수단의 Eumycetoma에 대한 Fosravuconazole 대 Itraconazole의 개념 증명 우월성 시험
수단의 진균류종 환자에서 Fosravuconazole 200mg 또는 300mg 주간 용량과 이트라코나졸 400mg 매일의 무작위 이중 맹검 2상 개념 증명 우월성 시험
이 연구는 수단에서 진균류종 환자를 대상으로 수술과 결합된 Fosravuconazole 대 Itraconazole의 단일 센터, 비교, 무작위, 이중 맹검, 평행 그룹, 능동 제어, 임상적 우월성 시험입니다.
이 연구에는 세 가지 부문이 있습니다. 첫 번째 부문은 매주 Fosravuconazole 300mg, 두 번째 부문은 매주 Fosravuconazole 200mg, 대조군은 매일 이트라코나졸 400mg을 사용하는 표준 치료입니다.
3개월 시점에서 중간 분석이 수행되고 효능 또는 독성을 기반으로 한 드롭 더 패자 설계에 따라 연구 부문 중 하나가 삭제됩니다.
연구 개요
상세 설명
Eumycetoma는 Madurella mycetomatis에 의해 발생하는 곰팡이 질병입니다. 질병은 만성, 육아종성 및 염증성입니다. 그것은 일반적으로 피하 조직을 포함하고 곰팡이 알갱이가 배출되는 덩어리와 부비동으로 이어집니다. 외상 후 도입되었을 가능성이 가장 높습니다. 가시 찌르기. 그것은 주요 이환율과 관련이 있으며 무력화, 손상 및 심한 낙인을 찍을 수 있습니다. 진행된 경우 치명적일 수 있습니다. Eumycetoma는 mycetoma 벨트로 알려진 것에서 가장 널리 퍼집니다.
진균류종에 대한 현재의 치료 방식은 실망스럽습니다. 반응은 낮은 완치율, 높은 절단율, 후속 조치로부터의 높은 탈락률 및 높은 재발률을 특징으로 합니다. 진균류종 치료에 사용할 수 있는 약물은 비싸고 잠재적으로 독성이 있으며 최대 12개월의 긴 치료 기간이 필요합니다. 그때까지 덩어리는 잘 캡슐화되고 수술로 제거됩니다. 장기간의 치료에도 불구하고 원인 유기체는 일반적으로 여전히 생존 가능한 것으로 밝혀졌으며 수술 표본에서 배양될 수 있습니다.
이 연구의 목적은 Madurella mycetomatis에 의해 유발된 진균종 환자에 대한 1차 치료로서 Fosravuconazole 대 itraconazole의 비교 효능, 안전성 및 내약성을 결정하는 것입니다. 1차 종점은 부비동이 폐쇄되고 분비물이 없는 진균종 덩어리가 없는 임상 평가, 병변의 정상적인 초음파 검사 또는 음성 진균 배양과 관련된 섬유증의 존재를 보여주는 임상 평가에 의해 입증된 바와 같이 치료 12개월 후 완전한 치유가 될 것입니다. 이전 mycetoma 사이트에서 외과 생검에서. 2차 평가변수는 12개월과 동일한 기준에 기초한 3개월 시점의 결과 및/또는 3개월 및 12개월 방문 시 치료 관련 부작용입니다. 이 연구는 또한 결과를 예측하기 위해 다른 임상 및 실험실 매개변수와 함께 물류 모델에 포함될 라부코나졸 및 이트라코나졸의 혈장 약물 수준을 모니터링할 것입니다. 또한, 치료 중 발생하거나 변화하는 면역 반응을 설명하기 위해 면역학적 연구가 수행될 것입니다. 마지막으로, 수집된 모든 균주는 항진균제 내성을 평가하여 배양 및 분류됩니다.
이 연구는 수술이 필요한 진균종 환자를 대상으로 한 단일 센터, 비교, 무작위, 이중 맹검, 병렬 그룹, 능동 제어, 임상적 우월성 시험입니다. 이 연구에는 3개의 부문이 있습니다: 첫 번째 부문은 매주 Fosravuconazole 300mg을 투여하고 두 번째 부문은 매주 Fosravuconazole 200mg을 투여합니다. 두 팔 모두 3개월에 평가됩니다. 이 시점에서 연구 부문 중 하나는 효능 또는 독성을 기반으로 한 드롭 더 패자 디자인에 따라 드롭됩니다. 대조군은 매일 이트라코나졸 400mg을 사용하는 표준 치료입니다. 환자는 1년 동안 치료를 받게 됩니다. 중간 분석은 3개월 종료시점 동안 28개의 표본 크기에 대한 데이터가 축적된 후 계획됩니다.
이 연구는 윤리 및 규제 승인을 받으면 수단의 Mycetoma Research Centre에서 수행됩니다. 이 연구는 시험이 끝날 때까지 138명의 피험자를 모집할 계획입니다. 주요 포함 기준은 PCR(Polymerase Chain Reaction)로 확인된 마두렐라 마이세토마티스(Madurella mycetomatis)로 인한 원발성 중등도 진균류종(크기 2-10cm)이 있는 18세 이상의 동의를 제공한 피험자입니다. 가임기 여성은 엄격한 피임이 필요합니다. 주요 제외 기준은 10cm 이상의 진균종, 이전 치료, 평가를 배제하는 유의미한 동반 질병 및 아졸과 상호작용하는 것으로 알려진 약물로 치료된 치료 또는 상태입니다.
