Tutkimus metformiinilisän vaikutuksen arvioimiseksi IVF-tulokseen potilailla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti.
keskiviikko 10. toukokuuta 2017 päivittänyt: Chung-Hoon Kim
Monikeskus, potentiaalinen, satunnaistettu tutkimus metformiinilisän vaikutuksen arvioimiseksi IVF-tulokseen ja follikulaariseen ympäristöön potilailla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti ja joille tehdään in vitro -hedelmöitystä/alkionsiirtoa
Tämä tutkimus suoritettiin tutkimaan metformiinin vaikutuksia kontrolloituun munasarjojen stimulaatioon (COS), koeputkihedelmöityksen (IVF) tuloksiin, raskauden tuloksiin sekä seerumin ja follikulaarisen nesteen sytokiinien ja hormonien vertailuun potilailla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti (PCOS) ja joille tehdään IVF. käyttämällä gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) antagonistiprotokollaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Polykystinen munasarjojen oireyhtymä on yleinen syy naisen hedelmättömyyteen, jossa insuliiniresistenssi ja hyperinsulinemia osallistuvat lisääntymis- ja aineenvaihduntahäiriöihin.
Monissa tutkimuksissa metformiinihoito alentaa androgeenitasoja ja heikentää hyperinsulinemiaa naisilla, joilla on PCOS. Tämä suotuisa vaikutus insuliini- ja androgeenitasoihin oikeuttaa metformiinin käytön lisääntymishäiriöihin PCOS-naisilla. Metformiinihoidon osoitettiin vähentävän munasarjojen androgeenieritystä ja alentavan insuliinitasoja naisilla, joilla on PCOS.
Naisilla, joilla on PCOS, metformiinihoito voi lisätä ovulaatiota, parantaa kuukautiskiertoa ja vähentää seerumin androgeenitasoja. Metformiinilla on suoria vaikutuksia munasarjoihin ja se myös vähentää munasarjoihin vaikuttavan insuliinin määrää. On osoitettu, että metformiinilla on suoria, insuliinista riippumattomia vaikutuksia theca-solujen steroidogeneesiin, koska ihmisen munasarjan theca-kaltaisissa kasvainsoluissa metformiini esti androsteenidionin tuotantoa. Metformiinilla on myös suora vaikutus granulosasoluihin ja sen seurauksena steroidituotannon väheneminen.
Metformiinin osoitettiin parantavan endoteelistä riippuvaa vasodilataatiota insuliiniresistenteillä potilailla ja mahdollisesti suojaavan aterogeneesiltä ja sydän- ja verisuonitaudeilta.
Kun otetaan huomioon gonadotropiinin ovulaation induktio tai IVF naisilla, joilla on PCOS, metformiinin samanaikainen anto parantaa raskauden lopputulosta ja vähentää munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän riskiä. Metformiinihoito koko raskauden ajan voi vähentää varhaisen keskenmenon riskiä tai raskausdiabeteksen ilmaantuvuutta.
