Proof-of-Concept Superiority Trial di Fosravuconazolo contro Itraconazolo per Eumycetoma in Sudan

Eumycetoma è una malattia fungina causata da Madurella mycetomatis. La malattia è cronica, granulomatosa e infiammatoria. Di solito coinvolge i tessuti sottocutanei e porta a masse e seni da cui vengono scaricati i grani fungini. È molto probabilmente introdotto dopo il trauma, ad es. puntura di spina. È associato a una maggiore morbilità e può essere invalidante, sfigurante e altamente stigmatizzante. Nei casi avanzati può essere fatale. L'eumicetoma è prevalente in quella che è nota come cintura del micetoma.

Le attuali modalità di trattamento per l'eumicetoma sono deludenti. La risposta è caratterizzata da bassi tassi di guarigione, alti tassi di amputazione, abbandono elevato dal follow-up e alti tassi di recidiva. I farmaci disponibili per il trattamento dell'eumicetoma sono costosi, potenzialmente tossici e richiedono un lungo periodo di trattamento fino a 12 mesi. A quel punto la massa è ben incapsulata e viene rimossa chirurgicamente. Nonostante il trattamento medico prolungato, i microrganismi causali sono comunemente trovati ancora vitali e possono essere coltivati ​​dal campione chirurgico.

Gli obiettivi di questo studio sono determinare l'efficacia comparativa, la sicurezza e la tollerabilità di Fosravuconazolo rispetto a Itraconazolo come trattamento di prima linea per soggetti con eumicetoma causato da Madurella mycetomatis. L'endpoint primario sarà la guarigione completa dopo 12 mesi di trattamento, come evidenziato dalla valutazione clinica che mostri assenza di massa di micetoma con chiusura dei seni e assenza di secrezione, normale esame ecografico della lesione o presenza di fibrosi associata solo a una coltura fungina negativa da una biopsia chirurgica dell'ex sede del micetoma. Gli endpoint secondari sono l'esito a 3 mesi sulla base degli stessi criteri degli eventi avversi a 12 mesi e/o correlati al trattamento alle visite a 3 e 12 mesi. Lo studio monitorerà anche i livelli plasmatici di ravuconazolo e itraconazolo che saranno inclusi in un modello logistico con altri parametri clinici e di laboratorio per prevedere l'esito. Inoltre, verranno condotti studi immunologici per descrivere lo sviluppo o il cambiamento delle risposte immunitarie durante il trattamento. Infine, tutti i ceppi raccolti saranno messi in coltura e tipizzati e con valutazione della resistenza antimicotica.

Questo studio è uno studio di superiorità clinica a centro singolo, comparativo, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, con controllo attivo, in soggetti con eumicetoma che richiede un intervento chirurgico. Ci saranno tre bracci in questo studio: il primo braccio avrà Fosravuconazolo 300 mg a settimana e il secondo braccio avrà Fosravuconazolo 200 mg a settimana. Entrambi i bracci saranno valutati a 3 mesi. A questo punto, uno dei bracci dello studio verrà abbandonato secondo il disegno drop-the-loser, in base all'efficacia o alla tossicità. Il braccio di controllo è il trattamento standard con itraconazolo 400 mg al giorno. I pazienti riceveranno il trattamento per un anno. Un'analisi ad interim è pianificata dopo che i dati sono stati accumulati per una dimensione del campione di 28 per un punto finale di 3 mesi.

Questo studio sarà condotto presso il Mycetoma Research Center, in Sudan, quando verranno ricevute le approvazioni etiche e normative. Lo studio prevede di reclutare 138 soggetti entro la fine del processo. I principali criteri di inclusione sono soggetti che forniscono il consenso, di età pari o superiore a 18 anni con eumicetoma primario moderato (dimensione 2-10 cm) causato da reazione a catena della polimerasi (PCR) confermata Madurella mycetomatis. Le donne in età fertile richiederanno una contraccezione rigorosa. I principali criteri di esclusione sono eumicetoma > 10 cm, trattamento precedente, malattia concomitante significativa che preclude la valutazione e trattamenti o condizioni trattate con farmaci noti per interagire con gli azoli.

Lo studio prevede un nuovo trattamento dell'eumicetoma più sicuro ed efficace.