Estudo para avaliar o efeito da suplementação de metformina no resultado da fertilização in vitro em pacientes com síndrome dos ovários policísticos.
10 de maio de 2017 atualizado por: Chung-Hoon Kim
Um estudo multicêntrico, prospectivo e randomizado para avaliar o efeito da suplementação de metformina no resultado da fertilização in vitro e no ambiente intrafolicular em pacientes com síndrome dos ovários policísticos submetidas à fertilização in vitro/transferência de embriões
Este estudo foi realizado para investigar os efeitos da metformina na estimulação ovariana controlada (COS), resultados de fertilização in vitro (FIV), resultados de gravidez e comparação de citocinas e hormônios séricos e fluidos foliculares em pacientes com síndrome dos ovários policísticos (SOP) submetidas a fertilização in vitro usando protocolo antagonista do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A síndrome dos ovários policísticos é a causa comum da infertilidade feminina que apresenta resistência à insulina e hiperinsulinemia, participando de distúrbios reprodutivos e metabólicos.
Em muitos estudos, o tratamento com metformina reduz os níveis de andrógenos e atenua a hiperinsulinemia em mulheres com SOP. Este efeito favorável nos níveis de insulina e andrógenos justifica o uso de metformina em distúrbios reprodutivos em mulheres com SOP. Foi demonstrado que o tratamento com metformina diminui a secreção ovariana de andrógenos, ao mesmo tempo em que reduz os níveis de insulina em mulheres com SOP.
Em mulheres com SOP, o tratamento com metformina pode aumentar a ovulação, melhorar a ciclicidade menstrual e reduzir os níveis de andrógenos. A metformina tem efeitos diretos sobre o ovário e também reduz o nível de insulina que atua sobre o ovário. Foi indicado que a metformina tem ações diretas e independentes de insulina na esteroidogênese das células da teca, porque em células tumorais semelhantes à teca do ovário humano, a metformina suprimiu a produção de androstenediona. A metformina também exerce efeito direto sobre as células da granulosa e consequente redução da produção de esteroides.
A metformina demonstrou melhorar a vasodilatação dependente do endotélio em pacientes resistentes à insulina e potencialmente proteger contra aterogênese e doenças cardiovasculares.
Considerando a indução da ovulação com gonadotropina ou fertilização in vitro em mulheres com SOP, a coadministração de metformina melhora o resultado da gravidez e reduz o risco de síndrome de hiperestimulação ovariana. A terapia com metformina durante a gravidez pode reduzir o risco de aborto espontâneo ou a incidência de diabetes gestacional.
Todos os pacientes foram pré-tratados por 3 semanas com anticoncepcional oral monofásico (OC) (Yasmin; Bayer Schering Pharma, Berlim, Alemanha) antes da COS. Cinco dias após a descontinuação do CO, COS para FIV/ICSI foi iniciado. O protocolo do antagonista de GnRH foi usado para COS em todos os indivíduos. Os pacientes foram alocados aleatoriamente nos grupos metformina ou controle, usando envelopes lacrados.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Songpa-gu
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Seoul, Songpa-gu, Republica da Coréia, 05505
- Asan Medical Center
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos a 40 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios diagnósticos de SOP
- Diretriz de reunião de consenso da Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva (ARSM)/Sociedade Europeia de Reprodução Humana e Embriologia (ESHRE) de 2003
incluir dois de três
- Oligo - ou anovulação
- Hiperandrogenismo clínico e/ou bioquímico
- Ovários policísticos na ultrassonografia, exclusão de outras etiologias (≥ 12 folículos (2-9 mm de diâmetro) em cada ovário ou volume ovariano (0,5 x comprimento x largura x espessura) ≥ 10cm3)
- Útero normal anatômico
- Nível normal de hormônio tireoidiano
Critério de exclusão:
- Endometriose grave (estágio III, IV)
- Espessura endometrial inferior a 7 mm na fase folicular tardia
- Fator de infertilidade masculina grave, azoospermia não obstrutiva
- História de gravidez ectópica ou aborto nos últimos 3 meses
- Sangramento uterino anormal inexplicável
- Hiperplasia adrenal congênita
- Tumor secretor de androgênio
- Síndrome de Cushing
- Administração concomitante de metformina, medicamentos para indução da ovulação, contraceptivos orais nos últimos 3 meses
- Doença crônica (fígado, renal, insuficiência cardíaca grave, DM)
- Qualquer patologia do trato genital
- Histórico de abuso de álcool
- Recusa de consentimento para participação no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Metformina
Metformina 500mg comprimido via oral, a cada 12 horas, desde o primeiro dia de uso da pílula anticoncepcional oral até o dia da coleta do oócito
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Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo (aparência idêntica à metformina), a cada 12 horas, desde o primeiro dia de pílulas anticoncepcionais orais tomadas até o dia da coleta de ovócitos
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de oócitos maduros (MII)
Prazo: Dia 1 (desde o dia da recuperação do oócito até a confirmação da fertilização)
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usando microscopia de luz polarizada
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Dia 1 (desde o dia da recuperação do oócito até a confirmação da fertilização)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de gravidez clínica em %
Prazo: O teste de gravidez foi realizado 11 dias após a transferência do embrião e foi classificado como positivo quando o nível sérico de beta-gonadotrofina coriônica humana (hCG) estava acima de 5 UI/L. Do que acompanhar até 12 semanas de gestação.
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Gravidez clínica foi definida como uma gravidez viável além de 12 semanas de gestação por visualização ultrassonográfica.
