スーダンにおけるユーミセトーマに対するホスラブコナゾールとイトラコナゾールの概念実証優越性試験

Eumycetoma は、マデュレラ・マイセトマチスによって引き起こされる真菌性疾患です。 この疾患は、慢性、肉芽腫性および炎症性です。 それは通常、皮下組織を含み、真菌の粒子が排出される腫瘤および副鼻腔につながります。 それはおそらく外傷後に導入されます。 とげを刺します。 それは主要な罹患率に関連しており、障害を引き起こし、外観を損ない、非常に汚名を着せる可能性があります. 進行した場合、致命的になることがあります。 ユーミセトーマは、マイセトーマベルトとして知られている場所で最も流行しています。

ユーミセトーマの現在の治療法は期待外れです。 反応は、治癒率の低さ、切断率の高さ、フォローアップからの脱落率の高さ、および再発率の高さによって特徴付けられます。 真菌性菌腫の治療に利用できる薬は高価で、潜在的に毒性があり、最大 12 か月の長い治療期間が必要です。 その時までに、塊は十分にカプセル化されており、外科的に除去されます. 長期にわたる内科的治療にもかかわらず、原因となる微生物はまだ生存していることが一般的に発見されており、手術標本から培養することができます。

この研究の目的は、マドゥレラ・マイセトーマチスによって引き起こされたユーミセトーマの被験者に対する一次治療としてのホスラブコナゾールとイトラコナゾールの有効性、安全性、および忍容性の比較を決定することです。 主要エンドポイントは、副鼻腔の閉鎖を伴うマイセトーマ塊の欠如と分泌物の欠如、病変の正常な超音波検査、または陰性の真菌培養のみに関連する線維症の存在を示す臨床評価によって証明される、12か月の治療後の完全な治癒です。以前のマイセトーマ部位からの外科的生検から。 副次評価項目は、3 か月および 12 か月の来院時の 12 か月および/または治療関連の有害事象と同じ基準に基づく 3 か月の時点での結果です。 この研究では、結果を予測するために、他の臨床および検査パラメータとともにロジスティックモデルに含まれるラブコナゾールとイトラコナゾールの血漿薬物レベルも監視します。 さらに、治療中の免疫応答の発達または変化を説明するために、免疫学的研究が行われます。 最後に、収集されたすべての菌株は培養され、タイプされ、抗真菌耐性が評価されます。

この研究は、手術を必要とする真菌性菌腫の被験者を対象とした、単一施設、比較、無作為化、二重盲検、並行群、実薬対照、臨床的優位性試験です。 この研究には 3 つのアームがあります。第 1 アームでは毎週ホスラブコナゾール 300 mg を投与し、第 2 アームでは毎週ホスラブコナゾール 200 mg を投与します。 両腕は3か月で評価されます。 この時点で、有効性または毒性に基づいて、ドロップザルーザーデザインに従って、研究アームの1つがドロップされます。 対照群は、イトラコナゾール 400mg を毎日使用する標準治療です。 患者は1年間治療を受けます。 中間解析は、3 か月のエンドポイントでサンプルサイズ 28 のデータが蓄積された後に計画されています。

この研究は、倫理および規制当局の承認が得られた時点で、スーダンのマイセトーマ研究センターで実施されます。 この研究では、試験終了までに 138 人の被験者を募集する予定です。 主な選択基準は、同意を得た18歳以上で、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によってマデュレラ・マイセトーマチスと確認された原発性の中等度の真菌腫（サイズ2～10cm）を有する被験者です。 出産適齢期の女性は、厳格な避妊が必要になります。 主な除外基準は、10cmを超える真菌腫、以前の治療、評価および治療を妨げる重大な付随疾患、またはアゾールと相互作用することが知られている薬物で治療された状態です。

この研究は、より安全でより効果的な新しい真菌性真菌治療に期待されています。