Исследование по оценке влияния добавок метформина на исход ЭКО у пациентов с синдромом поликистозных яичников.
10 мая 2017 г. обновлено: Chung-Hoon Kim
Многоцентровое проспективное рандомизированное исследование по оценке влияния добавок метформина на исход ЭКО и внутрифолликулярную среду у пациенток с синдромом поликистозных яичников, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению/переносу эмбрионов
Это исследование было проведено для изучения влияния метформина на контролируемую стимуляцию яичников (COS), результаты экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), исходы беременности и сравнение цитокинов и гормонов в сыворотке и фолликулярной жидкости у пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), подвергающихся ЭКО. с использованием протокола антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ).
Обзор исследования
Подробное описание
Синдром поликистозных яичников является частой причиной женского бесплодия, при котором инсулинорезистентность и гиперинсулинемия участвуют в репродуктивных, а также метаболических нарушениях.
Во многих исследованиях лечение метформином снижает уровень андрогенов и ослабляет гиперинсулинемию у женщин с СПКЯ. Это благоприятное влияние на уровни инсулина и андрогенов оправдывает применение метформина при нарушениях репродуктивной функции у женщин с СПКЯ. Было показано, что лечение метформином снижает секрецию андрогенов яичниками при одновременном снижении уровня инсулина у женщин с СПКЯ.
У женщин с СПКЯ лечение метформином может усиливать овуляцию, улучшать менструальный цикл и снижать уровень андрогенов в сыворотке крови. Метформин оказывает прямое воздействие на яичники, а также снижает уровень инсулина, действующего на яичники. Было показано, что метформин оказывает прямое, независимое от инсулина действие на стероидогенез в тека-клетках, поскольку в тека-подобных опухолевых клетках яичников человека метформин подавлял продукцию андростендиона. Метформин также оказывает прямое влияние на клетки гранулезы и последующее снижение продукции стероидов.
Было показано, что метформин улучшает эндотелийзависимую вазодилатацию у пациентов с резистентностью к инсулину и потенциально защищает от атерогенеза и сердечно-сосудистых заболеваний.
Принимая во внимание индукцию овуляции гонадотропинами или ЭКО у женщин с СПКЯ, совместное назначение метформина улучшает исход беременности и снижает риск синдрома гиперстимуляции яичников. Терапия метформином на протяжении всей беременности может снизить риск раннего выкидыша или заболеваемости гестационным диабетом.
Все пациенты получали в течение 3 недель монофазные пероральные контрацептивы (ОК) (Yasmin; Bayer Schering Pharma, Берлин, Германия) перед COS. Через пять дней после отмены ОК была начата КС для ЭКО/ИКСИ. Протокол антагониста GnRH использовался для COS у всех субъектов. Пациенты были случайным образом распределены в группу метформина или контрольную группу с использованием запечатанных конвертов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
24
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Songpa-gu
-
Seoul, Songpa-gu, Корея, Республика, 05505
- Asan Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 20 лет до 40 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
Критерии диагностики СПКЯ
- 2003 г. Американское общество репродуктивной медицины (ARSM) / Европейское общество репродукции человека и эмбриологии (ESHRE) консенсусное руководство встречи
включить два из трех
- Олиго- или ановуляция
- Клиническая и/или биохимическая гиперандрогения
- Поликистоз яичников на УЗИ, исключение другой этиологии (≥ 12 фолликулов (диаметр 2-9 мм) в каждом яичнике или объем яичника (0,5 х длина х ширина х толщина) ≥ 10 см3)
- Анатомически нормальная матка
- Нормальный уровень гормона щитовидной железы
Критерий исключения:
- Тяжелый эндометриоз (стадия III, IV)
- Толщина эндометрия менее 7 мм в поздней фолликулярной фазе
- Тяжелый фактор мужского бесплодия, необструктивная азооспермия
- В анамнезе внематочная беременность или аборт в течение последних 3 мес.
- Необъяснимое аномальное маточное кровотечение
- Врожденная гиперплазия надпочечников
- Андрогенсекретирующая опухоль
- синдром Кушинга
- Одновременный прием метформина, препаратов для индукции овуляции, оральных контрацептивов в течение предшествующих 3 мес.
- Хронические заболевания (печень, почки, тяжелая сердечная недостаточность, СД)
- Любая патология половых путей
- История злоупотребления алкоголем
- Отказ от участия в исследовании согласие
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Метформин
Метформин 500 мг внутрь каждые 12 часов с первого дня приема оральных контрацептивов до дня забора яйцеклеток
|
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо (по внешнему виду идентично метформину), каждые 12 часов, с первого дня приема оральных контрацептивов до дня забора ооцитов
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество зрелых (MII) ооцитов
Временное ограничение: День 1 (со дня забора ооцитов до подтверждения оплодотворения)
|
с помощью микроскопии в поляризованном свете
|
День 1 (со дня забора ооцитов до подтверждения оплодотворения)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота клинической беременности в %
Временное ограничение: Тест на беременность проводился через 11 дней после переноса эмбрионов и был классифицирован как положительный, когда уровень бета-хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в сыворотке крови превышал 5 МЕ/л. Чем следовать до 12 недель беременности.
|
Клиническая беременность определялась как жизнеспособная беременность после 12 недель гестации с помощью ультразвуковой визуализации.