이번 연구를 통해 보다 안전하고 효과적인 새로운 진균류종 치료가 기대된다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Khartoum, 수단
- Mycetoma Research Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
4.1. 포함 기준
피험자는 연구에 등록할 수 있는 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- PCR에 의해 확인된 Madurella mycetomatis에 의해 유발된 진균류종을 가진 피험자.
- Eumycetoma 병변 ≥ 2cm 및 < 직경 10cm
- 발 또는 하지에 존재하는 단일 진균종 병변
- 연령 ≥18세
- 프로토콜 절차 준수 및 후속 조치 가능
- 피험자의 서면 동의서
여성 특정 포함 기준
- 음성 임신 테스트
- 임신 가능성이 있는 여성의 경우 시험 기간 동안 연구 치료 완료 후 2개월까지 적절한 피임법 사용 4.2. 제외 기준
다음 중 하나의 존재는 연구 등록에서 피험자를 제외합니다.
- 이전의 항진균제 치료를 포함하는 진균종에 대한 이전의 외과적 또는 내과적 치료
- 국부 림프 확장, 골수염, 방사선학 또는 진균종의 평가를 배제할 수 있는 기존 또는 공존 상태에 근거한 기타 뼈 침범의 존재.
- 선별검사 시 임신 또는 수유, 임신 의도
- 피험자 추적 또는 평가를 손상시킬 수 있는 수반되거나 심각한 질병(예: 정신 질환, 만성 간염, 호중구 감소증 또는 HIV/AIDS, 진성 당뇨병, 부신피질 기능 부전)
- 울혈성 심부전, 심실 기능 장애, 심실 부정맥, 음성 수축성 상태를 포함한 이트라코나졸 사용에 대한 금기. 금기 및 금기 병용 약물의 포괄적인 목록은 이트라코나졸(Sporanox®)의 패키지 삽입물을 참조하십시오.
- Fosravuconazole의 사용에 대한 금기
- 기존 간 질환, 트랜스아미나제 수치가 검사실 정상 상한치(ULN)의 2배를 초과하거나 알칼리 포스파타제 또는 빌리루빈 수치 상승
- CYP3A4의 기질 및/또는 CYP3A4에 의해 대사되는 약물을 받거나 요구할 가능성이 있는 경우(시사프리드, 경구 미다졸람, 니솔디핀, 펠로디핀, 피모지드, 퀴니딘, 도페틸리드, 트리아졸람, 메타돈 및 레브아세틸메타돌[레보메타딜]은 금기임)
- Fridericia의 공식(QTcF)에 의해 수정된 QT >450msec에 대해 알려지거나 입력 전에 측정된 모든 ECG에서
- 가족성 짧은 QT 증후군 또는 (보정된 QT 간격) QTc 연장이 있는 피험자
- 아졸 항진균제에 대한 과민증의 병력.
- 6개월 이내에 다른 임상 시험에 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 포스라부코나졸 300mg
실험군으로서 12개월 동안 연구 전반에 걸쳐 주어졌다. 두 실험군 모두 3개월에 평가될 것입니다. 이 시점에서 연구 부문 중 하나는 효능 또는 독성을 기반으로 한 드롭 더 패자 디자인에 따라 드롭됩니다. |
Fosravuconazole은 300mg 또는 200mg으로 두 가지로 제공됩니다.
드롭 더 패자 설계 적응형 임상 시험 설계는 데이터 기반 결정으로 분리된 시험의 두 단계를 허용합니다.
첫 번째 단계에서 Fosravuconazole 200 또는 Fosravuconazole 300 팔을 중단할 팔을 결정합니다.
최상의 치료법은 표준 치료인 이트라코나졸과 비교될 것입니다.
마지막에는 최상의 치료법과 표준 치료를 비교하는 데 중점을 둘 것입니다.
다른 이름들:
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실험적: 매주 포스라부코나졸 200mg
실험군으로서 12개월 동안 연구 전반에 걸쳐 주어졌다. 두 실험군 모두 3개월에 평가될 것입니다. 이 시점에서 연구 부문 중 하나는 효능 또는 독성을 기반으로 한 드롭 더 패자 디자인에 따라 드롭됩니다. |
Fosravuconazole은 300mg 또는 200mg으로 두 가지로 제공됩니다.
드롭 더 패자 설계 적응형 임상 시험 설계는 데이터 기반 결정으로 분리된 시험의 두 단계를 허용합니다.
첫 번째 단계에서 Fosravuconazole 200 또는 Fosravuconazole 300 팔을 중단할 팔을 결정합니다.
최상의 치료법은 표준 치료인 이트라코나졸과 비교될 것입니다.
마지막에는 최상의 치료법과 표준 치료를 비교하는 데 중점을 둘 것입니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 매일 이트라코나졸 400mg
비교군으로서 12개월 동안 연구 전반에 걸쳐 주어졌다.