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O teste de gravidez foi realizado 11 dias após a transferência do embrião e foi classificado como positivo quando o nível sérico de beta-gonadotrofina coriônica humana (hCG) estava acima de 5 UI/L. Do que acompanhar até 12 semanas de gestação.
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Taxa de aborto em %
Prazo: O teste de gravidez foi realizado 11 dias após a transferência do embrião e foi classificado como positivo quando o nível sérico de beta-gonadotrofina coriônica humana (hCG) estava acima de 5 UI/L. Do que acompanhar até 20 semanas de gestação.
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O aborto espontâneo foi definido como uma perda precoce de uma gravidez antes de 20 semanas de gravidez.
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O teste de gravidez foi realizado 11 dias após a transferência do embrião e foi classificado como positivo quando o nível sérico de beta-gonadotrofina coriônica humana (hCG) estava acima de 5 UI/L. Do que acompanhar até 20 semanas de gestação.
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Dose total de hormônio folículo-estimulante (FSH) utilizada (UI)
Prazo: média de 10 dias, desde o dia da estimulação iniciar com FSH até o dia da captação dos ovócitos
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comparar a resposta ovariana à estimulação ovariana controlada entre dois grupos
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média de 10 dias, desde o dia da estimulação iniciar com FSH até o dia da captação dos ovócitos
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Duração total do FSH usado (dia)
Prazo: média de 10 dias, desde o dia da estimulação iniciar com FSH até o dia da captação dos ovócitos
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comparar a resposta ovariana à estimulação ovariana controlada entre dois grupos
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média de 10 dias, desde o dia da estimulação iniciar com FSH até o dia da captação dos ovócitos
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Número de oócitos recuperados
Prazo: Dia 1 (o dia da recuperação do oócito)
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usando microscopia de luz polarizada
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Dia 1 (o dia da recuperação do oócito)
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Número de embriões congelados de 2 pronúcleos (2PN)
Prazo: Day1((desde o dia da recuperação do oócito até a confirmação da fertilização)
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usando microscopia de luz polarizada
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Day1((desde o dia da recuperação do oócito até a confirmação da fertilização)
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Líquido folicular Nível de fator de necrose tumoral (TNF)-α em pg/ml e líquido folicular Nível de adiponectina em pg/ml e líquido folicular Nível de interleucina-6 em pg/ml e líquido folicular Nível de hormônio antimulleriano (AMH) em pg/ml
Prazo: Dia 1
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No dia da coleta dos ovócitos, os fluidos foliculares foram coletados dos folículos com diâmetro superior a 15mm.
Os fluidos foram congelados em 4 horas para análise futura.
Todas as amostras foram armazenadas a -20 ℃ e foram analisadas no departamento de bioquímica do centro de estudos.
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Dia 1
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Nível sérico de TNF-α em pg/ml e nível sérico de adiponectina em pg/ml e nível sérico de interleucina-6 em pg/ml e nível sérico de AMH em pg/ml e nível sérico de testosterona em pg/ml e nível sérico de estradiol em pg/ ml
Prazo: Dia 1
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As amostras de soro foram obtidas no dia do início da metformina e da coleta dos óvulos.
Os níveis são medidos por meio de ensaio imunossorvente ligado a enzima em fase sólida.
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Dia 1
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: CHUNG-HUN KIM, Professor, Asan Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Tso LO, Costello MF, Albuquerque LET, Andriolo RB, Macedo CR. Metformin treatment before and during IVF or ICSI in women with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 21;12(12):CD006105. doi: 10.1002/14651858.CD006105.pub4.
- Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2008 Mar;23(3):462-77. doi: 10.1093/humrep/dem426. Erratum In: Hum Reprod. 2008 Jun;23(6):1474.
- Diamanti-Kandarakis E, Economou F, Palimeri S, Christakou C. Metformin in polycystic ovary syndrome. Ann N Y Acad Sci. 2010 Sep;1205:192-8. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05679.x.
- Doldi N, Persico P, Di Sebastiano F, Marsiglio E, Ferrari A. Gonadotropin-releasing hormone antagonist and metformin for treatment of polycystic ovary syndrome patients undergoing in vitro fertilization-embryo transfer. Gynecol Endocrinol. 2006 May;22(5):235-8. doi: 10.1080/14767050600761893.
- Farrell K, Antoni MH. Insulin resistance, obesity, inflammation, and depression in polycystic ovary syndrome: biobehavioral mechanisms and interventions. Fertil Steril. 2010 Oct;94(5):1565-74. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.03.081. Epub 2010 May 14.
- Katsiki N, Hatzitolios AI. Insulin-sensitizing agents in the treatment of polycystic ovary syndrome: an update. Curr Opin Obstet Gynecol. 2010 Dec;22(6):466-76. doi: 10.1097/GCO.0b013e32833e1264.
- Toulis KA, Goulis DG, Farmakiotis D, Georgopoulos NA, Katsikis I, Tarlatzis BC, Papadimas I, Panidis D. Adiponectin levels in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and a meta-analysis. Hum Reprod Update. 2009 May-Jun;15(3):297-307. doi: 10.1093/humupd/dmp006. Epub 2009 Mar 4.
- Ardawi MS, Rouzi AA. Plasma adiponectin and insulin resistance in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2005 Jun;83(6):1708-16. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.11.077.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de outubro de 2011
Conclusão Primária (Real)
4 de maio de 2015
Conclusão do estudo (Real)
23 de julho de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de fevereiro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de março de 2017
Primeira postagem (Real)
22 de março de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de maio de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de maio de 2017
Última verificação
1 de maio de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2010-Metformin for PCOS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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