|
Тест на беременность проводился через 11 дней после переноса эмбрионов и был классифицирован как положительный, когда уровень бета-хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в сыворотке крови превышал 5 МЕ/л. Чем следовать до 12 недель беременности.
|
|
Частота выкидышей в %
Временное ограничение: Тест на беременность проводился через 11 дней после переноса эмбрионов и был классифицирован как положительный, когда уровень бета-хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в сыворотке крови превышал 5 МЕ/л. Чем следовать до 20 недель беременности.
|
Выкидыш определяли как раннюю потерю беременности до 20 недель беременности.
|
Тест на беременность проводился через 11 дней после переноса эмбрионов и был классифицирован как положительный, когда уровень бета-хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в сыворотке крови превышал 5 МЕ/л. Чем следовать до 20 недель беременности.
|
|
Общая доза использованного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) (МЕ)
Временное ограничение: в среднем 10 дней, Со дня начала стимуляции ФСГ до дня забора ооцитов
|
сравнить реакцию яичников на контролируемую стимуляцию яичников между двумя группами
|
в среднем 10 дней, Со дня начала стимуляции ФСГ до дня забора ооцитов
|
|
Общая продолжительность использования ФСГ (день)
Временное ограничение: в среднем 10 дней, Со дня начала стимуляции ФСГ до дня забора ооцитов
|
сравнить реакцию яичников на контролируемую стимуляцию яичников между двумя группами
|
в среднем 10 дней, Со дня начала стимуляции ФСГ до дня забора ооцитов
|
|
Количество полученных ооцитов
Временное ограничение: День 1 (день забора ооцитов)
|
с помощью микроскопии в поляризованном свете
|
День 1 (день забора ооцитов)
|
|
Количество замороженных эмбрионов с 2 пронуклеусами (2PN)
Временное ограничение: День1((со дня забора ооцитов до подтверждения оплодотворения)
|
с помощью микроскопии в поляризованном свете
|
День1((со дня забора ооцитов до подтверждения оплодотворения)
|
|
Фолликулярная жидкость Уровень фактора некроза опухоли (ФНО)-α в пг/мл и фолликулярная жидкость Уровень адипонектина в пг/мл и фолликулярная жидкость Уровень интерлейкина-6 в пг/мл и фолликулярная жидкость Уровень антимюллерова гормона (АМГ) в пг/мл
Временное ограничение: 1 день
|
В день забора ооцитов фолликулярная жидкость была собрана из фолликулов диаметром более 15 мм.
Жидкости были заморожены в течение 4 часов для будущего анализа.
Все образцы хранились при температуре -20℃ и анализировались в отделе биохимии исследовательского центра.
|
1 день
|
|
Уровень TNF-α в сыворотке в пг/мл и уровень адипонектина в сыворотке в пг/мл и уровень интерлейкина-6 в сыворотке в пг/мл и уровень АМГ в сыворотке в пг/мл и уровень тестостерона в сыворотке в пг/мл и уровень эстрадиола в сыворотке в пг/мл мл
Временное ограничение: 1 день
|
Образцы сыворотки были получены в день начала приема метформина и забора яйцеклеток.
Уровни измеряют с помощью твердофазного твердофазного иммуноферментного анализа.
|
1 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: CHUNG-HUN KIM, Professor, Asan Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Tso LO, Costello MF, Albuquerque LET, Andriolo RB, Macedo CR. Metformin treatment before and during IVF or ICSI in women with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 21;12(12):CD006105. doi: 10.1002/14651858.CD006105.pub4.
- Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2008 Mar;23(3):462-77. doi: 10.1093/humrep/dem426. Erratum In: Hum Reprod. 2008 Jun;23(6):1474.
- Diamanti-Kandarakis E, Economou F, Palimeri S, Christakou C. Metformin in polycystic ovary syndrome. Ann N Y Acad Sci. 2010 Sep;1205:192-8. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05679.x.
- Doldi N, Persico P, Di Sebastiano F, Marsiglio E, Ferrari A. Gonadotropin-releasing hormone antagonist and metformin for treatment of polycystic ovary syndrome patients undergoing in vitro fertilization-embryo transfer. Gynecol Endocrinol. 2006 May;22(5):235-8. doi: 10.1080/14767050600761893.
- Farrell K, Antoni MH. Insulin resistance, obesity, inflammation, and depression in polycystic ovary syndrome: biobehavioral mechanisms and interventions. Fertil Steril. 2010 Oct;94(5):1565-74. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.03.081. Epub 2010 May 14.
- Katsiki N, Hatzitolios AI. Insulin-sensitizing agents in the treatment of polycystic ovary syndrome: an update. Curr Opin Obstet Gynecol. 2010 Dec;22(6):466-76. doi: 10.1097/GCO.0b013e32833e1264.
- Toulis KA, Goulis DG, Farmakiotis D, Georgopoulos NA, Katsikis I, Tarlatzis BC, Papadimas I, Panidis D. Adiponectin levels in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and a meta-analysis. Hum Reprod Update. 2009 May-Jun;15(3):297-307. doi: 10.1093/humupd/dmp006. Epub 2009 Mar 4.
- Ardawi MS, Rouzi AA. Plasma adiponectin and insulin resistance in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2005 Jun;83(6):1708-16. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.11.077.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 октября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 мая 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 июля 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 февраля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 марта 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 марта 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 мая 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 мая 2017 г.
Последняя проверка
1 мая 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2010-Metformin for PCOS
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .