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Studio per valutare l'effetto della supplementazione di metformina sull'esito della fecondazione in vitro in pazienti con sindrome dell'ovaio policistico.

10 maggio 2017 aggiornato da: Chung-Hoon Kim

Uno studio multicentrico, prospettico, randomizzato per valutare l'effetto della supplementazione di metformina sull'esito della fecondazione in vitro e sull'ambiente intrafollicolare in pazienti con sindrome dell'ovaio policistico sottoposte a fecondazione in vitro/trasferimento di embrioni

Questo studio è stato condotto per studiare gli effetti della metformina sulla stimolazione ovarica controllata (COS), sugli esiti della fecondazione in vitro (IVF), sugli esiti della gravidanza e sul confronto delle citochine e degli ormoni del siero e del fluido follicolare in pazienti con sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) sottoposti a fecondazione in vitro utilizzando il protocollo antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sindrome dell'ovaio policistico è la causa comune dell'infertilità femminile che presenta insulino-resistenza e iperinsulinemia che partecipano ai disturbi riproduttivi e metabolici.

In molti studi, il trattamento con metformina riduce i livelli di androgeni e attenua l'iperinsulinemia nelle donne con PCOS. Questo effetto favorevole sui livelli di insulina e androgeni, giustifica l'uso della metformina nei disturbi riproduttivi nelle donne con PCOS. È stato dimostrato che il trattamento con metformina diminuisce la secrezione ovarica di androgeni, mentre abbassa i livelli di insulina nelle donne con PCOS.

Nelle donne con PCOS, il trattamento con metformina può aumentare l'ovulazione, migliorare la ciclicità mestruale e ridurre i livelli sierici di androgeni. La metformina ha effetti diretti sull'ovaio e riduce anche il livello di insulina che agisce sull'ovaio. È stato indicato che la metformina ha azioni dirette, indipendenti dall'insulina, sulla steroidogenesi delle cellule della teca, poiché nelle cellule tumorali simili alla teca ovarica, la metformina ha soppresso la produzione di androstenedione. La metformina esercita anche un effetto diretto sulle cellule della granulosa e la conseguente riduzione della produzione di steroidi.

È stato dimostrato che la metformina migliora la vasodilatazione endotelio-dipendente nei pazienti insulino-resistenti e protegge potenzialmente dall'aterogenesi e dalle malattie cardiovascolari.

Considerando l'induzione dell'ovulazione con gonadotropina o la fecondazione in vitro nelle donne con PCOS, la co-somministrazione di metformina migliora l'esito della gravidanza e riduce il rischio di sindrome da iperstimolazione ovarica. La terapia con metformina durante la gravidanza può ridurre il rischio di aborto spontaneo precoce o l'incidenza del diabete gestazionale.

Tutti i pazienti sono stati pretrattati per 3 settimane con contraccettivi orali monofasici (OC) (Yasmin; Bayer Schering Pharma, Berlino, Germania) prima del COS. Cinque giorni dopo l'interruzione del contraccettivo orale, è stato avviato il COS per IVF/ICSI. Il protocollo dell'antagonista del GnRH è stato utilizzato per la COS in tutti i soggetti. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale alla metformina o ai gruppi di controllo, utilizzando buste sigillate.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 40 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Criteri diagnostici per PCOS

    • Linee guida per la riunione di consenso dell'American Society for Reproductive Medicine (ARSM)/European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) del 2003
    • includere due su tre

      1. Oligo - o anovulazione
      2. Iperandrogenismo clinico e/o biochimico
      3. Ovaie policistiche all'ecografia, esclusione di altre eziologie (≥ 12 follicoli (diametro 2-9 mm) in ciascuna ovaia o volume ovarico (0,5 x lunghezza x larghezza x spessore) ≥ 10 cm3)
  • Utero normale anatomico
  • Livello normale di ormone tiroideo

Criteri di esclusione:

  • Endometriosi grave (stadio III, IV)
  • Spessore endometriale inferiore a 7 mm nella fase follicolare tardiva
  • Grave fattore di infertilità maschile, azoospermia non ostruttiva
  • Storia di gravidanza extrauterina o aborto negli ultimi 3 mesi
  • Sanguinamento uterino anomalo inspiegabile
  • Iperplasia surrenale congenita
  • Tumore che secerne androgeni
  • sindrome di Cushing
  • Somministrazione concomitante di metformina, farmaci per l'induzione dell'ovulazione, contraccettivi orali nei 3 mesi precedenti
  • Malattie croniche (fegato, reni, insufficienza cardiaca grave, DM)
  • Qualsiasi patologia del tratto genitale
  • Storia di abuso di alcol
  • Rifiuto del consenso alla partecipazione allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Metformina
Compresse di metformina 500 mg per via orale, ogni 12 ore, dal primo giorno di assunzione delle pillole contraccettive orali fino al giorno del prelievo degli ovociti
Altri nomi:
  • Glucophage Tab 500mg, codice nazionale della droga (NDC) 0087-6060-05
Comparatore placebo: Placebo
Placebo (identico nell'aspetto alla metformina), ogni 12 ore, dal primo giorno di assunzione delle pillole contraccettive orali al giorno del prelievo degli ovociti
Altri nomi:
  • Glucophage Tab 500mg, codice nazionale della droga (NDC) 0087-6060-05

