil Steril. 2010 Oct;94(5):1565-74. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.03.081. Epub 2010 May 14.
- Katsiki N, Hatzitolios AI. Insulin-sensitizing agents in the treatment of polycystic ovary syndrome: an update. Curr Opin Obstet Gynecol. 2010 Dec;22(6):466-76. doi: 10.1097/GCO.0b013e32833e1264.
- Toulis KA, Goulis DG, Farmakiotis D, Georgopoulos NA, Katsikis I, Tarlatzis BC, Papadimas I, Panidis D. Adiponectin levels in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and a meta-analysis. Hum Reprod Update. 2009 May-Jun;15(3):297-307. doi: 10.1093/humupd/dmp006. Epub 2009 Mar 4.
- Ardawi MS, Rouzi AA. Plasma adiponectin and insulin resistance in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2005 Jun;83(6):1708-16. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.11.077.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. oktober 2011
Primær fullføring (Faktiske)
4. mai 2015
Studiet fullført (Faktiske)
23. juli 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. februar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. mars 2017
Først lagt ut (Faktiske)
22. mars 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. mai 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. mai 2017
Sist bekreftet
1. mai 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2010-Metformin for PCOS
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .