Proof-of-Concept overlegenhetsforsøk av fosravukonazol versus itrakonazol for Eumycetoma i Sudan

Eumycetoma er en soppsykdom forårsaket av Madurella mycetomatis. Sykdommen er kronisk, granulomatøs og inflammatorisk. Det involverer vanligvis subkutant vev og fører til masser og bihuler hvorfra soppkorn slippes ut. Det er mest sannsynlig introdusert posttrauma f.eks. tornstikk. Det er assosiert med alvorlig sykelighet og kan være invalidiserende, skjemmende og sterkt stigmatiserende. I avanserte tilfeller kan det være dødelig. Eumycetom er mest utbredt i det som er kjent som mycetombelte.

Nåværende behandlingsmodaliteter for eumycetom er skuffende. Responsen er preget av lave helbredelsesrater, høye amputasjonsrater, høyt frafall fra oppfølging og høye residivrater. De tilgjengelige legemidlene for behandling av eumycetom er dyre, potensielt giftige og krever en lang behandlingsperiode på opptil 12 måneder. På det tidspunktet er massen godt innkapslet og fjernes kirurgisk. Til tross for langvarig medisinsk behandling, er det vanligvis funnet at de forårsakende organismene fortsatt er levedyktige og kan dyrkes fra den kirurgiske prøven.

Målet med denne studien er å bestemme den komparative effekten, sikkerheten og toleransen til Fosravuconazol versus itrakonazol som førstelinjebehandling for personer med eumycetom forårsaket av Madurella mycetomatis. Det primære endepunktet vil være fullstendig helbredelse etter 12 måneders behandling som bevist av klinisk vurdering som viser fravær av mycetommasse med lukking av bihuler og fraværende utflod, normal ultralydundersøkelse av lesjonen eller tilstedeværelse av fibrose kun assosiert med en negativ soppkultur fra en kirurgisk biopsi fra det tidligere mycetomstedet. De sekundære endepunktene er utfallet ved 3-måneders tidspunkt basert på de samme kriteriene som 12-måneders og/eller behandlingsrelaterte bivirkninger ved 3- og 12-måneders besøk. Studien vil også overvåke plasmanivåer av ravukonazol og itrakonazol som vil bli inkludert i en logistisk modell med andre kliniske og laboratorieparametre for å forutsi utfall. I tillegg vil det bli gjort immunologiske studier for å beskrive utvikling eller endring av immunrespons under behandling. Til slutt vil alle stammer som samles bli dyrket og typebestemt og med vurdering av antifungal resistens.

Denne studien er en enkeltsenter, komparativ, randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, aktiv-kontrollert, klinisk overlegenhetsforsøk hos personer med eumycetom som krever kirurgi. Det vil være tre armer denne studien: Den første armen vil ha Fosravukonazol 300 mg ukentlig og den andre armen vil ha Fosravukonazol 200 mg ukentlig. Begge armene vil bli evaluert etter 3 måneder. På dette tidspunktet vil en av studiearmene bli droppet i henhold til drop-the-loser-designet, basert på effekt eller toksisitet. Kontrollarmen er standardbehandlingen med itrakonazol 400 mg daglig. Pasientene får behandling i ett år. En foreløpig analyse er planlagt etter at data er akkumulert for en prøvestørrelse på 28 for 3 måneders sluttpunkt.

Denne studien vil bli utført ved Mycetoma Research Centre, Sudan når etikk og regulatoriske godkjenninger er mottatt. Studien planlegger å rekruttere 138 forsøkspersoner innen utgangen av forsøket. De viktigste inklusjonskriteriene er forsøkspersoner som gir samtykke, i alderen 18 år eller mer med primært moderat eumycetom (størrelse 2-10 cm) forårsaket av polymerasekjedereaksjon (PCR) bekreftet Madurella mycetomatis. Kvinner i fruktbar alder vil kreve streng prevensjon. De viktigste eksklusjonskriteriene er eumycetom > 10 cm, tidligere behandling, betydelig samtidig sykdom som utelukker utredning og behandlinger eller tilstander behandlet med legemidler som er kjent for å interagere med azolene.

Studien forventes å gi ny sikrere og mer effektiv behandling av eumycetom.