- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03086005
Studio per valutare l'effetto della supplementazione di metformina sull'esito della fecondazione in vitro in pazienti con sindrome dell'ovaio policistico.
Uno studio multicentrico, prospettico, randomizzato per valutare l'effetto della supplementazione di metformina sull'esito della fecondazione in vitro e sull'ambiente intrafollicolare in pazienti con sindrome dell'ovaio policistico sottoposte a fecondazione in vitro/trasferimento di embrioni
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sindrome dell'ovaio policistico è la causa comune dell'infertilità femminile che presenta insulino-resistenza e iperinsulinemia che partecipano ai disturbi riproduttivi e metabolici.
In molti studi, il trattamento con metformina riduce i livelli di androgeni e attenua l'iperinsulinemia nelle donne con PCOS. Questo effetto favorevole sui livelli di insulina e androgeni, giustifica l'uso della metformina nei disturbi riproduttivi nelle donne con PCOS. È stato dimostrato che il trattamento con metformina diminuisce la secrezione ovarica di androgeni, mentre abbassa i livelli di insulina nelle donne con PCOS.
Nelle donne con PCOS, il trattamento con metformina può aumentare l'ovulazione, migliorare la ciclicità mestruale e ridurre i livelli sierici di androgeni. La metformina ha effetti diretti sull'ovaio e riduce anche il livello di insulina che agisce sull'ovaio. È stato indicato che la metformina ha azioni dirette, indipendenti dall'insulina, sulla steroidogenesi delle cellule della teca, poiché nelle cellule tumorali simili alla teca ovarica, la metformina ha soppresso la produzione di androstenedione. La metformina esercita anche un effetto diretto sulle cellule della granulosa e la conseguente riduzione della produzione di steroidi.
È stato dimostrato che la metformina migliora la vasodilatazione endotelio-dipendente nei pazienti insulino-resistenti e protegge potenzialmente dall'aterogenesi e dalle malattie cardiovascolari.
Considerando l'induzione dell'ovulazione con gonadotropina o la fecondazione in vitro nelle donne con PCOS, la co-somministrazione di metformina migliora l'esito della gravidanza e riduce il rischio di sindrome da iperstimolazione ovarica. La terapia con metformina durante la gravidanza può ridurre il rischio di aborto spontaneo precoce o l'incidenza del diabete gestazionale.
Tutti i pazienti sono stati pretrattati per 3 settimane con contraccettivi orali monofasici (OC) (Yasmin; Bayer Schering Pharma, Berlino, Germania) prima del COS. Cinque giorni dopo l'interruzione del contraccettivo orale, è stato avviato il COS per IVF/ICSI. Il protocollo dell'antagonista del GnRH è stato utilizzato per la COS in tutti i soggetti. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale alla metformina o ai gruppi di controllo, utilizzando buste sigillate.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Songpa-gu
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Seoul, Songpa-gu, Corea, Repubblica di, 05505
- Asan Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Criteri diagnostici per PCOS
- Linee guida per la riunione di consenso dell'American Society for Reproductive Medicine (ARSM)/European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) del 2003
includere due su tre
- Oligo - o anovulazione
- Iperandrogenismo clinico e/o biochimico
- Ovaie policistiche all'ecografia, esclusione di altre eziologie (≥ 12 follicoli (diametro 2-9 mm) in ciascuna ovaia o volume ovarico (0,5 x lunghezza x larghezza x spessore) ≥ 10 cm3)
- Utero normale anatomico
- Livello normale di ormone tiroideo
Criteri di esclusione:
- Endometriosi grave (stadio III, IV)
- Spessore endometriale inferiore a 7 mm nella fase follicolare tardiva
- Grave fattore di infertilità maschile, azoospermia non ostruttiva
- Storia di gravidanza extrauterina o aborto negli ultimi 3 mesi
- Sanguinamento uterino anomalo inspiegabile
- Iperplasia surrenale congenita
- Tumore che secerne androgeni
- sindrome di Cushing
- Somministrazione concomitante di metformina, farmaci per l'induzione dell'ovulazione, contraccettivi orali nei 3 mesi precedenti
- Malattie croniche (fegato, reni, insufficienza cardiaca grave, DM)
- Qualsiasi patologia del tratto genitale
- Storia di abuso di alcol
- Rifiuto del consenso alla partecipazione allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Metformina
Compresse di metformina 500 mg per via orale, ogni 12 ore, dal primo giorno di assunzione delle pillole contraccettive orali fino al giorno del prelievo degli ovociti
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Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo (identico nell'aspetto alla metformina), ogni 12 ore, dal primo giorno di assunzione delle pillole contraccettive orali al giorno del prelievo degli ovociti
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di ovociti maturi (MII).
Lasso di tempo: Day1 (dal giorno del prelievo degli ovociti alla conferma della fecondazione)
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utilizzando la microscopia a luce polarizzata
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Day1 (dal giorno del prelievo degli ovociti alla conferma della fecondazione)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di gravidanza clinica in %
Lasso di tempo: Il test di gravidanza è stato eseguito 11 giorni dopo il trasferimento dell'embrione ed è stato classificato come positivo quando il livello sierico di beta-gonadotropina corionica umana (hCG) era superiore a 5 IU/L. Seguire fino a 12 settimane di gestazione.
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La gravidanza clinica è stata definita come una gravidanza praticabile oltre le 12 settimane di gestazione mediante visualizzazione ecografica.