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활성 비교기가 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 종료 시점에 완치된 환자의 비율
기간: 12 개월
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수정된 치료 의향(mITT) 모집단에서 치료 종료(EOT; 52주 시점)에 완치되었습니다. 진균종의 완전한 치료는 다음과 같이 정의됩니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구가 끝날 때 Mycetoma가 완치된 환자의 비율
기간: 15개월
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연구 종료(EOS; 15개월) 방문 시 진균종의 완전한 치유 진균종의 완전한 치유는 다음과 같이 정의됩니다.
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15개월
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Mycetoma의 진균 박멸 환자의 비율
기간: 12 개월
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EOT 방문(52주 시점)에서 균종 생검으로부터 병인 진균 병원체의 균학적 박멸.
Mycological 박멸은 부정적인 Mycetoma 문화 생검으로 정의됩니다.
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12 개월
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치료 종료 시점에 효과적인 치료를 받은 것으로 간주되는 환자의 비율
기간: 12 개월
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mITT 및 임상적으로 평가 가능한(CE) 모집단에서 EOT(52주 시점) 방문 시 효과적인 치료(진균 박멸 및 균종 병변의 임상적 개선의 조합). Mycetoma 임상 개선은 mycetoma 질량 크기의 감소로 정의됩니다. Mycological 박멸은 부정적인 Mycetoma 문화 생검으로 정의됩니다. |
12 개월
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연구 종료 시점에 효과적인 치료를 받은 것으로 간주되는 환자의 비율
기간: 12 개월
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mITT 및 임상 평가 가능(CE) 집단에서 EOS(15개월) 방문 시 효과적인 치료(진균 박멸 및 균종 병변의 임상적 개선의 조합). Mycetoma 임상 개선은 mycetoma 질량 크기의 감소로 정의됩니다. Mycological 박멸은 부정적인 Mycetoma 문화 생검으로 정의됩니다. |
12 개월
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치료 종료 시 진균류에 의한 완전한 진균종 완치 환자의 비율
기간: 12 개월
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MITT 및 CE 모집단에서 EOT(52주 시점) 방문 시 병인 진균 속 및 종으로 분류된 완치, 효과적인 치료 및 전반적인 개선
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12 개월
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연구 종료 시 진균류에 의한 완전한 진균종 완치 환자의 비율
기간: 15개월
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MITT 및 CE 모집단에서 EOS(15개월) 방문 시 병인 진균 속 및 종으로 분류된 완치, 효과적인 치료 및 전반적인 개선
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15개월
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면역학적 변화
기간: 15개월
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Th2에서 Th1 반응으로의 전환을 나타내는 면역학적 매개변수.
여기에는 사이토카인, 면역글로불린 및 세포 측정이 포함됩니다.
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15개월
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치료가 완료되는 시간
기간: 15개월
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치료 시작까지의 시간은 각 피험자에 대해 계산됩니다.
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15개월
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효과적인 치료 시간
기간: 15개월
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효과적인 치료까지의 시간은 각 피험자에 대해 계산됩니다(진균 박멸 및 균종 병변의 임상적 개선의 조합).
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15개월
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실패 시간
기간: 15개월
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재발까지의 시간은 각 과목에 대해 계산됩니다.
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15개월
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적어도 하나의 부작용을 경험한 피험자의 비율
기간: 15개월
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안전성은 각각의 심각한 유해 사례 및 유해 사례(우선 용어)에 대한 설명으로 구성되며 치료군별로 분류되고 기관계별로 분류됩니다.
ECG 및 검사실 이상은 부작용으로 간주됩니다.
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15개월
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치료 중단으로 이어지는 부작용 및 심각한 부작용의 빈도.
기간: 15개월
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안전성은 각각의 심각한 유해 사례 및 유해 사례(우선 용어)에 대한 설명으로 구성되며 치료군별로 분류되고 기관계별로 분류됩니다.
ECG 및 검사실 이상은 부작용으로 간주됩니다.
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15개월
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치료 중단을 초래하는 부작용 및 심각한 부작용의 중증도.
기간: 15개월
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안전성은 각각의 심각한 유해 사례 및 유해 사례(우선 용어)에 대한 설명으로 구성되며 치료군별로 분류되고 기관계별로 분류됩니다.
ECG 및 검사실 이상은 부작용으로 간주됩니다.
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15개월
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CMax
기간: 15개월
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PK 매개변수의 개별 사후 추정치를 사용하여 최종 PK 모델과 투여 이력으로부터 계산된 라부코나졸 및 이트라코나졸의 도출된 노출 매개변수.
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15개월
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정상 상태의 AUC(AUCss)
기간: 15개월
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PK 매개변수의 개별 사후 추정치를 사용하여 최종 PK 모델과 투여 이력으로부터 계산된 라부코나졸 및 이트라코나졸의 도출된 노출 매개변수.
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15개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ahmed Fahal, Prof, Mycetoma Research Centre, Soba University, Khartoum, Sudan
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DNDi-FOSR-04-MYC
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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