Próba wyższości fosrawukonazolu w porównaniu z itrakonazolem w przypadku Eumycetoma w Sudanie

Eumycetoma jest chorobą grzybiczą wywoływaną przez Madurella mycetomatis. Choroba jest przewlekła, ziarniniakowa i zapalna. Zwykle obejmuje tkanki podskórne i prowadzi do powstania mas i zatok, z których wydzielają się ziarna grzyba. Najprawdopodobniej jest wprowadzany pourazowo, m.in. cierniowy ukłucie. Wiąże się z poważnymi zachorowalnościami i może być obezwładniający, oszpecający i wysoce stygmatyzujący. W zaawansowanych przypadkach może być śmiertelna. Eumycetoma jest najbardziej rozpowszechniona w tak zwanym pasie mycetoma.

Obecne metody leczenia eumycetoma są rozczarowujące. Odpowiedź charakteryzuje się niskimi wskaźnikami wyleczeń, wysokimi wskaźnikami amputacji, wysokimi wskaźnikami rezygnacji z obserwacji i wysokimi wskaźnikami nawrotów. Dostępne leki do leczenia eumycetoma są drogie, potencjalnie toksyczne i wymagają długiego okresu leczenia, nawet do 12 miesięcy. Do tego czasu masa jest dobrze otoczona i usuwana chirurgicznie. Pomimo długotrwałego leczenia powszechnie stwierdza się, że organizmy sprawcze nadal są żywe i można je wyhodować z próbki chirurgicznej.

Celem tego badania jest określenie porównawczej skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji fosrawukonazolu w porównaniu z itrakonazolem jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z eumycetomą wywołaną przez Madurella mycetomatis. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie całkowite wyleczenie po 12 miesiącach leczenia, potwierdzone oceną kliniczną wykazującą brak masy grzybniaka z zamknięciem zatok i brakiem wydzieliny, prawidłowym badaniem ultrasonograficznym zmiany lub obecnością zwłóknienia związanego jedynie z ujemnym posiewem grzybów z biopsji chirurgicznej z miejsca dawnego grzybniaka. Drugorzędowymi punktami końcowymi są wyniki po 3 miesiącach w oparciu o te same kryteria co po 12 miesiącach i/lub zdarzenia niepożądane związane z leczeniem podczas wizyt po 3 i 12 miesiącach. Badanie będzie również monitorować poziomy leku w osoczu rawukonazolu i itrakonazolu, które zostaną uwzględnione w modelu logistycznym wraz z innymi parametrami klinicznymi i laboratoryjnymi w celu przewidywania wyniku. Ponadto zostaną przeprowadzone badania immunologiczne w celu opisania rozwijających się lub zmieniających się odpowiedzi immunologicznych podczas leczenia. Na koniec wszystkie zebrane szczepy zostaną poddane hodowli i typowaniu wraz z oceną oporności na środki przeciwgrzybicze.

Niniejsze badanie jest jednoośrodkowym, porównawczym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym substancją czynną badaniem wyższości klinicznej u osób z eumycetomą wymagających operacji. To badanie będzie podzielone na trzy grupy: pierwsza grupa będzie otrzymywać Fosrawukonazol w dawce 300 mg co tydzień, a druga grupa będzie otrzymywać Fosrawukonazol w dawce 200 mg co tydzień. Obie grupy zostaną ocenione po 3 miesiącach. W tym momencie jedna z grup badawczych zostanie odrzucona zgodnie z zasadą „upuść przegranego”, w oparciu o skuteczność lub toksyczność. Ramię kontrolne to standardowa terapia z użyciem itrakonazolu w dawce 400 mg dziennie. Pacjenci będą leczeni przez rok. Analiza tymczasowa jest planowana po zgromadzeniu danych dla próby o wielkości 28 dla 3-miesięcznego punktu końcowego.

Badanie to zostanie przeprowadzone w Centrum Badawczym Mycetoma w Sudanie po uzyskaniu zgód etycznych i regulacyjnych. Do końca badania planuje się rekrutację 138 osób. Głównymi kryteriami włączenia są osoby, które wyraziły zgodę, w wieku 18 lat lub starsze z pierwotnym umiarkowanym eumycetoma (rozmiar 2-10 cm) wywołanym przez reakcję łańcuchową polimerazy (PCR) potwierdzoną przez Madurella mycetomatis. Kobiety w wieku rozrodczym będą wymagały ścisłej antykoncepcji. Główne kryteria wykluczenia to eumycetoma > 10 cm, wcześniejsze leczenie, istotna współistniejąca choroba, która wyklucza ocenę oraz leczenie lub stany leczone lekami, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z azolami.

Oczekuje się, że badanie przyniesie nowe, bezpieczniejsze i skuteczniejsze leczenie eumycetoma.