Essai de preuve de concept de supériorité du fosravuconazole par rapport à l'itraconazole pour l'eumycétome au Soudan

L'eumycétome est une maladie fongique causée par Madurella mycetomatis. La maladie est chronique, granulomateuse et inflammatoire. Il implique généralement des tissus sous-cutanés et conduit à des masses et des sinus à partir desquels des grains fongiques sont déchargés. Il est très probablement introduit après un traumatisme, par ex. piqûre d'épine. Elle est associée à une morbidité majeure et peut être invalidante, défigurante et fortement stigmatisante. Dans les cas avancés, cela peut être fatal. L'eumycétome est le plus répandu dans ce que l'on appelle la ceinture de mycétomes.

Les modalités de traitement actuelles de l'eumycétome sont décevantes. La réponse se caractérise par de faibles taux de guérison, des taux d'amputation élevés, des taux élevés d'abandon du suivi et des taux de récidive élevés. Les médicaments disponibles pour le traitement de l'eumycétome sont coûteux, potentiellement toxiques et nécessitent une longue période de traitement pouvant aller jusqu'à 12 mois. À ce moment-là, la masse est bien encapsulée et est retirée chirurgicalement. Malgré un traitement médical prolongé, les organismes responsables s'avèrent généralement toujours viables et peuvent être cultivés à partir de l'échantillon chirurgical.

Les objectifs de cette étude sont de déterminer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité comparatives du fosravuconazole par rapport à l'itraconazole en tant que traitement de première ligne pour les sujets atteints d'eumycétome causé par Madurella mycetomatis. Le critère d'évaluation principal sera la guérison complète après 12 mois de traitement attestée par un bilan clinique montrant l'absence de masse de mycétome avec fermeture des sinus et absence d'écoulement, un examen échographique normal de la lésion ou la présence d'une fibrose uniquement associée à une culture fongique négative. d'une biopsie chirurgicale de l'ancien site de mycétome. Les critères d'évaluation secondaires sont le résultat à 3 mois sur la base des mêmes critères que les événements indésirables à 12 mois et/ou liés au traitement lors des visites à 3 et 12 mois. L'étude surveillera également les taux plasmatiques de ravuconazole et d'itraconazole qui seront inclus dans un modèle logistique avec d'autres paramètres cliniques et de laboratoire pour prédire les résultats. De plus, des études immunologiques seront réalisées pour décrire le développement ou l'évolution des réponses immunitaires au cours du traitement. Enfin, toutes les souches collectées seront cultivées et typées et avec évaluation de la résistance antifongique.

Cette étude est un essai de supériorité clinique monocentrique, comparatif, randomisé, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlé par traitement actif chez des sujets atteints d'eumycétome nécessitant une intervention chirurgicale. Il y aura trois bras dans cette étude : le premier bras recevra du fosravuconazole 300 mg par semaine et le second bras recevra du fosravuconazole 200 mg par semaine. Les deux bras seront évalués à 3 mois. À ce stade, l'un des bras de l'étude sera abandonné selon la conception de l'abandon du perdant, basée sur l'efficacité ou la toxicité. Le bras contrôle est le traitement standard utilisant l'itraconazole 400 mg par jour. Les patients recevront un traitement pendant un an. Une analyse intermédiaire est prévue après que les données ont été accumulées pour une taille d'échantillon de 28 pour un point final de 3 mois.

Cette étude sera réalisée au Mycetoma Research Centre, au Soudan, lorsque les approbations éthiques et réglementaires auront été reçues. L'étude prévoit de recruter 138 sujets d'ici la fin de l'essai. Les principaux critères d'inclusion sont les sujets consentants, âgés de 18 ans ou plus et atteints d'un eumycétome primaire modéré (taille 2-10 cm) causé par la réaction en chaîne par polymérase (PCR) confirmée par Madurella mycetomatis. Les femmes en âge de procréer auront besoin d'une contraception stricte. Les principaux critères d'exclusion sont l'eumycétome > 10 cm, un traitement antérieur, une maladie concomitante importante qui exclut l'évaluation et les traitements ou affections traités avec des médicaments connus pour interagir avec les azolés.

On s'attend à ce que l'étude débouche sur un nouveau traitement plus sûr et plus efficace des eumycétomes.