Kaikkia potilaita esikäsiteltiin 3 viikon ajan yksivaiheisella oraalisella ehkäisyvalmisteella (OC) (Yasmin; Bayer Schering Pharma, Berliini, Saksa) ennen COS:ää. Viisi päivää OC-hoidon lopettamisen jälkeen aloitettiin COS IVF/ICSI:tä varten. GnRH-antagonistiprotokollaa käytettiin COS:iin kaikissa koehenkilöissä. Potilaat jaettiin satunnaisesti metformiini- tai kontrolliryhmiin käyttämällä suljettuja kirjekuoria.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Songpa-gu
-
Seoul, Songpa-gu, Korean tasavalta, 05505
- Asan Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
PCOS-diagnostiikkakriteerit
- 2003 American Society for Reproductive Medicine (ARSM) / European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) -konsensuskokousohje
sisältää kaksi kolmesta
- Oligo - tai anovulaatio
- Kliininen ja/tai biokemiallinen hyperandrogenismi
- Monirakkuiset munasarjat ultraäänellä, muiden etiologioiden poissulkeminen (≥ 12 follikkelia (halkaisija 2-9 mm) jokaisessa munasarjassa tai munasarjatilavuudessa (0,5) x pituus x leveys x paksuus) ≥ 10cm3)
- Anatomisesti normaali kohtu
- Kilpirauhashormonin normaali taso
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea endometrioosi (vaihe III, IV)
- Endometriumin paksuus alle 7 mm myöhäisessä follikulaarisessa vaiheessa
- Vaikea miehen hedelmättömyystekijä, ei-obstruktiivinen atsoospermia
- Kohdunulkoinen raskaus tai abortti viimeisten 3 kuukauden aikana
- Selittämätön epänormaali kohdun verenvuoto
- Synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu
- Androgeenia erittävä kasvain
- Cushingin oireyhtymä
- Metformiinin, ovulaation induktiolääkkeiden, oraalisten ehkäisyvalmisteiden samanaikainen anto edellisten 3 kuukauden aikana
- Krooninen sairaus (maksa, munuaiset, vaikea sydämen vajaatoiminta, DM)
- Mikä tahansa sukupuolielinten patologia
- Alkoholin väärinkäytön historia
- Opintoihin osallistumisen suostumuksen epääminen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metformiini
Metformiini 500 mg tabletti suun kautta, 12 tunnin välein, ensimmäisestä oraalisten ehkäisytablettien ottopäivästä munasolujen talteenottopäivään
|
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo (ulkonäköisesti identtinen metformiinin kanssa) 12 tunnin välein, ensimmäisestä oraalisten ehkäisypillereiden ottamisen päivästä munasolujen talteenottopäivään
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kypsän (MII) munasolun lukumäärä
Aikaikkuna: Päivä 1 (oosyyttien talteenottopäivästä hedelmöityksen vahvistukseen)
|
käyttämällä polarisoitua valomikroskopiaa
|
Päivä 1 (oosyyttien talteenottopäivästä hedelmöityksen vahvistukseen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen raskausprosentti %
Aikaikkuna: Raskaustesti suoritettiin 11 päivää alkionsiirron jälkeen, ja se luokiteltiin positiiviseksi, kun seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) taso oli yli 5 IU/l. Seuraa sitten jopa 12 raskausviikkoa.
|
Kliininen raskaus määriteltiin ultraäänivisualisoinnilla elinkelpoiseksi raskaudeksi yli 12 raskausviikkoa.
|
Raskaustesti suoritettiin 11 päivää alkionsiirron jälkeen, ja se luokiteltiin positiiviseksi, kun seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) taso oli yli 5 IU/l. Seuraa sitten jopa 12 raskausviikkoa.
|
|
Keskenmenoprosentti %
Aikaikkuna: Raskaustesti suoritettiin 11 päivää alkionsiirron jälkeen, ja se luokiteltiin positiiviseksi, kun seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) taso oli yli 5 IU/l. Seuraa sitten jopa 20 raskausviikkoa.
|
Keskenmeno määriteltiin raskauden varhaiseksi katkeamiseksi ennen 20 raskausviikkoa.
|
Raskaustesti suoritettiin 11 päivää alkionsiirron jälkeen, ja se luokiteltiin positiiviseksi, kun seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) taso oli yli 5 IU/l. Seuraa sitten jopa 20 raskausviikkoa.
