Proof-of-Concept överlägsenhetsprövning av fosravukonazol kontra itrakonazol för Eumycetoma i Sudan

Eumycetoma är en svampsjukdom som orsakas av Madurella mycetomatis. Sjukdomen är kronisk, granulomatös och inflammatorisk. Det involverar vanligtvis subkutan vävnad och leder till massor och bihålor från vilka svampkorn släpps ut. Det är med största sannolikhet introducerat posttrauma t.ex. taggprick. Det är förknippat med stor sjuklighet och kan vara invalidiserande, vanprydande och starkt stigmatiserande. I avancerade fall kan det vara dödligt. Eumycetom är vanligast i det som kallas mycetombälte.

Nuvarande behandlingsmetoder för eumycetom är en besvikelse. Svaret kännetecknas av låga botningsfrekvenser, höga amputationsfrekvenser, högt bortfall från uppföljning och höga återfallsfrekvenser. De tillgängliga läkemedlen för behandling av eumycetom är dyra, potentiellt toxiska och kräver en lång behandlingstid upp till 12 månader. Vid den tiden är massan väl inkapslad och avlägsnas kirurgiskt. Trots långvarig medicinsk behandling är de orsakande organismerna vanligtvis fortfarande livskraftiga och kan odlas från det kirurgiska provet.

Syftet med denna studie är att fastställa den jämförande effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av Fosravuconazol kontra itrakonazol som förstahandsbehandling för patienter med eumycetom orsakat av Madurella mycetomatis. Den primära slutpunkten kommer att vara fullständig läkning efter 12 månaders behandling, vilket framgår av klinisk bedömning som visar frånvaro av mycetommassa med stängning av bihålor och frånvarande flytning, normal ultraljudsundersökning av lesionen eller närvaron av fibros endast associerad med en negativ svampodling från en kirurgisk biopsi från den tidigare mycetomplatsen. De sekundära effektmåtten är resultatet vid 3 månaders tidpunkt baserat på samma kriterier som 12 månaders och/eller behandlingsrelaterade biverkningar vid 3- och 12-månadersbesöken. Studien kommer också att övervaka plasmaläkemedelsnivåer av ravukonazol och itrakonazol som kommer att inkluderas i en logistisk modell med andra kliniska och laboratorieparametrar för att förutsäga resultatet. Dessutom kommer immunologiska studier att göras för att beskriva hur immunsvaret utvecklas eller förändras under behandlingen. Slutligen kommer alla insamlade stammar att odlas och typas och med bedömning av antifungal resistens.

Denna studie är en encenter, jämförande, randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps, aktiv-kontrollerad, klinisk överlägsenhetsprövning i försökspersoner med eumycetom som kräver kirurgi. Det kommer att finnas tre armar denna studie: Den första armen kommer att ha Fosravukonazol 300 mg varje vecka och den andra armen kommer att ha Fosravukonazol 200 mg per vecka. Båda armarna kommer att utvärderas efter 3 månader. Vid denna tidpunkt kommer en av studiearmarna att släppas i enlighet med designen "släpp-förloraren", baserat på effekt eller toxicitet. Kontrollarmen är standardbehandlingen med itrakonazol 400 mg dagligen. Patienterna kommer att få behandling i ett år. En interimsanalys planeras efter att data har ackumulerats för en provstorlek på 28 under 3 månaders slutpunkt.

Denna studie kommer att göras vid Mycetoma Research Centre, Sudan när etik och regulatoriska godkännanden erhålls. Studien planerar att rekrytera 138 försökspersoner i slutet av försöket. De huvudsakliga inklusionskriterierna är försökspersoner som ger samtycke, i åldern 18 år eller äldre med primärt måttligt eumycetom (storlek 2-10 cm) orsakat av Polymerase Chain Reaction (PCR) bekräftad Madurella mycetomatis. Kvinnor i fertil ålder kommer att behöva strikt preventivmedel. De huvudsakliga uteslutningskriterierna är eumycetom > 10 cm, tidigare behandling, betydande samtidig sjukdom som utesluter utvärdering och behandlingar eller tillstånd som behandlas med läkemedel som är kända för att interagera med azolerna.

Studien förväntas ge en ny säkrare och mer effektiv behandling av eumycetom.