Test nadřazenosti fosravukonazolu versus itrakonazol pro Eumycetom v Súdánu prokázaný konceptem

Eumycetom je plísňové onemocnění způsobené Madurella mycetomatis. Onemocnění je chronické, granulomatózní a zánětlivé. Obvykle zahrnuje podkožní tkáně a vede k masám a dutinám, z nichž jsou vylučována plísňová zrna. Nejpravděpodobněji se zavádí po traumatu, např. bodnutí trnem. Je spojena s velkou nemocností a může být invalidizující, znetvořující a vysoce stigmatizující. V pokročilých případech může být fatální. Eumycetom je nejvíce převládající v tom, co je známé jako mycetomový pás.

Současné způsoby léčby eumycetomu jsou zklamáním. Odpověď je charakterizována nízkou mírou vyléčení, vysokou mírou amputací, vysokou mírou vyřazení ze sledování a vysokou mírou recidivy. Dostupné léky pro léčbu eumycetomu jsou drahé, potenciálně toxické a vyžadují dlouhou dobu léčby až 12 měsíců. Do té doby je hmota dobře zapouzdřena a je chirurgicky odstraněna. I přes prodlouženou lékařskou léčbu se běžně zjistí, že původce organismů jsou stále životaschopné a lze je kultivovat z chirurgického vzorku.

Cílem této studie je stanovit komparativní účinnost, bezpečnost a snášenlivost fosravukonazolu versus itrakonazolu jako léčby první volby u subjektů s eumycetomem způsobeným Madurella mycetomatis. Primárním koncovým bodem bude úplné vyléčení po 12 měsících léčby, jak bude prokázáno klinickým hodnocením prokazujícím absenci mycetomové masy s uzávěrem dutin a chybějícím výtokem, normální ultrazvukové vyšetření léze nebo přítomnost fibrózy spojené pouze s negativní houbovou kulturou z chirurgické biopsie z místa bývalého mycetomu. Sekundárními cílovými body jsou výsledky v časovém bodě 3 měsíců na základě stejných kritérií jako 12měsíční a/nebo nežádoucí příhody související s léčbou při 3 a 12měsíčních návštěvách. Studie bude také monitorovat hladiny ravukonazolu a itrakonazolu v plazmě, které budou zahrnuty do logistického modelu s dalšími klinickými a laboratorními parametry pro predikci výsledku. Kromě toho budou provedeny imunologické studie k popisu vyvíjejících se nebo měnících se imunitních odpovědí během léčby. Nakonec budou všechny odebrané kmeny kultivovány a typizovány s posouzením antifungální rezistence.

Tato studie je jednocentrová, srovnávací, randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, aktivně kontrolovaná studie klinické nadřazenosti u subjektů s eumycetomem vyžadujícím chirurgický zákrok. Tato studie bude mít tři ramena: První rameno bude mít 300 mg fosravukonazolu týdně a druhé rameno bude mít 200 mg fosravukonazolu týdně. Obě ramena budou hodnocena po 3 měsících. V tomto časovém bodě bude jedno z ramen studie vyřazeno podle návrhu typu drop-the-losser na základě účinnosti nebo toxicity. Kontrolní větev představuje standardní léčbu s použitím itrakonazolu 400 mg denně. Pacienti budou léčeni po dobu jednoho roku. Průběžná analýza je plánována po nashromáždění dat pro velikost vzorku 28 pro koncový bod 3 měsíců.

Tato studie bude provedena v Mycetoma Research Centre v Súdánu, jakmile obdrží etická a regulační schválení. Studie plánuje přijmout do konce studie 138 subjektů. Hlavními kritérii zařazení jsou subjekty, které poskytnou souhlas ve věku 18 let nebo více s primárním středně těžkým eumycetomem (velikost 2-10 cm) způsobeným polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) potvrzenou Madurella mycetomatis. Ženy v plodném věku budou vyžadovat přísnou antikoncepci. Hlavními vylučovacími kritérii jsou eumycetom > 10 cm, předchozí léčba, významné doprovodné onemocnění, které vylučuje hodnocení a léčba nebo stavy léčené léky, o kterých je známo, že interagují s azoly.

Očekává se, že studie přinese novou bezpečnější a účinnější léčbu eumycetomu.