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Il test di gravidanza è stato eseguito 11 giorni dopo il trasferimento dell'embrione ed è stato classificato come positivo quando il livello sierico di beta-gonadotropina corionica umana (hCG) era superiore a 5 IU/L. Seguire fino a 12 settimane di gestazione.
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Tasso di aborto spontaneo in %
Lasso di tempo: Il test di gravidanza è stato eseguito 11 giorni dopo il trasferimento dell'embrione ed è stato classificato come positivo quando il livello sierico di beta-gonadotropina corionica umana (hCG) era superiore a 5 IU/L. Seguire fino a 20 settimane di gestazione.
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L'aborto spontaneo è stato definito come una perdita precoce di una gravidanza prima delle 20 settimane di gravidanza.
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Il test di gravidanza è stato eseguito 11 giorni dopo il trasferimento dell'embrione ed è stato classificato come positivo quando il livello sierico di beta-gonadotropina corionica umana (hCG) era superiore a 5 IU/L. Seguire fino a 20 settimane di gestazione.
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Dose totale di ormone follicolo-stimolante (FSH) utilizzata (UI)
Lasso di tempo: media di 10 giorni, dal giorno della stimolazione iniziare con FSH al giorno del prelievo degli ovociti
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confrontare la risposta ovarica alla stimolazione ovarica controllata tra due gruppi
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media di 10 giorni, dal giorno della stimolazione iniziare con FSH al giorno del prelievo degli ovociti
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Durata totale di FSH utilizzato (giorno)
Lasso di tempo: media di 10 giorni, dal giorno della stimolazione iniziare con FSH al giorno del prelievo degli ovociti
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confrontare la risposta ovarica alla stimolazione ovarica controllata tra due gruppi
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media di 10 giorni, dal giorno della stimolazione iniziare con FSH al giorno del prelievo degli ovociti
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Numero di ovociti recuperati
Lasso di tempo: Day1 (il giorno del prelievo degli ovociti)
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utilizzando la microscopia a luce polarizzata
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Day1 (il giorno del prelievo degli ovociti)
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Numero di embrioni 2 pronucleus (2PN) congelati
Lasso di tempo: Day1((dal giorno del prelievo degli ovociti alla conferma della fecondazione)
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utilizzando la microscopia a luce polarizzata
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Day1((dal giorno del prelievo degli ovociti alla conferma della fecondazione)
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Liquido follicolare Livello del fattore di necrosi tumorale (TNF)-α in pg/ml e liquido follicolare Livello di adiponectina in pg/ml e liquido follicolare Livello di interleuchina-6 in pg/ml e liquido follicolare Livello di ormone antimulleriano (AMH) in pg/ml
Lasso di tempo: Giorno 1
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Il giorno del prelievo degli ovociti, i fluidi follicolari sono stati raccolti dai follicoli con un diametro superiore a 15 mm.
I fluidi sono stati congelati entro 4 ore per l'analisi futura.
Tutti i campioni sono stati conservati a -20°C e sono stati analizzati nel dipartimento di biochimica del centro studi.
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Giorno 1
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Livello sierico di TNF-α in pg/ml e livello sierico di adiponectina in pg/ml e livello sierico di interleuchina-6 in pg/ml e livello sierico di AMH in pg/ml e livello sierico di testosterone in pg/ml e livello sierico di estradiolo in pg/ ml
Lasso di tempo: Giorno 1
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I campioni di siero sono stati prelevati il giorno dell'inizio della metformina e del prelievo degli ovuli.
I livelli sono misurati mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico in fase solida.
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Giorno 1
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: CHUNG-HUN KIM, Professor, Asan Medical Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Tso LO, Costello MF, Albuquerque LET, Andriolo RB, Macedo CR. Metformin treatment before and during IVF or ICSI in women with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 21;12(12):CD006105. doi: 10.1002/14651858.CD006105.pub4.
- Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2008 Mar;23(3):462-77. doi: 10.1093/humrep/dem426. Erratum In: Hum Reprod. 2008 Jun;23(6):1474.
- Diamanti-Kandarakis E, Economou F, Palimeri S, Christakou C. Metformin in polycystic ovary syndrome. Ann N Y Acad Sci. 2010 Sep;1205:192-8. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05679.x.
- Doldi N, Persico P, Di Sebastiano F, Marsiglio E, Ferrari A. Gonadotropin-releasing hormone antagonist and metformin for treatment of polycystic ovary syndrome patients undergoing in vitro fertilization-embryo transfer. Gynecol Endocrinol. 2006 May;22(5):235-8. doi: 10.1080/14767050600761893.
- Farrell K, Antoni MH. Insulin resistance, obesity, inflammation, and depression in polycystic ovary syndrome: biobehavioral mechanisms and interventions. Fertil Steril. 2010 Oct;94(5):1565-74. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.03.081. Epub 2010 May 14.
- Katsiki N, Hatzitolios AI. Insulin-sensitizing agents in the treatment of polycystic ovary syndrome: an update. Curr Opin Obstet Gynecol. 2010 Dec;22(6):466-76. doi: 10.1097/GCO.0b013e32833e1264.
- Toulis KA, Goulis DG, Farmakiotis D, Georgopoulos NA, Katsikis I, Tarlatzis BC, Papadimas I, Panidis D. Adiponectin levels in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and a meta-analysis. Hum Reprod Update. 2009 May-Jun;15(3):297-307. doi: 10.1093/humupd/dmp006. Epub 2009 Mar 4.
- Ardawi MS, Rouzi AA. Plasma adiponectin and insulin resistance in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2005 Jun;83(6):1708-16. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.11.077.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2010-Metformin for PCOS
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Prove cliniche su Metformina
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