Доказательство концепции превосходства фосравуконазола над итраконазолом при эумицетоме в Судане

Эумицетома — грибковое заболевание, вызываемое Madurella mycetomatis. Заболевание хроническое, гранулематозное, воспалительное. Он обычно поражает подкожные ткани и приводит к образованиям и пазухам, из которых выделяются грибковые зерна. Скорее всего, это введено после травмы, например. терновый укол. Это связано с серьезной заболеваемостью и может быть инвалидизирующим, уродливым и сильно стигматизирующим. В запущенных случаях это может быть фатальным. Эумицетома наиболее распространена в так называемом поясе мицетом.

Современные методы лечения эумицетомы неутешительны. Ответ характеризуется низкими показателями излечения, высокими показателями ампутаций, высоким процентом выбывания из наблюдения и высокими показателями рецидивов. Имеющиеся препараты для лечения эумицетомы дороги, потенциально токсичны и требуют длительного периода лечения до 12 мес. К этому времени масса хорошо инкапсулируется и удаляется хирургическим путем. Несмотря на длительное медикаментозное лечение, возбудители, как правило, остаются жизнеспособными и могут быть выделены из операционного материала.

Целями данного исследования являются определение сравнительной эффективности, безопасности и переносимости фосравуконазола по сравнению с итраконазолом в качестве терапии первой линии у пациентов с эумицетомой, вызванной Madurella mycetomatis. Первичной конечной точкой будет полное излечение после 12 месяцев лечения, о чем свидетельствует клиническая оценка, показывающая отсутствие массы мицетомы с закрытием пазух и отсутствием выделений, нормальное ультразвуковое исследование поражения или наличие фиброза, связанное только с отрицательной грибковой культурой. из хирургической биопсии из места бывшей мицетомы. Вторичными конечными точками являются исходы через 3 месяца, основанные на тех же критериях, что и через 12 месяцев, и/или связанные с лечением нежелательные явления при визитах через 3 и 12 месяцев. В исследовании также будет контролироваться уровень равуконазола и итраконазола в плазме крови, которые будут включены в логистическую модель с другими клиническими и лабораторными параметрами для прогнозирования исхода. Кроме того, будут проведены иммунологические исследования для описания развивающихся или изменяющихся иммунных реакций во время лечения. Наконец, все собранные штаммы будут культивированы и типизированы с оценкой устойчивости к противогрибковым препаратам.

Это исследование является одноцентровым, сравнительным, рандомизированным, двойным слепым, в параллельных группах, с активным контролем и клиническим превосходством у пациентов с эумицетомой, требующих хирургического вмешательства. В этом исследовании будет три группы: первая группа будет принимать фосравуконазол в дозе 300 мг еженедельно, а вторая группа будет принимать фосравуконазол в дозе 200 мг еженедельно. Обе руки будут оцениваться через 3 месяца. В этот момент одна из групп исследования будет исключена в соответствии со схемой отказа от проигравшего на основе эффективности или токсичности. Контрольная группа представляет собой стандартное лечение с использованием итраконазола в дозе 400 мг в день. Пациенты будут получать лечение в течение одного года. Промежуточный анализ планируется после того, как будут собраны данные для размера выборки 28 за 3 месяца конечной точки.

Это исследование будет проведено в Исследовательском центре мицетомы в Судане, когда будут получены этические и нормативные разрешения. К концу испытания планируется набрать 138 человек. Основными критериями включения являются субъекты, давшие согласие, в возрасте 18 лет и старше с первичной умеренной эумицетомой (размером 2-10 см), вызванной полимеразной цепной реакцией (ПЦР), подтвержденной Madurella mycetomatis. Женщинам детородного возраста потребуются строгие меры контрацепции. Основными критериями исключения являются эумицетома > 10 см, предыдущее лечение, серьезное сопутствующее заболевание, препятствующее обследованию и лечению, или состояния, которые лечатся препаратами, которые, как известно, взаимодействуют с азолами.

Ожидается, что исследование позволит разработать более безопасное и эффективное лечение эумицетомы.