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di ovociti maturi (MII).
Lasso di tempo: Day1 (dal giorno del prelievo degli ovociti alla conferma della fecondazione)
utilizzando la microscopia a luce polarizzata
Day1 (dal giorno del prelievo degli ovociti alla conferma della fecondazione)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di gravidanza clinica in %
Lasso di tempo: Il test di gravidanza è stato eseguito 11 giorni dopo il trasferimento dell'embrione ed è stato classificato come positivo quando il livello sierico di beta-gonadotropina corionica umana (hCG) era superiore a 5 IU/L. Seguire fino a 12 settimane di gestazione.
La gravidanza clinica è stata definita come una gravidanza praticabile oltre le 12 settimane di gestazione mediante visualizzazione ecografica.
Il test di gravidanza è stato eseguito 11 giorni dopo il trasferimento dell'embrione ed è stato classificato come positivo quando il livello sierico di beta-gonadotropina corionica umana (hCG) era superiore a 5 IU/L. Seguire fino a 12 settimane di gestazione.
Tasso di aborto spontaneo in %
Lasso di tempo: Il test di gravidanza è stato eseguito 11 giorni dopo il trasferimento dell'embrione ed è stato classificato come positivo quando il livello sierico di beta-gonadotropina corionica umana (hCG) era superiore a 5 IU/L. Seguire fino a 20 settimane di gestazione.
L'aborto spontaneo è stato definito come una perdita precoce di una gravidanza prima delle 20 settimane di gravidanza.
Il test di gravidanza è stato eseguito 11 giorni dopo il trasferimento dell'embrione ed è stato classificato come positivo quando il livello sierico di beta-gonadotropina corionica umana (hCG) era superiore a 5 IU/L. Seguire fino a 20 settimane di gestazione.
Dose totale di ormone follicolo-stimolante (FSH) utilizzata (UI)
Lasso di tempo: media di 10 giorni, dal giorno della stimolazione iniziare con FSH al giorno del prelievo degli ovociti
confrontare la risposta ovarica alla stimolazione ovarica controllata tra due gruppi
media di 10 giorni, dal giorno della stimolazione iniziare con FSH al giorno del prelievo degli ovociti
Durata totale di FSH utilizzato (giorno)
Lasso di tempo: media di 10 giorni, dal giorno della stimolazione iniziare con FSH al giorno del prelievo degli ovociti
confrontare la risposta ovarica alla stimolazione ovarica controllata tra due gruppi
media di 10 giorni, dal giorno della stimolazione iniziare con FSH al giorno del prelievo degli ovociti
Numero di ovociti recuperati
Lasso di tempo: Day1 (il giorno del prelievo degli ovociti)
utilizzando la microscopia a luce polarizzata
Day1 (il giorno del prelievo degli ovociti)
Numero di embrioni 2 pronucleus (2PN) congelati
Lasso di tempo: Day1((dal giorno del prelievo degli ovociti alla conferma della fecondazione)
utilizzando la microscopia a luce polarizzata
Day1((dal giorno del prelievo degli ovociti alla conferma della fecondazione)
Liquido follicolare Livello del fattore di necrosi tumorale (TNF)-α in pg/ml e liquido follicolare Livello di adiponectina in pg/ml e liquido follicolare Livello di interleuchina-6 in pg/ml e liquido follicolare Livello di ormone antimulleriano (AMH) in pg/ml
Lasso di tempo: Giorno 1
Il giorno del prelievo degli ovociti, i fluidi follicolari sono stati raccolti dai follicoli con un diametro superiore a 15 mm. I fluidi sono stati congelati entro 4 ore per l'analisi futura. Tutti i campioni sono stati conservati a -20°C e sono stati analizzati nel dipartimento di biochimica del centro studi.
Giorno 1
Livello sierico di TNF-α in pg/ml e livello sierico di adiponectina in pg/ml e livello sierico di interleuchina-6 in pg/ml e livello sierico di AMH in pg/ml e livello sierico di testosterone in pg/ml e livello sierico di estradiolo in pg/ ml
Lasso di tempo: Giorno 1
I campioni di siero sono stati prelevati il ​​giorno dell'inizio della metformina e del prelievo degli ovuli. I livelli sono misurati mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico in fase solida.
Giorno 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Cattedra di studio: CHUNG-HUN KIM, Professor, Asan Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 ottobre 2011

Completamento primario (Effettivo)

4 maggio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

23 luglio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 febbraio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 marzo 2017

Primo Inserito (Effettivo)

22 marzo 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 maggio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 maggio 2017

Ultimo verificato

1 maggio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Metformina

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