|
|
Käytetty follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) kokonaisannos (IU)
Aikaikkuna: keskimäärin 10 päivää, FSH:lla aloituspäivästä munasolun talteenottopäivään
|
vertaa munasarjojen vastetta kontrolloituun munasarjojen stimulaatioon kahden ryhmän välillä
|
keskimäärin 10 päivää, FSH:lla aloituspäivästä munasolun talteenottopäivään
|
|
Käytetyn FSH:n kokonaiskesto (päivä)
Aikaikkuna: keskimäärin 10 päivää, FSH:lla aloituspäivästä munasolun talteenottopäivään
|
vertaa munasarjojen vastetta kontrolloituun munasarjojen stimulaatioon kahden ryhmän välillä
|
keskimäärin 10 päivää, FSH:lla aloituspäivästä munasolun talteenottopäivään
|
|
Haettujen munasolujen määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 (oosyyttien hakupäivä)
|
käyttämällä polarisoitua valomikroskopiaa
|
Päivä 1 (oosyyttien hakupäivä)
|
|
Pakastettujen 2 pronukleus(2PN) alkioiden lukumäärä
Aikaikkuna: Päivä 1 ((oosyyttien talteenottopäivästä hedelmöityksen vahvistukseen)
|
käyttämällä polarisoitua valomikroskopiaa
|
Päivä 1 ((oosyyttien talteenottopäivästä hedelmöityksen vahvistukseen)
|
|
Follikulaarinen neste Tuumorinekroositekijä (TNF)-α-taso pg/ml ja follikulaarinen neste Adiponektiinitaso pg/ml ja follikulaarinen neste Interleukiini-6-taso pg/ml ja follikulaarinen neste Anti-Muller-hormonin (AMH) taso pg/ml
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Munasolujen talteenottopäivänä follikulaariset nesteet kerättiin follikkeleista, joiden halkaisija oli yli 15 mm.
Nesteet jäädytettiin 4 tunnin sisällä tulevaa analyysiä varten.
Kaikki näytteet säilytettiin -20 ℃:ssa ja analysoitiin tutkimuskeskuksen biokemian osastolla.
|
Päivä 1
|
|
Seerumin TNF-α-taso pg/ml ja seerumin adiponektiinitaso pg/ml ja seerumin interleukiini-6-taso pg/ml ja seerumin AMH-taso pg/ml ja seerumin testosteronitaso pg/ml ja seerumin estradiolitaso pg/ ml
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Seeruminäytteet otettiin sinä päivänä, jolloin metformiini aloitettiin ja munasolu poimittiin.
Tasot mitataan kiinteän faasin entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä.
|
Päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: CHUNG-HUN KIM, Professor, Asan Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Tso LO, Costello MF, Albuquerque LET, Andriolo RB, Macedo CR. Metformin treatment before and during IVF or ICSI in women with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 21;12(12):CD006105. doi: 10.1002/14651858.CD006105.pub4.
- Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2008 Mar;23(3):462-77. doi: 10.1093/humrep/dem426. Erratum In: Hum Reprod. 2008 Jun;23(6):1474.
- Diamanti-Kandarakis E, Economou F, Palimeri S, Christakou C. Metformin in polycystic ovary syndrome. Ann N Y Acad Sci. 2010 Sep;1205:192-8. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05679.x.
- Doldi N, Persico P, Di Sebastiano F, Marsiglio E, Ferrari A. Gonadotropin-releasing hormone antagonist and metformin for treatment of polycystic ovary syndrome patients undergoing in vitro fertilization-embryo transfer. Gynecol Endocrinol. 2006 May;22(5):235-8. doi: 10.1080/14767050600761893.
- Farrell K, Antoni MH. Insulin resistance, obesity, inflammation, and depression in polycystic ovary syndrome: biobehavioral mechanisms and interventions. Fertil Steril. 2010 Oct;94(5):1565-74. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.03.081. Epub 2010 May 14.
- Katsiki N, Hatzitolios AI. Insulin-sensitizing agents in the treatment of polycystic ovary syndrome: an update. Curr Opin Obstet Gynecol. 2010 Dec;22(6):466-76. doi: 10.1097/GCO.0b013e32833e1264.
- Toulis KA, Goulis DG, Farmakiotis D, Georgopoulos NA, Katsikis I, Tarlatzis BC, Papadimas I, Panidis D. Adiponectin levels in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and a meta-analysis. Hum Reprod Update. 2009 May-Jun;15(3):297-307. doi: 10.1093/humupd/dmp006. Epub 2009 Mar 4.
- Ardawi MS, Rouzi AA. Plasma adiponectin and insulin resistance in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2005 Jun;83(6):1708-16. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.11.077.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 12. lokakuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 4. toukokuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 23. heinäkuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 15. helmikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. maaliskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 22. maaliskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 11. toukokuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. toukokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2010-Metformin for PCOS
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .