Fosravuconazole 与 Itraconazole 在苏丹治疗 Eumycetoma 的概念验证优势试验

Eumycetoma 是由 Madurella mycetomatis 引起的真菌病。 该疾病是慢性的、肉芽肿性和炎症性的。 它通常累及皮下组织并导致肿块和鼻窦排出真菌颗粒。 它很可能是在创伤后引入的，例如 刺刺。 它与严重的发病率相关，并且可能导致残疾、毁容和高度耻辱。 在晚期病例中，它可能是致命的。 Eumycetoma 在所谓的 mycetoma belt 中最为普遍。

目前对真足菌肿的治疗方式令人失望。 这种反应的特点是治愈率低、截肢率高、随访退出率高和复发率高。 可用于治疗足菌肿的药物价格昂贵，具有潜在毒性，并且需要长达 12 个月的长期治疗。 到那时，肿块被很好地包裹起来并通过手术切除。 尽管进行了长期的药物治疗，但通常发现致病微生物仍然存活，并且可以从手术标本中培养出来。

本研究的目的是确定 Fosravuconazole 与伊曲康唑作为由 Madurella mycetomatis 引起的足菌肿患者一线治疗的疗效、安全性和耐受性的比较。 主要终点将是治疗 12 个月后完全治愈，临床评估表明没有足菌肿肿块伴鼻窦闭合和无分泌物，病灶超声检查正常，或仅存在与真菌培养阴性相关的纤维化来自前足菌肿部位的手术活检。 次要终点是 3 个月时间点的结果，基于与 12 个月相同的标准和/或 3 个月和 12 个月访视时的治疗相关不良事件。 该研究还将监测雷伏康唑和伊曲康唑的血浆药物水平，这些药物水平将被纳入逻辑模型以及其他临床和实验室参数以预测结果。 此外，还将进行免疫学研究以描述治疗期间免疫反应的发展或变化。 最后，将对收集到的所有菌株进行培养和分型，并评估抗真菌性。

本研究是一项单中心、比较、随机、双盲、平行组、主动对照、临床优势试验，在需要手术的足菌肿患者中进行。 这项研究将分为三组：第一组每周服用 Fosravuconazole 300 mg，第二组每周服用 Fosravuconazole 200 mg。 双臂将在 3 个月时进行评估。 在这个时间点，将根据疗效或毒性，根据失败者放弃设计放弃其中一个研究组。 对照组是标准治疗，每天使用伊曲康唑 400 毫克。 患者将接受为期一年的治疗。 在为 3 个月的终点收集 28 个样本量的数据后，计划进行中期分析。

这项研究将在获得伦理和监管批准后在苏丹足菌肿研究中心进行。 该研究计划在试验结束前招募 138 名受试者。 主要纳入标准是同意的受试者，年龄在 18 岁或以上，患有由聚合酶链反应 (PCR) 确认的分枝杆菌马杜氏菌引起的原发性中度足菌肿（大小 2-10 厘米）。 生育年龄的女性需要严格避孕。 主要排除标准是 > 10 cm 的足菌肿、既往治疗、无法进行评估和治疗的重大伴随疾病或使用已知与唑类药物相互作用的药物治疗的病症。

该研究有望提供更安全、更有效的新足菌肿治疗方法。